病毒学肝炎病毒zw本科

1、写给某著名肝病的我是某重点大学的一名女大学生，在一次体检时偶然发现了“”，对这个“沉重的打击”我深为恐惧。虽然现在肝功能正常，毫无症状，但害怕将有一天会被吞没，因而痛苦万分。我害怕会把这可怕的病传染给别人，也生怕父母知道了会伤心，只能把这一切痛苦深深埋在的心里。救救我吧！性肝炎是以肝细胞发生变性、坏死，同时出现肝细胞再生，以单核细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症。甲型肝炎（hepatitisA，HAV）戊型肝炎庚型肝炎输血传播，TTV）（hepatitis（hepatitisEG，HEV），HGV）transmitted（transfusion乙型肝丙型肝炎炎肝炎（hepatitis B（hepat

2、itis C（hepatitis D，HBV），HCV），HDV）病例：黄蓉,32岁,南方医科大学食堂厨师。因发热、厌食、肝区疼痛来院就诊。主诉：2周前发热后全身乏力、腻油食,肝区疼痛难忍,近日关节痛,皮肤有荨麻疹。查体:手臂有小片的荨麻疹,肝大右肋下3cm,压痛(+),质地稍硬,脾可触及边缘,现妊娠3个多月。检查:GPT250；HBsAg(+)，抗-HBs()，HBeAg(+)，抗-HBe(-)，抗-HBcIgM(+)。乙型肝炎我国(HepatitisB)60%受过HBV3000万100万/年35万/年慢性肝炎患者急性肝炎患者死于肝癌及肝硬化75150万女性HBsAg携带者通过母婴传播使60

3、100万新生儿被10%HBsAg携带者（1.2亿）现状全世界慢性HBV者的分布状况Blumberg原是研究人类遗传学的科学家，1963年在研究人类血清蛋白的多型性时，发现患者血清中有一种特殊的抗体，该抗体只能和澳大利亚土著人的血清起反应，因而认为这些澳大利亚土著名为“澳抗”。内有一种特殊的抗原，当时之后，他发现“澳抗”是一种特殊的血清蛋白。经过年的执着追求，分析这一新问题，终于发现了“澳抗”就是的表面抗原，并因此获得奖。一、生物学特性1. 形态与结构Dane颗粒球形颗粒颗粒血清标本中Dane颗粒、球形颗粒和颗粒球形双层衣壳：DNA+DNA聚合酶壳(核衣壳): HBcAg+HBeAg外衣壳(包膜

4、)： 双层脂质HBsAg2. 基因组及编码产物HBVDNA的大小为3215bp，是一未完全闭合环状双链DNA，正链长度约为负链的50%100%。负链含有S、C、X、P 4个开放读码框架，编码HBV全部的spc遗传。x读码框架之间有相互重叠S区：S、PreS1、PreS2基因HBsAg+PreS1+PreS2（抗原）C区：C基因和前C基因， HBcAg+HBeAgP区：P基因，DNA多聚酶反式激活肝细胞癌基因的转录，可能与肝癌发生、发展有关X区：X基因，HBxAg3.有前基因组形成和逆转录过程侵入：聚合人血清白蛋白受体装配与逆转录闭环和超螺旋前基因组的形成4.细胞培养与动物模型细胞培养：无动物模

5、型：黑猩猩鸭、土拨鼠、地松鼠强5、抵抗力 0.5%过氧乙酸、5%氯酸钠和3%漂白粉敏感 对热、低温、干燥、紫外线等抵抗力很强 不能用70%乙醇灭活 37活性维持7天，-20保存20年二、基因变异 变异可发生在S、C、P、X任一区域点突变、缺失、重排 DNA的逆转录过程中，DNA聚合酶缺乏校正功能三、致病性与免疫性患者传染源无症状HBV携带者慢性活动期急性活动期血液尿液唾液潜伏期(60160天)传播途径血液、血制品（10-710-6ml）以性接触为主的密切接触传播母婴传播HBsAg（+）：40%；HBsAg（+）HBeAg（+）：83%胎盘剥离时微量血液漏至胎循环中产前或产程中吸羊水、的血液、哺

