眼干燥症超声波雾化治疗现状与进展

1、眼干燥症超声波雾化治疗现状与进展        【摘要】     目的调查眼干燥症超声波雾化治疗现状与进展。方法查阅近十年来中外医学和国内工学文献。结果目前采用超声波雾化治疗眼干燥症的药物，以中药、滴眼液和维生素A为主，中药喷雾或熏蒸等方法都取得满意疗效，实行个体化治疗方案效果越来越理想。结论以超声波雾化疗法为基础媒介治疗眼干燥症，携带的药物以西药为辅，中药为主，并且应用的中药种类越来越广泛，超声波雾化装置也越来越智能化和自动化，具有其明显的药物和物理疗法的协同作用

2、，以及优越性与安全性;随着对眼干燥症的深入研究，以及电子技术、智能技术和药物的开发应用，超声波雾化治疗眼干燥症更具有可靠的防治作用与治疗的舒适性，临床应用将越来越普及和深入。     【关键词】  眼干燥症;超声波雾化;中药    眼干燥症，曾用名“干眼”(dry eye)，或称角结膜干燥症(KCS)，是一种多因素的泪液和眼表疾病，可引起眼不适、视觉紊乱、泪膜不稳，损害眼表，伴泪膜渗透压增加和眼表炎症。近年来，随着电脑和电视普及和受环境污染的影响，患干眼的人越来越多。加拿大1报道干眼的发生率为28.7%;

3、美国的调查6584岁的人群中，干眼的发病率为14.6%，即430万的人患干眼2。虽然我国至今仍未对干眼进行详细的流行病学调查，估计我国干眼的发病率不会低于欧美国家3。干眼临床表现呈现多样性4。现在普遍认为干眼症的发生涉及一个复杂的功能机构眼表泪液分泌反射系统，包括眼表(角膜上皮、结膜上皮、泪膜)，泪分泌腺(泪腺、副泪腺、结膜杯状细胞等外分泌腺)以及相连它们的神经网络。其中任何一个环节出现问题都可导致泪膜完整性和功能的破坏，导致干眼的发生5。中医多数医家将此病归为“燥证”范畴6。崔浩等7目前按病因分为四类,水液缺乏性干眼(aqueous tear deficiency, ATD)、黏蛋白缺乏性干

4、眼(mucin tear deficiency, MTD)、脂质缺乏性干眼(lipid tear deficiency, LTD)、泪膜分布异常(defective spreading of tear film);2007年国际干眼研究组将干眼分为三大类：(1)环境因素性干眼，包括内环境因素如瞬目少、视屏终端工作、大睑裂、随年龄增加雄激素水平下降及各种使泪液产生减少的药物的应用;(2)泪液生成不足型(deficient aqueous production)干眼;(3)蒸发过强型(over evaporation)干眼;干眼症的诊断，目前国际上仍未形成统一的诊断标准，各国诊断干眼症的标准不尽相

5、同，检查指标也不统一。崔浩与王宁利教授7诊断干眼主要依据病史、症状及实验室检查，症状多用问卷评分的方法判断，检查最重要的是泪膜不稳定、眼表上皮细胞损害及泪膜渗透压增加。1眼干燥症超声波雾化治疗1.1超声波雾化超声波雾化工作原理，是利用水槽底部换能器(超声波振子)将电能转换成机械能，向水中发射1.7MHz超声波。水表面在空化效应作用下产生直径为35m的超微粒子。超声波振荡电能转换成机械能，以水为介质，作用于药杯中的水溶性药物，使其变成微小的雾粒经波纹管引导至患者病变部位，以达到治疗的目的8。超声波雾化是国内外应用较广的一种加湿方式。因为它在工作时无机械驱动、无噪音干扰、无污染，故障率低、能耗低、

6、雾化效率高、维护简便，具有较高的灵活性。因此，超声波雾化广泛用于医疗、卫生、工业、农业和日常生活。超声波雾化最早应用于临床医疗见于治疗呼吸道感染，消除炎症和水肿。超声波雾化用于眼科最早见于20世纪90年代初，何青等9用晶体管超声波雾化器治疗单纯性疱疹病毒性角膜炎。利用中药熏蒸治疗干眼症最先见于李民坚10。目前治疗干眼或用于眼科的超声波雾化器，多是挪用治疗呼吸道疾病的超声波雾化器，或者多是自制改装，市场上尚没有公开销售针对干眼和眼特点专门用于干眼的超声波雾化器。黑龙江大庆眼病研究所和大庆眼科医院针对眼干燥症病因和眼的特点，共同研制出干眼症超声波雾化器治疗仪(专利号为201020231509.4)

