执业中药师辅导精华——中药药剂学第十章栓剂

1、执业中药师辅导精华中药药剂学第十章 栓剂第一节 概述一、栓剂的含义与分类栓剂系指药材提取物或药材细粉与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。因施用腔道的不同，栓剂分为直肠栓、阴道栓和尿道栓等。直肠栓有鱼雷形、圆锥形或圆柱形等；阴道栓为鸭嘴形、球形或卵形；尿道栓一般为棒状。除普通栓剂外，栓剂因释药速率不同，另有快速释药的栓剂（如中空栓)及持续释药的缓释栓之分。二、栓剂的作用特点1.栓剂不仅可在腔道起润滑、抗菌、杀虫、收敛、止痛、止痒等局部作用，而且可经腔道吸收产生全身作用。2.药物不受胃肠道pH或酶的破坏，避免药物对胃黏膜的刺激性，药物直肠吸收，大部分不受肝脏首过作用的破坏。3.适用于不能或者不愿口

2、服给药的患者。三、栓剂中药物的吸收途径及影响因素1.栓剂药物吸收的途径 肛门栓给药后，药物在直肠的吸收主要途径：直肠上静脉，经门静脉进入肝脏进行代谢后，再由肝脏进入大循环；或直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环起全身作用；或经直肠淋巴系统吸收。阴道用栓剂给药后，由于阴道附近的血管几乎均与大循环相连，因此，药物的吸收不经肝脏，且吸收速度较快。2.影响栓剂中药物吸收的因素（1)生理因素 栓剂塞入直肠的深度影响药物的吸收，当栓剂塞入距肛门口2cm处时，其给药量的5070可不经过门脉系统。另外，直肠有粪便存在、腹泻及组织脱水等均能影响药物从直肠部位的吸收。直肠液的pH（

3、约为7.4，且没有缓冲能力)对弱酸弱碱性药物的吸收有影响。（2)药物因素 药物的溶解度、脂溶性与解离度及粒径大小等均可影响药物的直肠吸收。难溶性药物宜减小粒径以增加溶出。脂溶性、非解离型的药物较解离型的药物易吸收。（3)基质因素 水溶性药物分散在油脂性基质中，脂溶性药物分散在医学敎育网搜集整理水溶性基质中，药物能很快释放于分泌液中，故吸收较快。脂溶性药物分散于油脂性基质，药物须由油相转入水性分泌液中方能被吸收，这种转相与药物在油和水两相中的分配系数有关。表面活性剂能增加药物的亲水性，能加速药物向分泌液中转入，有助于药物的释放。但表面活性剂的浓度不宜过高，以免在分泌液中形成胶束而使吸收下降。第二

4、节 栓剂的基质一、基质的要求1.在室温下应有适当的硬度，塞入腔道时不变形亦不碎裂，在体温下易软化、熔融或溶解。2.与主药无配伍禁忌，无毒性、无过敏性、对黏膜无刺激性。不影响主药的含量测定。3.熔点与凝固点相距较近，具润湿与乳化能力，能混入较多的水。4.在贮藏过程中不易霉变，且理化性质稳定。二、基质的类型及其性质栓剂常用基质为半合成脂肪酸甘油酯、可可豆脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、氢化植物油、甘油明胶、聚乙二醇类或其他适宜基质。因油脂性基质，如可可豆脂在阴道内不能被吸收形成残留物，故不作阴道栓用基质，而常用水溶性或水能混溶的基质制备阴道栓。栓剂基质的类型及代表品种的性质如下：1.油脂性基质（1)可可豆脂

5、 在常温下为黄白色固体，熔程为3134，加热至25时即开始软化，在体温时能迅速熔化，在1020时性脆而容易粉碎成粉末。其细末能与多数药物混合制成可塑性团块，当加10以下的羊毛脂时能增加其可塑性。可可豆脂具有同质多晶性，有、晶型，其中、型不稳定，熔点较低，型稳定，熔点为34，当加热至36后再凝固，则形成大量的、晶型而使熔点仅为24，以至难以成型和包装。因此，制备时应缓缓加热至总量23熔化时即停止加热，利用余热使其全部熔化；或在熔化的可可豆脂中加入少量的稳定晶型以促使不稳定晶型转变成稳定晶型；也可在熔化凝固时，将温度控制在2832，持续几小时或几天，使不稳定的晶型转变成稳定型。（2)半合成脂肪酸甘

