复方芦荟凝胶剂的制备及临床应用

1、复方芦荟凝胶剂的制备及临床应用作者：刘浩华,张小军,陈丽梅 作者单位：1.惠州市卫康中西药业有限公司,广东 惠州 516001;2.惠州市皮肤病医院,广东 惠州 516001【摘要】 目的：制备复方芦荟凝胶剂，建立质量控制标准并观察其临床疗效。方法：以芦荟提取物、盐酸克林霉素、甲硝唑为主药，以卡波姆-940为凝胶基质，建立复方芦荟凝胶剂的处方和配制方法;并对83例痤疮患者进行临床疗效观察。结果：制备工艺可行，质量稳定，临床验证总有效率为92.77%。结论：复方芦荟凝胶剂制备工艺简便，质量可控，稳定性好，是治疗痤疮安全有效的复方凝胶剂。【关键词】 复方芦荟凝胶剂 制备 质量控制 临床疗效痤疮俗称

2、“粉刺”、“青春痘”，是青年人常见的皮肤疾病。其原因除内源性因素外，与痤疮棒状杆菌、厌氧菌及部分革兰阳性杆菌的感染有关。治疗痤疮外用药的常规剂型有软膏剂、霜剂、洗剂、擦剂等，但均有一定的不足1，凝胶剂作为一种新外用剂型，涂展性好，无油腻感，易于清洗，透皮吸收好，适用于痤疮的治疗2。芦荟是含有酚类、多糖类以及氨基酸等化合物的中药，现代研究表明芦荟能提高皮肤新陈代谢作用，可透入肌肤，防止皮肤老化;同时，芦荟具有杀菌、消炎、保湿功效，对消除面部青春痘甚至雀斑等功效显著3。笔者查阅总结国内外文献，对治疗痤疮的多种药物配方和药物剂型进行比较并作临床研究，研制成由芦荟提取物与抗菌素加雌性激素组合成的复方芦

3、荟凝胶剂，用于治疗寻常痤疮。现将本品的制备及临床观察结果报告如下。1 处方与制备1.1 处方芦荟提取物10 g，盐酸克林霉素l0 g，替硝唑5 g，乙烯雌酚0.2 g，卡波姆-940 10 g，甘油50 g，丙二醇200 g，月桂氮卓酮10 g，三乙醇胺10 g，尼泊金乙酯1 g，95%乙醇适量，水加至1 000 g。1.2 制备将卡波姆-940撒于适量的蒸馏水中，充分溶胀，加入甘油、丙二醇100 g及月桂氮卓酮研磨使用润湿，搅匀，缓慢加入三乙醇胺，边加边搅拌使成透明凝胶基质。取盐酸克林霉素、替硝唑、己烯雌酚、尼泊金乙酯溶于适量水和乙醇中，加入上述的凝胶基质中搅匀;另取芦荟提取物用丙二醇100

4、 g研匀，分次加入凝胶基质中，然后加纯化水至足量，搅拌均匀，制成1 000 g，分装即得。2 质量控制2.1 性状本品为均匀细腻、透明、黏稠适宜的淡黄色凝胶。2.2 鉴别2.2.1 取本品2 g，加乙醇10 ml，置水浴中加热，搅拌使溶解，置冰浴中冷却，滤过，滤液加三氯化铁试液5 ml与稀盐酸5 ml，振摇，置水浴中加热5 min，放冷，加四氯化碳10 ml，缓缓振摇1 min，分取四氯化碳层6 ml，加氨试液3 ml，振摇，氨液层显玫瑰红色至樱红色。2.2.2 取本品2.5 g，加甲醇30 ml，超声处理20 min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇l ml使溶解，作为供试品溶液。另取芦荟苷对照品

5、，加甲醇制成每 1 ml含5 mg 的溶液，作为对照品溶液。再取不含芦荟成分的空白基质，按供试品溶液制备方法依法制备成阴性对照品溶液。照薄层色谱法(附录 B)试验，吸取上述三种溶液各 8 l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水(100:17:13) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯(365 nm) 下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。阴性对照品溶液在此位置上则无相同颜色的荧光斑点。2.3 pH 取本品3批各5.0 g，加纯化水50 ml稀释后测定pH应为6.07.5，符合中国药典外用软膏剂项下要求。3 成品稳定

6、性试验3.1 离心试验取3批样品各l0 g，置刻度离心管中，以转速3 000 r/min 离心30 min，结果凝胶无分层现象。3.2 耐热、耐寒试验取3批样品各适量，装入包装盒内加盖，于55恒温水浴箱中放置6 h，再于-15冰箱中放置24 h，结果凝胶无分层现象。3.3 放置试验取3批样品各10盒，在室温、冰箱分别贮藏6个月，分别于第1个月、3个月、6个月时取样检测，结果凝胶的均匀度、透明度、pH值、稠度等无明显改变，并且无霉变现象。表明成品稳定性好。4 皮肤刺激性试验4.1 选择体重(2.32)kg健康家兔6只。雌雄各半，给药前5 h将兔背脊柱两侧皮肤脱毛，每侧5 cm2，一侧涂复方芦荟凝

7、胶剂2.5 g，另一侧涂相同重量的空白凝胶基质。每日用药3次，连续给药一周，停药后观察。结果家兔两侧皮肤未出现红斑和水肿等局部刺激症状。4.2 取本品适量，涂于自愿受试者上臂内侧皮肤24 h后观察，未见红肿、皮疹、发泡等刺激症状。5 临床应用5.1 一般资料研究对象为我院门诊在2006年3月至2006年9月间寻常型痤疮患者，共150例：青春期开始发病，好发于面部、上胸及背部等皮脂腺发达部位，对称分布，皮损为丘疹、粉刺、脓疱、结节，伴有皮脂溢出，呈慢性过程。入选对象在治疗前2周内未使用其他口服或外用治疗痤疮药物，一个月内未系统接受过抗炎或抗生素治疗;剔除观察期间用其他治疗性药物及未完成疗程者。符

