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文档简介

1、北京理XAf开放性实验总结报告学生姓名班级学号所在院系专业开放实验室名称药物毒性试验-ED50的测定日期 2011-11-25北京理工大学实验室设备处制、实验项目概况开放实验题目:实验动物的基本操作及其相关技术实验题目类型:参与科研科技活动2自选实验素质培养指导教师及实验技术人员姓名:李岩实验项目起止日期:2011-10-15至2011-11-15利用何种时间段开展实验:课余时间开展实验的累计总学时数:32学时实验项目基本原理:急性毒性试验是临床前新药安全性评价的第一步,与其它毒性实验相比具有简单、经济、易行等特点。因此新药研究开发时往往通过该项试验,尽可能多的了解一些新药的毒理学特点,为早期

2、判断侯选新药是否具有研究开发价值提供毒性强度资料。通常测定药物ED50及LD50以初步估计药物毒性大小。实验项目的实验方法概述: 给不同组的小白鼠腹腔注射不同剂量的戊巴比妥钠,并观察 记录各组别小鼠的行为变化,通过比较不同组别小鼠出现催眠症状的数量来计算 ED50。实验项目的仪器设备组成情况:灌胃针,注射针,手术器械(包括剪刀、镊子等),鼠笼盖,玻璃瓶实验项目的消耗材料明细: 乳胶手套,KM小鼠实验项目的主要结论:通过实验计算所得戊巴比妥钠的半数有效量数值为32mg/ml。3二、实验项目技术报告1实验原理戊巴比妥钠属于巴比妥类镇静催眠药,对中枢神经系统有普遍性 抑制作用,可起到镇静、催眠、抗惊

3、厥作用。一定剂量的戊巴比妥钠引。 起一般实验动物产生药效(催眠)。半数有效量(ED50 ,即使一般的动 物产生药效的剂量,其值越小越好。2. 实验内容(1) 探索戊巴比妥钠ED50的剂量范围。(2) 确定组数并计算各组剂量。(3) 正式实验:给不同组的小白鼠腹腔注射不同剂量的戊巴比妥钠,并 观察记录各组别小鼠的行为变化。(4) 记录实验结果,并计算ED50。3. 实验方法:1、预实溶液配制和样品处理(预实验)(1) 探索剂量范围:取小鼠9到12只,以3只为一组,分成3到4组,包括组距较大的一系 列剂量,按组分别腹腔注射戊巴比妥钠溶液,观察出现的症状并记录动物 催眠数,找出引起0及100%有效剂

4、量的所在范围,此即上下限剂量Dn和Dm。(2) :确定组数并计算各组剂量确定组数G:根据适宜的组距确定组数,一般分为 5到8个剂 量,这里我们分为5组,按等比级数增减计算各组剂量:在找出 Dm、Dn和确定组数后,课按下列公式求出公比r.再按公比计算各组剂量 Dl-Dm,其中D1=Dn=最小剂量。配置等比药液系列,让每只小鼠给药量相等,一般为0.1ml/10g体重经过预实验的五个剂量浓度分别是 21mg/kg、26mg/kg、32mg/kg40mg/kg、50mg/kg.在随后的急性毒实验中对这些剂量进行验证2、急性毒性试验:实际实验时由于浓度问题并非按照体重给药,但最终给药浓度不变。昆明种小鼠

5、共30只,实验前一天晚禁食不禁水,实验当天称重,标记,随机分组。给5组小鼠分别按 21mg/kg、26mg/kg、32mg/kg40mg/kg、50mg/kg 腹腔注射,给药后观察动物催眠情况。记录小鼠催 眠时间,催眠数目。利用改良寇式法计算 ED50。分组动物数(N)剂量(mg/kg)对数剂量(X)有效动物数(N)有效率(P=n/N)123456666621263240501.3221.4151.5051.6021.699013560 %16.7 %50 %83.3 %100 %表1 药物对小白鼠产生效应情况【实验结果】:ED50的测定依据药物剂量由大到小依次给药。利用改良寇氏法计算ED50改良寇氏法公式4ED50=lg Xm-i(艺 P-0.5)(g/kg)Xm :最大剂量组剂量对数值i:相邻两组剂量高剂量与低剂量值比的对数(相邻两组对数剂量的差 值)P:各组动物有效率,用小数表示(如果有效率为 60%应写成0.60 ) 刀P:各组动物产生药效数之总和将上述实验结果带入上式求得:ED50=32mg/ml7三、参加开放性实验的体会与建

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