糖类药物的制造工艺ppt课件

1、糖类药物的制造工艺糖类药物的制造工艺小组成员：刘一赫小组成员：刘一赫 刘鹏刘鹏 张岳张岳 金增辉金增辉 李俊李俊糖类药物概述糖类药物概述 糖类是自然界广泛分布的一类生物活性物质，已发现不少糖类物质及其衍生物具有很高的药用价值，有些已在临床运用。多糖类药物近来引人注目，尤其在抗凝，降血脂，提高机体免疫力，抗辐射等方面具有显著药理作用与疗效。如肝素是天然抗凝剂，用于防治血栓，周围血管病，心绞痛等。硫酸软骨素有利尿，解毒，镇痛作用。糖类药物的分类糖类药物的分类 按其聚合程度按其聚合程度单糖及其衍生物单糖及其衍生物 单糖是糖的最小单位，如葡萄糖，果糖，维生素单糖是糖的最小单位，如葡萄糖，果糖，维生素c

2、等。衍生物：等。衍生物：6-磷酸葡萄糖，磷酸肌醇等。磷酸葡萄糖，磷酸肌醇等。 寡糖寡糖 又称低聚糖，由又称低聚糖，由220个单糖聚合而成。如蔗糖，麦芽糖等。个单糖聚合而成。如蔗糖，麦芽糖等。 多糖多糖 又称多聚糖，由又称多聚糖，由20个以上的单糖聚合而成。如香菇多糖，茯个以上的单糖聚合而成。如香菇多糖，茯苓多糖等。苓多糖等。 多糖在细胞中的存在方式有游离型与结合型两种。结合型多多糖在细胞中的存在方式有游离型与结合型两种。结合型多糖有糖蛋白，脂多糖。糖有糖蛋白，脂多糖。多糖的药理活性一多糖的药理活性一多糖具有非常广泛的药理生理活性多糖具有非常广泛的药理生理活性抗肿瘤和免疫促进活性抗肿瘤和免疫促进

3、活性 多糖从多个层次多个途径激活机体免疫系统。多糖多糖从多个层次多个途径激活机体免疫系统。多糖的抗肿瘤活性普统统过加强机体免疫功能来实现。香的抗肿瘤活性普统统过加强机体免疫功能来实现。香菇多糖已用于临床，另外灵芝多糖，冬虫夏草多糖，菇多糖已用于临床，另外灵芝多糖，冬虫夏草多糖，地黄多糖也具有抗肿瘤活性。地黄多糖也具有抗肿瘤活性。多糖的药理活性二多糖的药理活性二 抗病毒抗病毒 多糖类尤其是硫酸多糖类，在构造上与细胞外表糖胺聚糖类似，多糖类尤其是硫酸多糖类，在构造上与细胞外表糖胺聚糖类似，竞争抑制病毒与细胞结合，同时又是许多细胞外表分子的模拟受体，竞争抑制病毒与细胞结合，同时又是许多细胞外表分子的

4、模拟受体，能与细胞直接结合，妨碍病毒的吸附。能与细胞直接结合，妨碍病毒的吸附。 抗凝血抗凝血 肝素是天然的抗凝剂。肝素是天然的抗凝剂。 抗感染抗感染 多糖可以提高机体组织细胞对细菌，病毒，真菌感染的抵抗力。多糖可以提高机体组织细胞对细菌，病毒，真菌感染的抵抗力。降血脂，抗动脉粥样硬化降血脂，抗动脉粥样硬化 类肝素，硫酸软骨素具有降血脂，抗动脉粥样硬化作用，用于防类肝素，硫酸软骨素具有降血脂，抗动脉粥样硬化作用，用于防治冠心病和动脉硬化。治冠心病和动脉硬化。抗辐射，抗突变抗辐射，抗突变 茯苓多糖，紫菜多糖，透明质酸，海带多糖均能抗茯苓多糖，紫菜多糖，透明质酸，海带多糖均能抗60Co-r射线的射线

5、的损伤。损伤。糖类药物制备的普通方法一糖类药物制备的普通方法一单糖及其衍生物的制备单糖及其衍生物的制备 游离单糖及小分子个寡糖易溶于冷水及温乙醇。可用水或在游离单糖及小分子个寡糖易溶于冷水及温乙醇。可用水或在中性条件下以中性条件下以50%乙醇为提取液，在乙醇为提取液，在7078下回流提取。醇液下回流提取。醇液经活性炭脱色，浓缩，冷却，滴加乙醚，至于硫酸枯燥器中旋转，经活性炭脱色，浓缩，冷却，滴加乙醚，至于硫酸枯燥器中旋转，析出结晶。单糖及小分子个寡糖也可以在提取后，用吸附层析或析出结晶。单糖及小分子个寡糖也可以在提取后，用吸附层析或离子交换法进展纯化。离子交换法进展纯化。多糖的制备多糖的制备

6、提取分别提取分别 水或盐溶液直接提取水或盐溶液直接提取 碱解法碱解法 酶解法酶解法 除杂蛋白除杂蛋白 方法：方法：Sevag法氯仿三氯乙酸法三氟三氯乙烷法法氯仿三氯乙酸法三氟三氯乙烷法糖类药物制备的普通方法二糖类药物制备的普通方法二 多糖的纯化多糖的纯化乙醇沉淀法乙醇沉淀法季胺盐络合法季胺盐络合法黏多糖与一些阳离子外表活性剂如：十六烷基三甲基溴化铵黏多糖与一些阳离子外表活性剂如：十六烷基三甲基溴化铵CTAB能构成季胺盐络合物。原理：在低离子强度的水溶液中，这些不能构成季胺盐络合物。原理：在低离子强度的水溶液中，这些不溶解；在离子强度大时，这种络合物可以解离，溶解，释放。溶解；在离子强度大时，这

7、种络合物可以解离，溶解，释放。离子交换层析法离子交换层析法黏多糖具有酸性基团，在溶液中以阴离子方式存在，可用阴离子交黏多糖具有酸性基团，在溶液中以阴离子方式存在，可用阴离子交换剂进展交换吸附。吸附时运用低盐浓度样液，洗脱时可以逐渐换剂进展交换吸附。吸附时运用低盐浓度样液，洗脱时可以逐渐提高盐浓度如梯度洗脱或分阶梯洗脱。提高盐浓度如梯度洗脱或分阶梯洗脱。其他方法其他方法 超滤法，凝胶过滤层析法，金属络合法在多糖分别中也常采用。超滤法，凝胶过滤层析法，金属络合法在多糖分别中也常采用。提取法制备甘露醇一提取法制备甘露醇一工艺道路工艺道路:海藻或海带海藻或海带 浸泡液浸泡液 上清液上清液 中性提取液中

8、性提取液 浓缩液浓缩液 沉淀物沉淀物 精品甘露醇精品甘露醇 结晶甘露醇结晶甘露醇 药用甘露醇药用甘露醇浸泡提取浸泡提取自来水自来水凝集粘性物凝集粘性物ph1011,8h中和中和ph67浓缩浓缩110115乙醇沉淀乙醇沉淀2:1 95%乙醇乙醇除杂质除杂质乙醇回流乙醇回流精制精制水水 活性炭活性炭枯燥枯燥105110提取法制备甘露醇二提取法制备甘露醇二工艺过程：浸泡提取，碱化，中和海藻或海带加工艺过程：浸泡提取，碱化，中和海藻或海带加20倍量自来水，室内浸泡倍量自来水，室内浸泡23小时，浸泡液套用做第二批原料的提取溶剂，普通套用小时，浸泡液套用做第二批原料的提取溶剂，普通套用4批，浸泡批，浸泡液

9、中的甘露醇以含量较大。取浸泡液用液中的甘露醇以含量较大。取浸泡液用30%NaOH，调，调ph至至1011,静置静置8h，凝集沉淀多糖类黏性物。虹吸上清液，用，凝集沉淀多糖类黏性物。虹吸上清液，用1:1硫酸中和至硫酸中和至ph67，进一步去除胶状物，得中性提取液。进一步去除胶状物，得中性提取液。 浓缩，沉淀沸腾浓缩中性提取液，直到浓缩液含甘露醇浓缩，沉淀沸腾浓缩中性提取液，直到浓缩液含甘露醇30%以上，以上，冷却至冷却至6070趁热参与趁热参与2倍量倍量95%乙醇，搅拌均匀，冷却至室温离心乙醇，搅拌均匀，冷却至室温离心收取白色松散物质。收取白色松散物质。 沉淀物悬浮于沉淀物悬浮于8倍量倍量94%乙醇中，搅拌乙醇中，搅拌30分钟，出料，冷却过夜，分钟，出料，冷却过夜，离心得粗品甘露醇，含量离心得粗