7、和眼科超声雾化器给药装置(专利号为201020261279.6)，他们运用超声雾化工作原理为基础，针对眼结构特点与干眼症的病因和病机，设计出适合干眼症治疗的雾化镜装置，其特征在于超声波雾化器把雾化后中药，连续不断有力地直接作用于病灶，且通过360°旋转给药支架、可调式雾化眼镜、下颌托调节支架的装置协调统一，实现给药精确，以此达到治疗舒适和提高干眼症治疗效果;他们采用防风、柴胡、薄荷等中药，通过中药制剂工艺制作成液体制剂，其药物成分通过超声波雾化器雾化后直达病所，实现药物和物理疗法的协同作用。近年来，科研和医务人员应用超声波雾化原理，结合中医中药对眼干燥症研究的积极性越来越高，并拥有自

8、己的知识产权;目前，临床期待信息技术、电子技术和智能化于一体的专门用于干眼的超声波雾化装置早日问世。1.2眼干燥症超声波雾化治疗干眼的治疗原则主要是去除病因，针对不同类型干眼给予相应治疗。由于干眼症是机体内部各种因素和外在的环境因素共同作用的结果，其病理机制十分复杂，因此在治疗过程中应寻找病因并去除诱因11。左韬等12将126例252眼，随机分为两组。中药雾化组63例，采用中药雾化治疗，日1次，玻璃酸钠滴眼液，日5次，滴眼;对照组63例，玻璃酸钠滴眼液，日5次滴眼。治疗15天为1个疗程。结果中药雾化组总有效率95.24%;对照组总有效率63.49%。陈玮等13设有对照组采用超声雾化器及自制的眼

9、罩组成的眼部雾化仪治疗干眼症，其方法是将药液(3mg CsA+60ml生理盐水)倒入超声雾化器药杯中，开机后使其气雾沿输出管直达眼罩透入外眼，治疗时患者睁开双眼，其气雾即可与眼结膜、皮肤及鼻吸孔直接接触，持续20min，喷雾温度为2030。治疗20min/次， 2次/d，10天为1个疗程，3个疗程后统计疗效。对照组 采用环孢霉素A滴眼液点眼4次/d，30天后复诊;结果雾化组和对照组在用药前后Schiermer test和BUT比较差异均有显著性(P<0.05)，治疗后两组在BUT值上。曾庆延等14认为伟博水雾可以提高干眼症患者泪膜稳定性，同时缓解患者眼部激惹症状，是一种有效的泪液补充品，

10、可以明显地缓解干眼及眼部激惹症状，适于治疗轻、中度干眼及因环境干燥等因素需补充泪液的情况。其方法将就诊的198例干眼患者，使用随机数字表法分为两组，A组82例，给予纯水雾剂治疗，每日46次;B组116例，给予0.1%透明质酸钠(0.1%爱丽滴眼液)治疗，每日34次。均治疗60天，治疗前后调查患者症状，行泪膜破裂时间(breakup time，BUT)、基础泪液分泌试验(Schirmer test，SIt)及角膜荧光素染色检查。结果与治疗前比较，A组患者症状明显好转，其中以眼红、干涩感、异物感、痒感及视疲劳改善明显;A组治疗后BUT较治疗前延长(P<0.05)，角膜荧光素染色评分较治疗前降

11、低(P>0.05)，SIt较治疗前增加(P>0.05);A组与B组比较，两组治疗后BUT差异无显著性(P>0.05)，角膜荧光素染色评分A组高于B组，SIt A组低于B组，差异均有显著性(P<0.05)。孙林萍15将160例320只干眼设为对照组，采用生脉散注射液超声雾化喷眼辅助治疗干眼症，总结为用生脉散注射液超声雾化喷眼及口服杞菊地黄丸配合常规西药治疗能有效治疗干眼症。其方法是对照组采用人工泪液滴眼及口服维生素A,治疗组在对照组基础上外用生脉散注射液超声雾化喷眼及口服杞菊地黄丸。观察用药前及用药20天后,患者的自觉症状及Schirmer试验及BUT结果。结果其治疗组有

12、效率为93%,优于对照组的80%(P<0.05)。王育文等16采用维生素A雾化治疗干眼取得较好的疗效。他们取维生素A滴剂0.1ml置入雾化器缸中,加入生理盐水1520ml,将喷雾管口接入改装后的一体式游泳镜，患者戴上后睁开双眼接受治疗,上午和下午各雾化1次,每次10min, 10天为1个疗程。对照组:局部点人工泪液滴眼液，46次/d，10天为1个疗程。结果两组有效率比较显示，差异有非常显著性，说明维生素A雾化治疗比人工泪液滴眼液效果更好。李洁等17使用药用柴胡注射液、鱼腥草注射液对干眼症患者进行喷雾治疗，隔日1次喷雾，2周为1个疗程，有效率81.8%。马春霞等18将入选120例患者,按治

13、疗方法随机分为三组,A组:杞菊地黄汤合猪苓汤超声雾化喷眼治疗组;B组:杞菊地黄汤组;C组:人工泪液+维生素A胶囊组。结果A组治疗效果明显优于其他两组,有明显差异(P<0.01)。结论杞菊地黄汤合猪苓汤超声雾化喷眼能更有效地治疗干眼症。李民坚19用自制中药外熏方：野菊花6g，秦皮6g，黄柏6g，薄荷6g，桑叶6g，红花6g，用中药罐水煎，趁热用厚纸简一端罩住药罐，另一端对准患眼，熏蒸眼部，每日2次，每次15min，1个月为1个疗程。结果70例(140只眼)，治愈52只眼，好转62只眼，未愈26只眼，总有效率为81.43%。李民坚总结体会到局部熏蒸法治疗干眼症，应用其热疗以促进泪液循环，从而

