胃癌与红细胞Lewis表型的相关性研究

1、胃癌与红细胞Lewis表型的相关性研究         【摘要】  目的：探讨人类红细胞Lewis表型的不同是否与胃癌的发生有关。 方法：应用微柱凝胶技术对63例胃癌患者及120名健康供血者的血液标本进行Lewis表型检测，比较分析两组人群红细胞Lewis表型的表达频率。 结果：胃癌患者红细胞 Lewis（a-b+）表型频率明显高于健康对照组 （ 79.4% VS 61.7%，P0.05）,而其Lewis（a+b-）表型频率明

2、显低于健康对照组 （ 9.5% VS 22.5%，P0.05 ）。结论：Lewis（a-b+）表型可能是胃癌易发的一个危险因素。  【关键词】  Lewis表型 胃癌 Lewis抗原 Study on Correlation Between Gastric Cancer and Erythrocyte   Lewis  Phenotypes   Abstra

3、ct: Objective To investigate whether humans erythrocyte Lewis phenotypes correlated with the risk of gastric cancers. Methods Erythrocyte Lewis phenotypes of  63 gastric cancer

4、0;patients and 120 blood donors  were checked by microcolumn  gel  technique, analyzing and comparing  the  frequencies of  erythrocyte Lewis phenotypes in the 

5、two groups.Results These gastric cancer patients had a significantly higher rate of Lewis(a-b+) phenotype and a significantly lower rate of Lewis(a+b-) phenotype than the blood

6、0;donors（79.4% VS 61.7%;9.5% VS 22.5%,P0.05）. Conclusion Lewis （a-b+）phenotype could be a risk factor  for gastric cancer.   Key words ： Lewis phenotype；gastric cancer；Lewis antige

7、n   胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率。有关胃癌的发生，目前认为与多因素相关。以前的研究发现，胃癌与ABO血型的遗传有一定的关联性1。近年来，关于Lewis血型抗原与幽门螺杆菌（Hp）诱导的胃黏膜病变相关的研究2，引起了学者们浓厚的兴趣。Lewis血型在Hp与胃癌发生机制的关系中起着重要的作用。Lewis血型抗原是一组可溶性抗原，它是在组织细胞（如消化道上皮细胞）上合成并分泌到血浆、分泌液等处，进一步通过血液循环粘附到红细胞表面而形成红细胞Lewis血型。与红细胞有关的Lewis血型抗原主要有Lea 和 Leb。为探讨胃癌的发生与红细胞

8、Lewis抗原的表达是否有相关性，我们应用比较敏感的微柱凝胶技术鉴定胃癌患者及健康供血者的红细胞Lewis表型，并加以比较分析。 1  材料和方法 1.1  试剂来源  Seraclone AntiLea (克隆号78 FR2.3)和AntiLeb (克隆号96 FR2.10)购自德国Biotest公司；微柱凝胶试剂卡购自长春博研公司。 1.2  研究对象 1.2.1  病例  本研究采用63例胃癌患者因输血或手术而采集的外周静脉血液标本，分别做

9、红细胞Lewis血型鉴定。胃癌的诊断均经电子胃镜及病理学检查确诊。 1.2.2  对照  随机选取120名健康供血者，分别采集外周静脉血液标本，进行红细胞Lewis血型鉴定。 1.3  红细胞Lewis血型鉴定  应用微柱凝胶技术及Seraclone AntiLea和AntiLeb对所有血液标本进行检测，根据抗原抗体反应情况将Lewis血型判读为Le（a+b-）、Le（a-b+）、Le（a-b-）、Le（a+b+）等四种表型。 1.4  统计分析    应用2检验计算分析结果之间的关系

10、，P0.05被认为差异有统计学意义。 2  结果   63例胃癌患者和120名健康供血者红细胞Lewis表型的分布，见表1。表1  63例胃癌患者和120名健康供血者红细胞Lewis表型的分布（略）   63例胃癌患者红细胞Lewis血型的表型分布分别是Le（a+b-）6例（9.5%）、Le（a-b+）50例（79.4%）、Le（a-b-）7例（11.1%）；而120名健康供血者中Lewis表型的分布为Le（a+b-）27例（22.5%）、Le（a-b+）74例（61.7%）、Le（a-b-）16例（13.3%）、

11、Le（a+b+）3例（2.5%）。比较两组红细胞Lewis表型的分布情况，我们发现胃癌患者中Le（a-b+）表型频率明显高于健康对照组（79.4% VS 61.7%，P0.05），而其Le（a+b-）表型频率明显低于健康对照组（9.5% VS 22.5%，P0.05）。   本研究显示，两组人群中红细胞Lea 抗原和 Leb抗原的表达频率显着不同，Le（a-b+）表型可能是胃癌发生的一个重要的危险因素。 3  讨论   自20世纪50年代有人首次报道血型O型与消化性溃疡的发生

12、有高度相关性3，4以来，许多研究人员就对血型与疾病的相关性研究产生了浓厚兴趣。关于胃癌与血型的关系研究也时有报道，但研究结果众说纷纭。近年许多研究证实，胃黏膜表面表达相应 Lewis血型抗原，与胃黏膜对Hp的易感性及机体炎症及免疫应答有密切联系，同时人们还发现与胃癌发病密切相关的Hp也表达与宿主相似的Lewis血型抗原5。因此，有关Lewis血型、Hp与胃癌的关系研究日益受到人们的关注。   Hp感染是人类最常见的感染之一。据估计，全世界半数以上的人群曾受此菌感染，Hp与胃癌发病密切相关，因此被世界卫生组织列为类致癌因子。Hp菌体表面也表达 Lewis血

