SHBG项目介绍

1、SHBGSHBG项目介绍项目介绍性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin)DennyDong主要内容主要内容 性激素的生理分泌性激素的生理分泌睾酮睾酮(Testosterone)临床应用临床应用雌二醇雌二醇 (Estradiol )临床应用临床应用性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白(SHBG )临床应用临床应用游离睾酮游离睾酮&生物活性睾酮计算器生物活性睾酮计算器性激素的生理分泌图解性激素的生理分泌图解下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体促性腺素释放激素促性腺素释放激素男性男性睾丸睾丸女性女性卵巢卵巢卵泡卵泡 雌激素雌激素黄体黄体 孕激素孕激素雄激素雄激素及少量及少

2、量雌激素雌激素女性肾上腺皮质女性肾上腺皮质分泌少量雄激素分泌少量雄激素肾上腺肾上腺性激素的分类和运送模式性激素的分类和运送模式 1 1）蛋白质激素（肽类激素）蛋白质激素（肽类激素） 促性腺素释放激素（LH-RH) 促卵泡素（FSH) 促黄体素（LH) 泌乳素（PRL） 2 2）类固醇激素（胆固醇衍生物）类固醇激素（胆固醇衍生物） 雄激素 雌激素 孕激素蛋白质激素可以溶于血溶于血液液，因此在运输中不需要载体，但如果与载体结合可延长半衰期。类固醇激素是脂溶性的，不能在血液中溶解，运输中需与载体结合， 以激素载体复合物激素载体复合物的形式运输。性激素结合蛋白(SHBG) 性激素结合蛋白(SHBG)

3、皮质类固醇结合蛋白(CBG)SHBG运送类固醇激素运送类固醇激素SHBG结合并转运类固醇激素的功能，通过与组织细胞表面的特异结合并转运类固醇激素的功能，通过与组织细胞表面的特异SHBG受受体体结合介导或直接激活结合介导或直接激活cAMP系统，系统，从而调节组织细胞功能从而调节组织细胞功能。通过第二信使cAMP跨膜传递，调节细胞的生理作用睾酮睾酮(TestosteroneTestosterone)临床应用临床应用 男性血浆睾酮主要由睾丸间质细胞所合成，在女性，主男性血浆睾酮主要由睾丸间质细胞所合成，在女性，主要由肾上腺皮质网状带合成。要由肾上腺皮质网状带合成。 睾酮的分泌受促黄体生成激素（睾酮的

4、分泌受促黄体生成激素（LHLH）的调节。）的调节。 血液中睾酮血液中睾酮60%60%与与SHBGSHBG结合结合，38%38%与白蛋白（与白蛋白（ALBALB）结合结合，2%2%为游离状态为游离状态，结合的无生物活性。具有代谢活性的睾，结合的无生物活性。具有代谢活性的睾酮仅为酮仅为2%2%，其余的与蛋白质结合而运转；，其余的与蛋白质结合而运转； 睾酮主要在肝脏灭活，大部由尿排出。睾酮主要在肝脏灭活，大部由尿排出。概述：概述：睾酮常以雌激素的拮抗物发挥其作用睾酮常以雌激素的拮抗物发挥其作用 促进精子的形成和成熟，刺激并维持正常的男性第二性征。促进精子的形成和成熟，刺激并维持正常的男性第二性征。促

5、进蛋白质合成，并抑制其分解。促进蛋白质合成，并抑制其分解。增加肾脏促红细胞生成素（增加肾脏促红细胞生成素（EPO）的制造）的制造，从而刺激红细胞的生成。，从而刺激红细胞的生成。生理水平的睾酮对妇女没有特殊的作用生理水平的睾酮对妇女没有特殊的作用睾酮睾酮( (TestosteroneTestosterone) )临床应用临床应用睾酮的生理作用睾酮的生理作用雌二醇雌二醇 (Estradiol Estradiol )临床应用临床应用概述：概述：一般认为雌二醇是卵巢实际分泌的天然雌激素一般认为雌二醇是卵巢实际分泌的天然雌激素 主要由卵巢产生，是生物活性最强的雌激素。主要由卵巢产生，是生物活性最强的雌激

6、素。 血浆中血浆中游离的雌二醇约为游离的雌二醇约为5%5%，其余，其余 的与蛋白质结合的与蛋白质结合而运转。而运转。 雌二醇主要在肝脏灭活，大部分经肾排出。雌二醇主要在肝脏灭活，大部分经肾排出。促进青春期女性外生殖器、阴道、输卵管的生长和发育。促进青春期女性外生殖器、阴道、输卵管的生长和发育。促进卵泡发育而在周期性排卵中起核心作用。促进卵泡发育而在周期性排卵中起核心作用。刺激并维持正常的女性第二性征，增进阴道对细菌的抵抗力。刺激并维持正常的女性第二性征，增进阴道对细菌的抵抗力。对蛋白质、糖、脂类平衡有重要影响。对蛋白质、糖、脂类平衡有重要影响。雌二醇雌二醇 ( (Estradiol Estra

7、diol ) )临床应用临床应用雌二醇的生理作用雌二醇的生理作用雌二醇为青春期性腺功能启动的标志雌二醇为青春期性腺功能启动的标志雌二醇雌二醇 (Estradiol Estradiol )临床应用临床应用雌二醇的雌二醇的临床意义临床意义 正常妊娠雌二醇轻度升高，胎盘娩出后急剧下降。正常妊娠雌二醇轻度升高，胎盘娩出后急剧下降。 双胎或多胎妊娠以及糖尿病孕妇，雌二醇大都有升高。双胎或多胎妊娠以及糖尿病孕妇，雌二醇大都有升高。 妊娠高血压综合征重症患者雌二醇较低。妊娠高血压综合征重症患者雌二醇较低。 无脑儿、葡萄胎时雌二醇降低。无脑儿、葡萄胎时雌二醇降低。概述：概述： 性激素结合性激素结合球球蛋白又称