6、乳等密切接触2. 损伤肝细胞机制肝细胞损害肝细胞特异蛋白（LSP）免疫病理损伤抗原进入肝细胞，刺激免疫系统产生特异性抗体；肝细胞膜自身结构发生了改变，的LSP诱导宿主产生自身抗体(抗-LSP)。这些抗体和肝细胞膜上的相应抗原结合，形成免疫复合物，继而激活补体，诱发补体依赖性细胞毒效应（ CDC），激活巨噬细胞、K细胞引起ADCC效应，从而引起肝细胞的损害。型超敏反应抗- HBV 抗体与HBV抗原结合形成的免疫复合物未能被及时清除，沉积于肾小球基底膜或关节的滑液囊等部位，激活补体系统，导致型超敏反应，引起关节痛、双侧对称性小关节炎、肾小球肾炎、皮疹、炎等。如果沉积在肝内小，可导致小细胞坏死。栓塞

7、，引起肝型超敏反应：侵入肝细胞内增殖时，受染细胞膜表面有大量的HBsAg或HBcAg表达，同时肝细胞膜受损引起TD出LSP，从而使受染肝细胞为免疫系统所识别，超敏反应及Tc直接靶细胞，TD淋巴，K细胞因子，增强和激活其它T细胞，引起非特异性发挥ADCC作用，NK细胞发挥自然害。作用，导致肝细胞损型超敏反应 ：3. 免疫耐受无症状携带者或慢性肝炎HBV者特异性细胞免疫水平和抗体水平处于较低或完全缺乏临床表现无症状携带者急性肝炎慢性肝炎重症肝炎常表现为急性乙型肝炎表现为慢性乙型肝炎表现为HBV携带状态当宿主对HBV无免疫应答时宿主的免疫应答水平较低时宿主内受HBV的肝细胞数量众多，宿主的免疫应答水

8、平较高时()急性早期症状是疲乏不适，或有轻度的胃肠道紊乱，约有10的患者发生血清病，如肾小球肾炎、关节痛等。当典型的肝炎症状出现时，血清病消失，转氨酶升高。肝细胞能、分泌、储存多种酶。当肝细胞变性、坏死，则酶进入血流，使血清中酶含量增高。由于转氨酶在肝脏中含量最高，肝细胞损害时在血清中最早出现，故临常以转氨酶增高作为肝细胞损害和炎症急性活动的指标，对病情估计和预后有一定的参考价值。发病第周，恶心、呕吐、厌食、右下腹痛最明显，约有半数患者出现黄疸。急性黄疸病人肝细胞分泌的胆汁将红细胞的残骸胆红素清除液循环，从毛细胆管引入肠道， 排出体外。所以当肝有疾患时，便会发生素代谢，表现为血中素增多。由于胆

9、红素与弹性蛋白有较强的亲和力，临床表现为含弹性蛋白的巩膜、皮肤黄染，出现黄疸。第第三周症状逐渐消退，但体力完全恢复则需数月。()暴发性肝炎有0.20.5黄疸型乙型肝炎患者可发展为急性暴发性肝炎，表现为起病10日以内出现黄疸迅速加深，肝脏迅速缩小，有倾向，腹水迅速增多，出现肝性脑病、凝血病和体液电解质失衡，急性率高。另一少见的情发展为亚急性肝坏死，其中一部分患者可能进展到坏死性肝硬化。因HBV而饱受痛苦的妇女()慢性肝炎约有10急性肝炎出现持续抗原血症，全身症状或有或无。另一部分人则发展为进行性的、组织学上呈损害性的慢性活动性肝炎， 除上述症状明显加重以外，可伴有蜘蛛痣、肝掌、肝病面容，转氨酶反