14、促使泪液分泌，更好地改善眼部组织的营养状况，取其中药清热解毒的作用，加之喷雾起清洁作用，所以收到满意疗效。副作用小是其优点，但使用比较麻烦是其不足之处。李洁等20用中药喷雾治疗老年性干眼症，治疗组30例(60只眼)，用喷雾法，药物用柴胡注射液加生理盐水，对照组29例(58只眼)局部点润舒滴眼液。结果治疗组治愈5只眼，好转41只眼，未愈14只眼，总有效率为76.67%;对照组治愈3只眼，好转29只眼，未愈26只眼，总有效率为55.56%。周婉瑜21用润燥明目液喷雾(菊花、黄连、柴胡、冰片)治疗干眼并配合全身用药取得了较好的疗效。2展望随着超声技术在雾化治疗方面的广泛应用，超声雾化器已是临床医学不

15、可缺少的医疗仪器22。由于干眼症的病因较为复杂，在治疗中不仅寻求病因进行个体化治疗，实行个体化治疗才是治疗干眼症的最佳方案，而且要改善干眼症患者的眼表症状。因此，寻求安全可靠、疗效满意的干眼症治疗方法，以达到标本兼治的目的。雾化器使用超声声能作为动力，通过超声振动将药物雾化成微细的分子。药物分子直接、连续、全面地作用于患眼的角膜、结膜，以及眼部皮肤，避免了滴眼液在结膜囊内存留时间过短被泪液稀释而由鼻腔排出，以及滴眼液挥发过快影响药物作用的发挥。超声雾化破坏了药物的表面张力，使药物变为极小微粒，能对角膜及结膜直接渗透。由于雾化气溶胶的温度接近于体温，对眼睛的刺激性甚小，无明显的刺激性及流泪现象，

16、形成湿房具有眼部保湿作用，能够明显缓解患眼干涩、异物感、疼痛等症状。超声波雾化疗法治疗干眼症具有明显的优越性，是一种无刺激、无痛感、明显舒适感的疗法，淡化了常规滴眼液对眼表产生的毒性反应。结膜和角膜是眼睛的第一道防线，是各种滴眼剂应用时的必然途径，也是滴眼剂的毒性损害所在部位。滴眼剂的眼表毒性表现常是非特异性的，主要损害结膜和角膜。超声雾化治疗不添加防腐剂，降低了滴眼剂的眼表毒性反应，患者自觉舒适度良好，乐于接受，技术易掌握，值得推广23。中医药治疗干眼症历史悠久，临床上也反复证明中药超声雾化对干眼症有较好疗效，但中药雾化后取得的机制研究还缺乏深度和广度，应当利用中西医结合的优势，进一步研究超

17、声波雾化，使局部用药直达病所，同时，应强调整体观念，并结合现代医学理论、生物技术和信息技术，从致病机制、病理生理及对症治疗方面，期待研究制造出高效安全、功能齐全、治疗舒适和无不良反应的眼干燥症超声波雾化治疗装置。    【参考文献】  1Brewitt H, Sistani F. Dry eye disease: the scale of the problem. Surv Ophthalmol，2001，45(suppl 2):199-202.2Schein OD, Munoz B, Tielsch JM, et al. Prevalence

18、 of dry eye among the elderly. Am J Ophthalmol，1997,124(6)：723-728.3肖秀林,韦福邦,韦礼友,等.广西柳州市普通人群干眼症流行病学的调查.国际眼科杂志，2009，9(5):947-949.4潘兰兰,贾卉.中老年干眼患者临床特征分析.国际眼科杂志，2006，6(5):1203-1206.5Stern ME，Beuerman RW，Fox RI，et al.The pathology of dry eye：the interaction between the ocular surface and lacrimal glands.C

19、ornea,1998,17:584-589.6张懿德.谢晶日教授治疗干燥综合征经验. 中华现代临床医学杂志，2010，8(8)：517-518.7崔浩,王宁利.眼科学.北京：北京大学医学出版社，2009：78-79.8邵宝珠，李让传. 医用超声雾化器的电路工作原理和故障检修.医疗装备，2006，19(8)：57-58.9何青，孔沛.晶体管超声波雾化器治疗48例单纯性疱疹病毒性角膜炎的临床观察.中国超声医学杂志，1996，12(5)：64.10李民坚.中药熏蒸治疗干眼症70例.广西中医学院学报,2004，7(4):24-25.11雷海云.干眼症研究进展的综述.中华现代眼耳鼻喉科杂志,2009，6(4): 236-237.12左韬,张祝强,左力,等. 中药超声雾化治疗干眼症63例. 实用中医内