8、合入选条件者采用随机平行对照方法，分为试验组和对照组。对照组67例，其中男30例，女37例，年龄15岁32岁，平均22.4岁，病程4 d4 a，平均5.3个月;试验组83例，其中男24例，女59例，年龄16岁31岁，平均22.5岁，病程7 d4 a，平均5.6个月。两组患者在年龄、性别、病程、病情方面差异均无统计学意义，具有可比性。5.2 治疗方法患者用药前先用清水洗脸，待面部干燥后将药物涂于患处。治疗组用复方芦荟凝胶剂;对照组用必麦森凝胶(含5%过氧化苯甲酰与3%红霉素)，平均每日2次3次，两组均仅使用外用药治疗，疗程均为4周。治疗前及治疗中每周观察记录一次，包括症状、皮疹及不良反应情况，每

9、次随访分别进行皮损计数(用皮损计数法，分别记录每一区各类皮损包括开放及未开放的粉刺，丘疹，脓疱，结节的数目);4周疗程结束时统计疗效。5.3 疗效判定每例患者每次就诊均由同一位医师接诊，以保证对其疗效评估的一致性。疗效=治疗前皮损计数一治疗后皮损计数/治疗前皮损计数100%。疗效分4级，痊愈为皮损计数减少90%以上;显效为皮损计数减少60%89% ;好转为皮损计数减少20%59%;无效为皮损计数减少20%。总有效率=痊愈+显效，同时观察及记录有关的不良反应发生情况。起效时间判定：用药后症状减轻、皮疹消退达到20%以上的天数即为起效时间。5.4 统计学分析采用SAS 6.12统计分析软件进行数据

10、分析。计量数据比较采用t检验;计数资料比较采用2 检验。5.5 治疗结果5.5.1 临床疗效比较两组总疗效比较(见表1)。结果显示治疗组痊愈率、总有效率高于对照组，两组的总有效率比较差异有极显著性意义 (2=5.87，P0.05)。表1 治疗组与对照组治疗寻常痤疮疗效比较(略)5.5.2 起效时间比较两组的起效时间(见表2)。结果显示治疗组的起效时间较短，与对照组比较差异有显著性意义(t=6.81, P0.05)。 表2 治疗组与对照组治疗寻常痤疮的起效时间比较(略)5.5.3 不良反应发生率比较两组的不良反应(见表3)。必麦森凝胶的不良反应主要表现为面部皮肤干燥、脱屑、红斑，其中面部红斑发生

11、率较高，与对照组比较差异有极显著性意义 (P0.05)。6 讨论寻常型痤疮是青少年的常见皮肤病，其发病率较高，现代医学认为系多因素所致的毛囊皮脂腺疾病，包括毛囊皮脂分泌过多，机体雄性激素水平过高、毛囊和皮脂腺异常角化、毛囊内丙酸杆菌和蠕虫感染;过度的免疫反应，还与遗传及心理因素有关4。目前临床上治疗所用的外用药物主要有1%2%的水氯酊、复方硫磺洗剂、痤疮霜、维A酸制剂等。必麦森凝胶含5%过氧化苯甲酰和3%红霉素等成分，具有角质剥脱、溶解黑头粉刺和抑制痤疮棒状杆菌感染的作用，其临床有效率可达50%80%之间，但存在有一定的干燥、瘙痒、脱屑、疼痛等不良反应，且价格昂贵，影响其广泛使用。复方芦荟凝胶

12、剂的处方中，芦荟含有酚类、蒽醌类衍生物和多糖等上百种的有效成分5，其化学成分中的芦荟素、固醇类、某些氨基酸等成分都是外用起治疗作用的有效成分，能促进坏死细胞脱落，对创伤有愈合作用;芦荟汁中含有的多糖酚、氨基酸、微量元素、维生素等成分对人体有良好的营养和滋润作用，对痤疮有治疗与美容作用;此外，芦荟外用具有一定的抗菌消炎作用，对多种皮肤细菌、真菌有不同程度的抑制作用。克林霉素对革兰阳性菌及多数厌氧菌有良好的抗菌作用，特别是类杆菌、梭状杆菌较敏感，能抑制及杀灭寄生在毛囊内的厌氧菌痤疮丙酸杆菌6;甲硝唑是常用的抗厌氧菌、抗原虫药物，外用可治疗痤疮及酒糟鼻等毛囊虫引起的皮肤感染性疾病，与克林霉素配伍可协

13、同增效6。乙烯雌酚有对抗雄激素作用，可抑制皮脂腺分泌的作用。在药物剂型方面选用了卡波姆-940为凝胶基质，不仅使药物易于分散在皮肤表面，而且增大了粘度，延长了药物的停留时间，有利于提高药物的吸收量和治疗作用的发挥。经临床观察表明：复方芦荟凝胶剂处方合理，性质稳定，质量可控，不良反应少，治疗寻常痤疮总有效率为92.77%，值得临床推广应用。【参考文献】1Schltiter G. Locak toxicity activity of bifonazoloe geJ.Arzneimittel forseh,1993,33(5):739-742.2 Leyden J, Grove GL. Randomized tolerability studies comparing geJform ulation of retinoids used to treat ache vulgarisJ.Cutis,2