清洁验证方案模板

1、双氯芬酸钠精烘包 清 洁 验 证 方 案 方案编号:方案制定 方案审核 方案批准验证小组人员名单 目录1. 设备清单 -2. 验证目的 -3. 验证时间 -4. 验证所需文件列表 -5. 人员培训情况 -6. 清洁验证部位的确定 -7. 清洁程序 -8. 取样方法 -9. 检测方法 - 10. 接受标准 - 11. 偏差及变更处理 - 12. 再验证 - 13. 验证结果分析与评价 - 14. 附件 -1. 设备清单 2. 验证目的验证×××设备、 ×××设备、 ×××设备、 ××&#

2、215;设备按照其批准的清洁 方法进行清洁后, 能够有效地除去产品残留, 达到预先确定的限度, 从而达到对 下批产品无影响。3. 验证时间年 月 日开始, 年 月 日结束。4. 验证所需文件列表 5. 人员培训情况进行清洁验证前,应确保所有相关人员均已经过培训且考核合格。6. 清洁验证部位的确定(最难清洁部位由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面 上, 因此清洁验证的取样计划的确定必须先进行风险分析, 且在风险分析中确定 清洁验证的关键部位。 风险分析见附件 1到附件×:风险分析表。 根据风险分析, 在下列抽样部位取样:6.1××

3、5;设备(采用擦拭取样的每个设备按照下列格式进行分别说明 总共×个取样点: 6.2×××设备(采用淋洗取样的每个设备按照下列格式进行分别说明 取样部位:硅胶管、喷枪7. 清洁程序按照×××、×××、×××(清洁规程或草案的名称对×××设备、×××设备、×××设备进行清洁,清洁记录见附件×到附件×。8. 取样方法(根据设备的特点选择8.1取样工具:普通取样瓶

4、500mL ,无菌取样瓶 500mL 、普通药签(15cm 、具塞 试管 15mL 。8.2取样溶剂:×××8.3在按照相关清洁方法进行清洁后,采取下列取样方法取样。取样面积 10cm ×10cm (用不锈钢片作一个内径 10cm ×10cm 的模具 。用×××湿润药签,并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂。 将药签头按在取样表面上, 用力使其弯曲, 平稳而缓慢地擦拭取样表面, 在 向前移动的同时将其从一边移动到另一边, 擦拭过程应覆盖整个表米娜, 翻转药 签,让药签的另一面也进行擦拭,但与前次擦拭移动方向垂直,如图

5、所示:在清洗进行到最终洗淋结束时,在相应的洗淋水取样位置用普通取样瓶取两 瓶各 500mL 洗淋水, 用无菌取样瓶取两瓶各 500mL 洗淋水。 用无菌取样瓶取样时 注意避免造成污染。取样完毕及时贴上标签,标明取样日期、取样位置号、产品 名称与批号及取样目的。取样结果记录在附件 4到附件×中。9. 检测方法9.1检验用仪器及试剂记录在附件 6中。9.2目测检查:在按照所验证的清洁方法进行清洁后,立即进行目测检查,设备分别向样品试管中加入预定溶剂 10mL ,加塞,轻摇试管,使物质溶出。过 滤,精确取过滤液××mL 置××mL 容量瓶中,用

6、15;×溶剂定量稀释至刻度,摇 匀。精确称取××对照品××mg ,置于××mL容量瓶中,用××溶剂溶解并定量稀释至刻度,摇匀,取 20uL 注入高效液相色谱仪,按 HPCL 法检验,计算,检 验报告见附件。精确取洗淋液××mL 置 10mL 容量瓶中,用××溶剂定量稀释至刻度,摇匀 精确称取××对照品××mg ,置××mL 容量瓶中,用××溶剂溶解并定量稀释 至刻度,摇匀。取 20uL

7、注入高效液相色谱仪,按 HPLC 法检验,计算,检验报告 见附件。9.4微生物残留检测:在无菌条件下,向经过 180、 2小时高温灭菌的平板培养皿中注入普通肉 汤琼脂培养基 15mL ,待冷凝后将平板培养皿倒置于 30-35培养箱内培养 48小 时,确定无菌生长后,备用。另取孔径不大于 0.45um ,直径为 50mm 的滤膜,装入滤器灭菌备用。将洗淋液取样时所取的无菌洗淋水分别通过滤膜过滤,用 100mL 、 0.9%氯化 钠注射液冲洗 3次,揭下滤膜,平摊于上述肉汤琼脂培养基的平板表面,置于 30-35的恒温培养箱内培养 48h ,计数,检验报告见附件。10. 接受标准10.1目测检查,清

8、洁后设备表面无可见残留物。10.2化学残留可接受限度 1/1000(附上计算方法10.3清洁剂残留的可接受标准,一般对最终洗淋水取样分析清洁剂和溶剂的总 残留,常用分析方法如下:10.4微生物残留可接受标准, 清洗的微生物验证应和清洗的化学验证同步验证, 最后洗淋水为纯化水,应不大于 100CFU/mL。11. 偏差与变更处理验证过程中如果验证的数据产生偏差, 则应及时进行偏差调查, 给出合理的 偏差处理结果, 并上报验证委员会, 记录备案, 后根据调查结果进行相应的处理。验证中若对已批准既定方案等变更, 以及验证结束后决定对验证对象进行必要变 更的,必须按照变更控制管理规程 ,履行严格的变更

9、手续。变更结束后,应 对那些可能影响产品质量、 安全性或有效性的主要变更进行评估, 确定是否需要 变更后重新验证。12. 再验证当清洗的方法发生了重大变化时需要进行再验证; 当清洁剂发生了变化时需 要进行再验证; 当验证生产工艺发生了重大变化, 会导致引入新的杂质时需要进 行再验证; 当生产的设备发生了变化时需要进行再验证; 当对清洁程序定期监控 的数据有负面趋势时需要进行再验证; 描述一下定期再验证的周期。13. 验证结果分析与评价验证小组根据数据分析,做出相应的评定与结论,报请验证委员会批准。 14. 附件附件 1:风险分析表附件×:×××设备清洁记录附件×:取样记录附件×:检验用仪器及试剂附件×:检验报告附件×:偏差记录表附件×:变更记录表双氯芬酸钠精烘包清洁验证方案 方案编号 10 / 15附件 1:风险分析表设备名称: