癫痫患者2种治疗药物浓度的监测及其临床意义

1、    癫痫患者2种治疗药物浓度的监测及其临床意义        要目的:监测治疗癫痫患者血清中苯妥英(PHT)和卡马西平(CBZ)的浓度。方法:建立高效液相色谱法，测定住院和门诊78例癫痫患者血药浓度。结果:其中服用苯妥英23例，卡马西平55例，低于治疗有效浓度分别有14例和19例，各占60.87%和34.55%，中毒浓度1例。结论:癫痫患者的治疗与苯妥英和卡马西平的用药水平有关，治疗剂量不能仅凭经验用药，有条件则应进行血药浓度监测，实行个体化给药。关键词癫痫；苯妥英；卡马

2、西平；高效液相色谱法中分类号：R917文献标识码：A文章编号：1001-5213(2000)02-0093-03 Review studying of the serum drugs concentration monitored in the treatment of epileptic patientsHu Yongshi,Tang Qiuhua(The 175th Hospital,PLA,Zhangzhou 363000)ABSTRACTOBJECTIVE：To monitor the serum phenytoin(PHT) and carbamazepin(CBZ) concent

3、ration in the treatment of epileptic patients.METHODS：Using high performance liquid chromatography(HPLC) with YWG column at 220nm to determine the serum phenytoin and carbamazepin simultaneously.78 refractory epileptic patients were treated with the drugs,and drug's concentration was monitored.R

4、ESULTS：There were 14 cases of deficency drug in 23 patients po PHT (60.87%),19 cases of deficency drug in 55 patients po CBZ(34.55%).CONCLUSIONS：The drug dosage can't be decided only by clinic experience.It is necessary to monitor the drug level in the patient's serum and the drug therapy sh

5、ould be adjusted individually bases on the serum concentration.KEY WORDSepileptic；phenytoin; carbamazepin；HPLC癫痫是一种大脑功能失调的综合征1。其治疗以苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠为首选药物，以阻止皮层运动区内病灶的异常放电向周围组织的扩散及降低电压和频率，从而发挥抗癫痫作用2。然而，由于这些药物的治疗指数低，有效血药浓度范围窄，患者个体差异大，临床上难以判断其治疗效果。加上药物毒性及不良反应，临床用药多以经验调整治疗剂量，使得用药过程具有很大的盲目性，造成不理想的治疗效果，从而出现了

6、一些难以治愈的“顽固性”癫痫3。本文建立了简便高效液相色谱法，可同时测定癫痫患者血清中苯妥英(PHT)和卡马西平(CBZ)的浓度，从实践中阐述了血药浓度监测及实行个体化给药的重要意义。1材料和方法1.1材料门诊及住院癫痫患者(经脑电地型证实)78例，其中服用苯妥英23例，男16例，女5例，年龄1.515岁；服用卡马西平55例，男30例，女23例，年龄321岁。患者按中国药典推荐剂量给药，口服24周后由静脉采血。1.2仪器和试剂HPLC：510泵；717自动进样器；996二极管阵列检测器(美国Waters)；Milli-Q纯水器(美国Millipore)；苯妥英钠和卡马西平对照品(中国药品生物制

7、品检定所)。1.3色谱条件色谱柱：YWG C18 200 mm×4.6 mm(中科院大连化物所提供)；流动相：甲醇-水5248，流量：1.0 mlmin-1；柱温：30 ，紫外检测波长220 nm。1.4样品处理4取血清样品200 l于5 ml离心管中，加入内标工作液(苯乙酮的甲醇溶液，1.0 gml-1)10 l，混匀后，加甲醇400 l，超声振荡5 min，离心10 min(3 000 rmin-1)，取上清液进样10 l。2结果2.1检测波长的选择卡马西平、苯乙酮在270 nm处有吸收峰，但在甲醇中苯妥英吸收峰较小，选择220 nm做为吸收波长，3种样品均有较大吸收值，不需变换

8、波长，便可同时测定苯妥英和卡马西平的血药浓度，见1。1血清中PHT和CBZ的液相色谱2.2方法学考察2.2.1线性实验取正常人空白血清，按本文方法，做浓度范围为1.050 gml-1的线性实验，得线性回归方程为：YPHT=1.34XPHT-0.203,r=0.999 7YCBZ=1.82XCBZ-0.046,r=0.999 8Y为样品浓度值，X为样品与内标的峰高比。2.2.2精密度与回收率试验以浓度为5，25，50 gml-1的苯妥英和2，10，20 gml-1的卡马西平做精密度试验，结果苯妥英的日内误差RSD%和日间RSD%分别为1.89%(n=5)和5.03%(n=5)；卡马西平的日内误差

9、RSD%和日间误差RSD%分别为1.31%(n=5)和3.85%(n=5)。在正常人的空白血清中，分别加入不同浓度的苯妥英、卡马西平(10，25，50 gml-1)做回收率实验，结果见表1。表1PHT，CBZ的回收率实验(n=3)加入量gml-1测得量/gml-1回收率/%平均值/%PHTCBZPHTCBZPHTCBZ109.739.3797.3093.702523.3423.5193.3394.0497.5±4.493.1±1.55051.045.76102.091.522.2.3样品的测定本文建立方法学，从19961998年测定了78例门诊和住院的癫痫患者血药浓度，其中

10、服用苯妥英钠23例，在治疗浓度1020 gml-1范围6例，仅占26.09%，低于10 gml-1的14例，占60.78%。服用卡马西平55例，在治疗浓度410 gml-1范围36例，占65.45%，低于4 gml-1的19例，占34.45%。同时测定了3例合用苯妥英钠和卡马西平患者血药浓度值。其中患者3是剂量调整过程中的血药浓度变化情况。给药开始时，PHT和CBZ的血药浓度分别为3.51和2.71 gml-1。剂量调整后，PHT的浓度上升至31.71 gml-1。 表2合用PHT和CBZ的癫痫患者血药浓度值患者性别PTH/gml-1CBZ/gml-11女2.155.152男1.113.043

11、男3.512.7128.451.5331.714.643讨论 3.1癫痫患者治疗药物浓度的监测多有报道5，其血药浓度测定有的采用分光光度法6，有的采用TDX分析法7。我们使用高效液相色谱仪，以国产YWG为分离柱，苯乙酮为内标，全部试剂国产化，经济简便、快速准确地同时测定血清中苯妥英和卡马西平的血药浓度，当日可为临床提供数据。3.2本文的监测结果表明，苯妥英钠治疗组未达到有效血药浓度(10 gml-1)者占60.87%，卡马西平组未达到有效血药浓度(4 gml-1)者占34.55%。由此可见，有效的治疗浓度是治疗成败的关键，仅凭经验调整剂量难以达到治疗效果，而且使患者用药不当，延缓治疗。一方面由

12、于药物浓度范围窄，其毒性和不良反应大而造成医生用药的保守性；另一方面与药物的质量、患者的饮食、生活习惯有关。此外，对药物疗效不佳的原因缺乏了解和分析，加上患者治疗心切，经常更换药品，也是造成癫痫患者难以治愈的原因之一。我们监测了6例频繁换药患者均未达到治疗效果，后经调整治疗剂量，使血药浓度在有效浓度范围，病情即被很好控制。胡永狮(中国人民解放军第175医院，福建漳州363000)汤秋华(中国人民解放军第175医院，福建漳州363000)参考文献1，解学孔.癫痫病学M.第1版.北京：人民卫生出版社，1995：1532，罗素琴.实用临床药疗监护学M.第1版.北京：中国医药科技出版社，1998：3053，吴莱文.治疗药物浓度监测M.第1版.北京：人民卫生出版社，1989：1954，蒋芝荣.HPLC法测定人血清中苯妥英浓度J.药物分析杂