6、油酯类 系游离脂肪酸经部分氢化，再甘油酯化而得的甘油三酯、二酯及一酯的混合酯，所含的不饱和基团较少，不易酸败，贮藏中也比较稳定，为目前取代天然油脂的理想栓剂基质。国内已有半合成椰子油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯等。2.水溶性及亲水性基质（1)甘油明胶 系用明胶、甘油与水制成，具有弹性，不易折断，在体温时不熔融，但可缓慢溶于分泌液中，其中药物的溶出速度可随水、明胶、甘油三者的比例不同而改变，一般明胶与甘油等量，水应控制在10以下。甘油与水的含量越高越易溶解，水分过多则成品变软。本品常作阴道栓的基质，但不适用于鞣酸等与蛋白质有配伍禁忌的药物。（2)聚乙二醇类 为乙二醇高分子聚合物的总称，具

7、有不同的聚合度、分子量和物理性状。PEG-1000、PEC-4000、PEG-6000的熔点分别为3740、5356、5563。以两种或两种以上的不同平均分子量的聚乙二醇加热熔融可制得理想硬度的栓剂基质，如PEG-1000：PEG-4000为96：4时释药较快，若比例改为75：25时则释药缓慢。本品遇体温不熔化，能缓缓溶于直肠体液中，但对直肠黏膜有刺激性，加入20以上的水可避免。也可以在纳入腔道前先用水润湿，或在栓剂表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇薄膜，防止刺激。制成的栓剂夏天亦不软化，不需冷藏。但易吸湿受潮变形。此外，尚有聚氧乙烯（40)硬脂酸酯、吐温61等。第三节 栓剂的制备一、药物处理及加入方法

8、栓剂中药物与基质应有适宜比例，中药栓剂中药材应经过提取、分离、精制成中间提取物，以使栓剂易于成型且含药量高。中药栓剂中药物的加入方法主要有以下几种：1.不溶性药物 一般应粉碎成细粉或最细粉，再与基质混匀。2.油溶性药物 中药挥发油或冰片等可直接溶解于已熔化的油脂性基质中，若药物用量大而降低基质的熔点或使栓剂过软，可加适量蜂蜡、鲸蜡调节；或以适量乙醇溶解加入水溶性基质中；或加乳化剂乳化分散于水溶性基质中。3.水溶性药物 中药水提浓缩液，可直接与已熔化的水溶性基质混匀；或用适量羊毛脂吸收后，与油脂性基质混匀；或将提取浓缩液制成干浸膏粉，直接与已熔化的油脂性基质混匀。二、附加剂的选用栓剂制备时可根据

9、需要选择使用吸收促进剂，如氮酮、聚山梨酯80等；吸收阻滞剂，如海藻酸、羟丙基甲基纤维素等；增塑剂，如聚山梨酯80、甘油等；抗氧剂，如没食子酸、抗坏血酸等。三、置换价的含义与计算药物的重量与同体积基质重量之比值称为置换价。不同栓剂的处方，用同一模型模具所制得的栓剂体积是相同的，但其重量则随基质与药物密度的不同而变化。根据置医学敎育网搜集整理换价可以对药物置换基质的重量进行计算。置换价测定：取基质适量用熔融法制成不含药物的栓剂若干枚，准确称定，求出每枚不含药的空白栓（基质)重量为G，再精密称取适量药物与基质用熔融法制备含药栓若干枚，并求出每枚含药栓重量为M，每枚含药栓中的主药重量为W，那么M-W即

