双歧杆菌耐药性与质粒

1、双歧杆菌耐药性与质粒 双歧杆菌耐药性与质粒随着微生态学理论与实践的 不断发展，人们对维持正常菌群的生态平衡的重要性的认识越来越深刻：1o根据微生态学的有关理论，多种活菌制剂已经被开发由来，在临床被用于恢复人体的正常菌群， 用来治疗各种因素导致的肠道菌群失调：2o现就与双歧杆菌活 菌制剂研制和临床应用密切相关的药物敏感性以及双歧杆菌的质粒进行综述。1双歧杆菌对抗生素的药物敏感性由于双歧杆菌属于生理性细菌， 研究双歧杆菌对抗生素的药物敏感性的主要是为探索抗生素对肠道菌群改变，同时双歧杆菌药物敏感性的研究也是开发活菌制剂的基础。1.1 双歧杆菌敏感的抗生素由于双歧杆菌是一种革兰氏阳性 杆菌， 同时又

2、是一种厌氧菌， 所以对双歧杆菌反应敏感的抗生素是一些有革兰氏阳性抗菌谱和一些对厌氧菌有效的抗生素。1.1.1青霉素G(PenicillinG)青霉素类抗生素是 一种杀菌性抗生素， 具有广谱高效等特点， 对革兰氏阳性杆菌具有抗菌作用。双歧杆菌对青霉素G非常敏感，绝大多数的实验菌株的MIC5U/ml：3o1.1.2大环内酯类抗生素(Macrolide)红霉素(Erythromycin)是大环内酯类抗生素的代表， 是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素， 其抗菌谱与青霉素相近，但为抑菌而非杀菌作用，对革兰氏阳性菌有 强的抑制作用，绝大多数双歧杆菌对红霉素的MICV2以 g/mlo但LimK.S.发现一株短

3、型双歧(B.breve)对红霉素的MIC为3.2以g/ml,这可能由于实验菌株的来源或实验方法的不同所致。 此外双歧杆菌对交沙霉素(Josamycin)和克拉零 素(Clarithromycin)也十分敏感3、4。1.1.3万古霉素 (Vancomycin)万古霉素是一种由东方链霉素产生的，为一 无定形糖肽类抗生素， 可抑制细胞壁的合成， 是一种对厌氧菌有效的抗生素，所有的实验者一致发现双歧杆菌对万古霉素非常敏感。其MIC为(0.250.85以g/ml3、4。1.1.4 林可霉素、氯林可霉素(Lincomycin)林可霉素可从链霉菌 S.lincolnensis变种的发醉滤液中获得， 可抑制细

4、菌的蛋白质合成， 对革兰氏阳性菌和厌氧菌均有效， 克林霉素是由林可霉素的7位羟基被氯原子取代而得到的一种半合成的抗生素， 主要用于厌氧菌的感染， 对革兰氏阳性菌亦有效。发现人源的双歧杆菌对这两种抗生素非常敏感，MIC为(0.09 0.89)以g/ml3、4。1.1.5杆菌肽(Bacitracin)杆菌肽 是一类主要含曝嚏环的多肽化合物， 可抑制细胞壁糖肽的合成， 并可损伤细胞膜， 改变细胞膜的通透性。 杆菌肽对革兰氏阳性菌有高度的抗菌活性。双歧杆菌对本品十分敏感，其 MIC通常 v1.6以g/ml3。1.1.6氯霉素 (Chloramphenicol)氯霉素最初是由委内瑞拉链霉菌产生 的，现用

5、合成法制造。可抑制细菌的蛋白质合成。对厌氧菌4。双歧杆菌对阿齐霉素(Azithromycin)、伊米替能 (Imipeme)和乳铁蛋白也比较敏感3、4。双歧杆菌对 上述六大类抗生素表现由敏感。这些抗生素的抗菌谱主要是以革兰氏阳性菌或厌氧菌为主，这与双歧杆菌为一种革兰氏阳性厌氧杆菌的特征是一致的。1.2对双歧杆菌无效的 抗生素1.2.1氨基糖昔类抗生素(Aminolglycoside)氨基糖昔类抗生素是由微生物产生或由半合成制取的一类易溶于水的碱性抗生素。主要作用于细菌的蛋白质合成过程，其主要抗菌谱是革兰氏阴性杆菌，对厌氧菌无效。双歧杆菌不在其抗菌谱中，通常可抵抗这一类抗生素的作用，对这一大类抗