13、型抗原，如Lex、Ley、Lea、Leb等，这些血型抗原的表达，在Hp的粘附、定植和致病机制中扮演着重要角色。据报道85% Hp脂多糖（LPS ）O抗原表达Lex和(或)Ley，约有15%菌株缺乏这些抗原，Hp通过分子模拟，表达与宿主相一致的Lewis血型抗原，而达到逃避宿主免疫攻击的作用。Lewis抗原可作为受体与Hp表面表达的粘附素（babA2）相结合，促进Hp对胃黏膜表皮的粘附作用，增强Hp对胃黏膜组织的感染力。实验证实Hp粘附的主要受体为Leb,babA2与Leb结合后，促进Hp对胃黏膜表面的粘附和感染，引起非特异性免疫应答反应6，7，8。Rothenbacher等

14、人9也在实验中证实了这个观点。此外，Lewis抗原的异常表达，如表达类型的改变、量的变化等都可能是引起导致胃癌发生的原因10，11。Prinz等11发现某些胃癌细胞表面Lewis抗原呈过表达状态。有研究报道，Hp感染率在红细胞血型为O型、Le（a-b+）或A2型、Le（a-b+）的个体中呈明显增高趋势12，13。    当然也有不同的研究结果。Sheu MJ14等人报道，Lewis血型为  Le（a+b-）、 Hp感染（+）的群体是胃癌高发人群，并有家族群集性。ChiJung Yei等认为15，Lewis血型与胃癌

15、、消化性溃疡、及Hp感染均无明显相关性。   由于红细胞本身不能合成Lea 抗原和 Leb抗原，红细胞膜从血浆中吸附Lea 和 Leb抗原。不同个体红细胞表面Lewis抗原数目差异较大，一些抗原粘附较少的红细胞易被误判为Lewis阴性。为提高抗原抗体结合的敏感性、减少误判，我们在实验中采用了敏感的间接抗人球试验（IAT）16，并结合国外学者1317所采用的先进的微柱凝胶技术，大大提高了红细胞Lewis抗原检出的灵敏性，同时结果也清晰、易判读。   我们的研究结果与Sheu MJ等的结果有差异，其可能的原因

16、有：一是抽样误差造成的；二是因不同的个体体内Hp感染的状况、Hp菌株类型不同而毒力不同、致病能力也不同；三是因两地人群的居住环境、饮食习惯等等的差异，导致胃癌的发生机制不同。大多数学者认为，胃癌可能是Hp长期感染与其他因素共同作用的结果。建议在今后的研究中，继续扩大样本量，进行多因素、多方面、多种方法的研究。   本研究结果提示，胃癌患者中Le（a-b+）表型频率明显高于健康对照组，表明红细胞Lewis表型与胃癌的发生有一定相关性，其可能的机制为Leb抗原的表达，能够介导细菌对胃黏膜的黏附，使得机体对Hp易感性增加，并使Hp的定植密度增高；而Hp作为类致癌因子，在胃癌的发病

17、过程中起着举足轻重的关键作用。   本研究结果对胃癌的治疗途径有一定的提示作用。可通过基因剔除和修饰技术，有目地的使Lewis抗原不能表达或表达减少，影响Hp的定植，降低Hp感染，从而达到防治胃癌的目的。           【参考文献】  1徐爱蕾，何学贤，王为，等.胃癌、肝癌和肺癌与ABO血型相关性研究J.临床军医杂志，2006，34（6）：722723.2Negrini R,Savio A,Poiesi C,et al.Antigenic mimicry be

18、tween Helicobacter pylori and gastric mucosa in the pathogenesis of body atrophic gastritisJ.Gastroenterology，1996，111(3):655665.3Clarke CA,Edwards JW,Haddock DRW,et al.ABO blood groups and secretor character in duodenal ulcerJ. BMJ，1956，2:725731.4Clark CA,Evand DAP,McConnell RB,et al.Secretion of b

19、lood group antigens and peptic ulcerJ. BMJ，1959，1:603607.5Hans peter wirth,Yang Manqiao,Richaro M,et al.Helicobacter pylori lewis expression is related to the host lewis phenotype J.Gastroenterology,1997,13:2091.6T Boren,P Falk,KA Roth,et al.Attachment of Helicobacter pylori to human gastric epithel

20、ium mediated by blood group antigensJ. Science,1993，262（5141）：18921895.7Roland Rad,Markus Gerhard,Roland Lang,et al.The Helicobacter pylori Blood Group AntigenBinding Adhesin Facilitates Bacterial Colonization and Augments a Nonspecific Immune ResponseJ. The Journal of Immunology,2002,168:30333041.8

21、Anna Bckstrm,Carina Lundberg,Dangeruta Kersulyte,et al.Metastability of Helicobacter pylori bab adhesin genes and dynamics in Lewis b antigen bindingJ. Proc.Natl.Acad.Sci.USA，2004，101：1692316928.9Dietrich Rothenbacher,Maria Weyermann,Günter Bode,et al. Role of Lewis A and Lewis B blood group an

22、tigens in Helicobacter pylori infectionJ. Helicobacter,2004，9(4):324.10Julio Torrado,Martyn Plummer,Jorge Vivas,et al.Lewis antigen alterations in population at high risk of stomach cancerJ. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention,2000,9:671674.11Christian Prinz,Martin Schniger. Key importan

23、ce of the Helicobacter pylori adherence factor blood group antigen binding adhesin during chronic gastric inflammationJ. Cancer Research,2001,61:19031909.12Martins LC,De Oliveira Corvelo TC,Oti HT,et al.ABH and Lewis antigen distributions in blood,saliva and gastric mucosa and H pylori infection in gastric ulcer patientsJ. World J Gastroenterol，2006，21;12(7):11201124.13De Mattos LC,