10、复波动等，以后可能逐步进展为肝硬化或肝癌。一部分人为轻微的、非进行性的、非损害性的慢性迁延性肝炎，临床表现为食欲不佳，反复出现疲消化道症状，有时肝区不适，转氨酶轻度升高，在12内消退。4.HBV与原发性肝癌的尚无直接证据，但：癌的HBsAg携带者较无HBV率高217倍;者发生肝新生土拨鼠WHV,3年后100发生肝癌,未者无一发生;肝癌组织检测,约50含X基因片段，HBxAg可能是的启动因子。四、微生物学检查法1. HBV DNA的检测：核酸杂交技术和PCR治疗疗效的考核指标2. HBV抗原抗体的检测：“两对半”：RIA和ELISAHBV主要标志向慢性转变滴度越高，HBeAg、DNAP和HBV

11、DNA阳性的可能性越大，传染性也越强。以上病后 月内消失阳性HBsAg中和抗体阳性？恢复(痊愈)抗-HBsHBcAg于 Dane颗结构表面， 壳成分。表粒为面包以HBsAg（外衣壳），故血清中很难检出。抗-HBc后先非中和抗体消失表示康复或转为慢性血清中可持续多年高滴度说明HBV在体内未检出可排除急性抗-HBc-IgG抗-HBc-IgMHBeAg：游离于HBsAg阳性的血清中，其消长与本一致，是HBV体及DNA多聚酶的消长基和血清具有高度传染性的指标。抗-HBe：有一定保护作用，抗-HBe阳性则表示传染性小，不活跃。抗-HBe出现于HBV急间较长。染的恢复期，持续时窗口期窗口期“两对半”试验的

12、临床意义：大三阳：HBsAg（+），抗-HBc（+），HBeAg（+） 阳：HBsAg（+），抗-HBc（+），抗-HBe（+）传染性; 预后;筛选供血者;流行病学调查。五、防治原则1、预防好注射3针（0、1、6方案） 抗体阳转率80.396.2高危人群（血透、肾移植、传染病院）新生儿（阻断母婴传播）基因工程血源高效价HBIG用于紧急预防一周内注射有效2、治疗关键免疫耐受状态体内高滴度病毒含量HBV所形成的免疫功能不全乙型肝炎慢性化干扰素IFN-的疗效最好治疗方案：“5MU，3/周×24周”核苷类似物：迅速抑制HBV拉米夫定、泛昔洛韦阿昔洛韦、阿糖腺苷基因治疗联合治疗慢性HBV势在必

13、行无症状慢性HBsAg携带者需看医生吗？能结婚吗？单项HBsAg阳性者应半至后复查，同时-HBe、抗-HBs、HBeAg及ALT。如ALT增高，HBsAg复查阳性者可进一步检测HBVDNA和DNAP等。如ALT明显增高，应住院治疗。如果正常，相隔到年要找医生检查一次，一旦发现肝功能异常就需治疗。无症状慢性携带者在临往往是指，血清中HBsAg持续阳性以上而无肝炎症状及体征、肝功能正常者。能否结婚的关键是看其是否具有传染性。单项HBsAg阳性者和其对象在结婚前都要检查HBeAg和抗HBe。（）抗HBe阳性或抗HBs阳性的HBsAg携带者传染性低，对周围人群也不威胁，可以考虑结婚。明显（ ） HBeAg 阳性的HBsAg 携带者有传染性，则需普查对象的血，如六后足够保护性抗体结婚喜喜0、1、6方案注射抗HBs阳性：HBsAg、抗HBs、抗HBc 都是抗HBe阳性或抗HBs阳性的HBsAg携带者传染性低，不影响谈恋爱；但当发现HBeAg、HBsAg阳性时，在恋爱中应注意一切生活行为，如不要Kiss，不要共用牙刷毛巾，要分餐吃饭等，传染。不要因担心被上HBV而轻易分手。孕妇在产前检查时发现阳性怎么办？表面抗原对HBsAg阳