10、为含药栓中基质的重量，而G-（M-W)即为纯基质栓与含药栓中基质重量之差，亦即为与药物同体积（被药物置换)的基质重量。置换价（f）的计算公式为：制备每粒栓剂所需基质的理论用量（X)为：如制备鞣酸栓剂，已知每粒含鞣酸0.2g，空白基质栓重2g，已知鞣酸置换价为1.6，则每粒鞣酸栓剂所需可可豆脂理论用量代入式10-2中求得：实际应用中还应增补操作过程中的损耗。四、栓剂的制法一般有搓捏法、冷压法及热熔法。油脂性基质栓剂可选择其中一种方法制备，而水溶性基质多采用热熔法。1.搓捏法 取药物置乳钵中加入等量的基质研匀后，分次加入剩余的基质，随加随研，使成均匀的可塑性团块。必要时可加适量的植物油或羊毛脂以增

11、加可塑性。然后置于瓷板上，搓揉，轻轻加压转动，转成圆柱体，再按需要量分割成若干等分，搓捏成适当的形状。此法适用于脂肪性基质小量临时制备。2.冷压法 取药物置适宜的容器内，加等量的基质研匀，再加剩余的基质研匀，制成团块，冷却后，再制成粉末状或粒状，然后装置于制栓机的管内，通过模型压成一定的形状。此法适用于大量生产脂肪性基质栓剂。3.热熔法制备工艺流程：熔融基质加入药物（混匀) 注模冷却刮削取出成品栓剂。热熔法制备油脂性基质的栓剂时，常用肥皂、甘油各1份与90乙醇5份制成的醇溶液作为润滑剂。水溶性或亲水性基质的栓剂则用油性润滑剂，如液状石蜡、植物油等。制备时先将模型洗净、擦干，用润滑剂少许涂布于模

12、型内部（勿过量)。将计算量的基质锉末在水浴上加热使熔融（勿过热)，然后按药物性质以不同方法加入药物，混合均匀，不间断地倾入模型至稍溢出模口，放冷，待完全凝固后，用刀切去溢出部分，开启模型将栓剂取出。此法应用最广泛，油脂性基质及水溶性基质的栓剂均可用此法制备。第四节 栓剂的质量要求与检查一、栓剂的质量要求栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂外形要完整光滑；塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用：并应有适宜的硬度，以免在包装或贮存时变形。栓剂重量差异限度检查应按照不同规格栓剂的重量差异规定判定，超出重量差异限度的不得多于1粒，并不得超出限度1倍

13、，应符合有关规定。如平均粒重1.0g以上至3.0g的栓剂，其重量差异为±7.5。凡规定检查含量均匀度的栓剂，可不进行重量差异检查。栓剂的融变时限要求，除另有规定外，脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬芯；水溶性基质的栓剂3粒均应在医学敎育网搜集整理60分钟内全部溶解。如有1粒不符合规定，应另取3粒复试，均应符合规定。除另有规定外，应在30以下密闭贮存，防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。二、栓剂的质量检查1.重量差异 取栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒重量，每粒重量与标示粒重相比较（无标示粒重的栓剂，与平均粒重比较)。2.融变时

14、限 除另有规定外，按照2005年版中国药典（一部)附录“融变时限检查法”（附录 B)检查。取供试品3粒，在室温放置1小时后，分别放在3个金属架的下层原板上，装入各自的套筒内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37±0.5水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处。容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置1次。3.微生物限度 按照2005年版中国药典（一部)附录“微生物限度检查法”（附录C)检查。第五节 栓剂典型品种举例例 复方沙棘籽油栓【处方】沙棘籽油500g 蛇床子150g 苦参80g 炉甘石150g 乳香50g 没药50g冰片20g【制法】冰片研细，与蛇床子、苦参、炉甘石、乳香、没药等五味中间体粉末配研，混匀。另取甘油明胶基质置75水浴中加热熔融，加入相同温度的沙棘籽油和水，迅速乳化呈黏稠胶状，加入上述粉末，混匀，待气泡消失即浇注栓模中，冷后取出，制成1000粒，即得。【功能主治】清热燥湿，消肿止痛，杀虫止痒，活血生肌。用于医学敎育网搜集整湿热下注所致的宫颈糜烂。症见带下量多，色黄或黄白，血性