8、蛋白又称睾酮睾酮-雌二醇结合球蛋白雌二醇结合球蛋白,由肝脏合由肝脏合成并释放入血成并释放入血,分子量分子量95KD,由两个亚基组成由两个亚基组成。 SHBG的生理作用。的生理作用。 运输性激运输性激素的重要载体素的重要载体。 肝脏通过调节肝脏通过调节SHBG的产生来影响的产生来影响性激素的性激素的活性。同样活性。同样,吸收入血的性激素水平也影响吸收入血的性激素水平也影响SHBG的浓度。的浓度。 SHBG的水平被认为是受的水平被认为是受雌二醇雌二醇/睾酮（睾酮（E2/T)的比值调控的比值调控。 E2/T上升时上升时SHBG的水平也上升的水平也上升 E2/T下降时下降时SHBG的水平也随之下降的水

9、平也随之下降性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白(SHBG )临床应用临床应用SHBG的应用的应用性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白(SHBG )临床应用临床应用女性多毛症及男性化：女性多毛症及男性化：SHBG水平可较正常水平下降水平可较正常水平下降50，游离睾酮增加，游离睾酮增加90。 男性性腺功能减退：男性性腺功能减退：有部分病人，血浆总睾酮水平正常，而性激素结合蛋白水平升高。有部分病人，血浆总睾酮水平正常，而性激素结合蛋白水平升高。这些病人检测这些病人检测SHBG很有意义。很有意义。针对上述病人推荐进行针对上述病人推荐进行SHBG、 ALB（白蛋白）、总（白蛋白）、总睾酮睾酮(TT)、雌二醇雌

10、二醇（E2）的联合检测。的联合检测。 甲状腺功能甲状腺功能：甲亢病人甲亢病人SHBG水平上升；甲减病人水平上升；甲减病人SHBG下降下降。肝硬化、慢性肝炎、脂肪肝患者肝硬化、慢性肝炎、脂肪肝患者;SHBG水平可升高。水平可升高。这种升高是由于这种升高是由于 E2在肝脏的代谢减少导致在肝脏的代谢减少导致E2/T的平衡改变，引起的平衡改变，引起SHBG升高。升高。SHBG的应用的应用性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白(SHBG )临床应用临床应用高胰岛素血症的特异性标志高胰岛素血症的特异性标志：SHBG可以作为高胰岛素血症的特异性标志可以作为高胰岛素血症的特异性标志，。，。 胰岛素水平升高可抑胰岛素

11、水平升高可抑制肝脏制肝脏SHBG 的合成，致血的合成，致血SHBG水平降低，水平降低，继而使性激素水平发生继而使性激素水平发生紊乱，造成糖、脂肪代谢障碍，反之则又进一步降低了胰岛素敏感性，紊乱，造成糖、脂肪代谢障碍，反之则又进一步降低了胰岛素敏感性，所以所以SHBG紊乱暗示代谢状态紊乱紊乱暗示代谢状态紊乱。糖尿病的发病和胰岛素抵抗的预测指标糖尿病的发病和胰岛素抵抗的预测指标肥胖男性肥胖男性2型糖尿病患者，型糖尿病患者，SHBG水平的降低与肥胖、胰岛素浓度增高水平的降低与肥胖、胰岛素浓度增高以及与胰岛素抵抗具有密切关系。以及与胰岛素抵抗具有密切关系。有必要同有必要同时检测时检测: SHBG、 、

12、 ALB、总总睾睾酮酮(TT)、雌二醇雌二醇（ （E2）、）、胰胰岛岛素素（INS）、）、C肽肽SHBG的的临床意义临床意义性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白(SHBG )临床应用临床应用 1. SHBG测定有助于性激素变化的研究测定有助于性激素变化的研究。2. SHBG增高见于增高见于:男性性腺功能减退男性性腺功能减退、甲亢甲亢、服用服用含含E2的避孕药的避孕药、肝脏疾病。肝脏疾病。 3. SHBG降低见于降低见于:女性多毛症及男性化、多囊卵巢女性多毛症及男性化、多囊卵巢综合症、肥胖、甲状腺机能减退症。综合症、肥胖、甲状腺机能减退症。游离睾酮指数的计算和临床应用游离睾酮指数的计算和临床应用计算

13、游离雄激素指数（计算游离雄激素指数（Free Androgen IndexFree Androgen Index）比总睾酮值能更准确的反映体内的雄激素活性。比总睾酮值能更准确的反映体内的雄激素活性。游离睾酮指数（FTI）游离雄激素指数（FAI)总睾酮（总睾酮（Testosterone)nmol/L Testosterone)nmol/L 与与SHBGnmol/LSHBGnmol/L的比值的比值Free Testosterone 总睾酮白蛋白结合睾酮SHBG结合睾酮生物活性睾酮Bioavailable Testosterone =游离睾酮+白蛋白结合睾酮游离睾酮游离睾酮& &生物

14、活性睾酮计算器生物活性睾酮计算器链接：http:/www.issam.ch/freetesto.htm 参考文献：J Clin Endocrinol Metab 84:3666-3672, 1999 A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum SHBG/SHBG/睾酮参考范围睾酮参考范围 项目项目性激素结合蛋白总睾酮游离睾酮指数游离睾酮生物活性睾酮SHBGTestoFTI/FAIFTcBATc单位单位nmol/Lnmol/L%nmol/L%nmol/L%男性：男性：1765岁岁14.548.49.628.833.81060.2040.6371.682.974.7814.939.469.5女性：女性：1750岁岁26.11100.342.590.516.530.0040.0390.762.060.080.93