6、生素的MIC通常100以g/ml3。MatteuzziD等还发现短型双歧(B.breve)和猪双歧杆菌(B.suis)对卡那霉素(Kanamycin)的抗性尤强土典6。此外双歧杆菌对巴龙霉素(Paromomycin)也不敏感。但并非所有的双歧杆菌对这一大类抗生素都有不敏感， 例如LimKS发现活菌制剂中的婴儿双歧杆菌(B.infantis)就对链霉素(Streptomycin)较为敏感，MIC为1.5gg/ml-3gg/mloMatteuzziD也发现婴儿双歧杆菌(B.infantis)对氨基糖昔类抗生素敏感的现象6。1.2.2 多粘菌素(Polymyxin)多粘菌素系由多粘芽胞杆菌产生的 一

7、种多肽类抗生素，主要对革兰氏阴性杆菌和某些弧菌有效，但对革兰氏阳性菌和专性厌氧菌无效。双歧杆菌对这类 甲硝口坐(Metronidazole)甲硝口坐为一类合成抗原虫药物， 1962年发现本品对厌氧菌具有强大的杀菌作用，而开始广泛 用于厌氧菌感染的治疗。但是，双歧杆菌虽然是一种厌氧菌， 却对甲硝嚏有抗性。具MIC通常500以g/ml4、6。由于厌氧菌的硝基还原酶在敏感性细菌的能量代谢中起重要作用，能使甲硝嚏的硝基还原成为氨，后者具有细胞毒作用，能抑制敏感菌的DNA代谢，耐药菌往往缺乏硝基还原酶：7。 双歧杆菌对甲硝嚏的抗性是否由述因素引起还不清楚。 此外，双歧杆菌对蔡陡酸类(Nalidixiax

8、id)抗生素也不敏感：3o这些抗生素大部分是以革兰氏阴性菌为主要抗菌 谱。双歧杆菌对上述抗生素的不敏感性是天然的而非获得性的8。1.3双歧杆菌对广谱抗生素的敏感性这一 类抗生素主要包括B-内酰胺类抗生素中的头抱菌素(Cephalosporin),四环素类(Tetracycline)抗生素以及味喃妥因(Nitrofurantin)。双歧杆菌对这几大类抗生素表现为不同程度的敏感性，MIC变化范围较大：3、4、6oVeraL.等报导双歧杆菌对四环素类中的脱氧土霉素(Doxycyclin)和二甲胺四 环素(Minocycline)比较敏感4。从上述资料我们可以 发现作为革兰氏阳性厌氧菌的双歧杆菌对抗生

9、素的药物敏感性比较复杂。既有革兰氏阳性菌的特点，又同时具有厌氧菌的基本特征。但例外的是，双歧杆菌对被普遍认为对厌氧菌感染十分有效的甲硝嚏却存在抗性。随着有关双歧杆菌对抗生素的药物敏感性的资料的不断积累，其中的规律将越来越明显。有关双歧杆菌的药物敏感性的研究也将促进双歧杆菌活菌制剂的研制与开发。2双歧杆菌质粒质粒几乎 存在于所有种属的细菌当中，并且对细菌的遗传进化起着重要作用。质粒也决定细菌的表型特征：如：抗生素抗性、重金属抗性、产生细菌素。同时也与细菌的毒力及碳水化合物代谢等有关：9o有关双歧杆菌质粒的研究是近些年来逐步开展的。现就双歧杆菌质粒进行综述。2.1双歧杆菌质 粒提取特点由于双歧杆菌是一种革兰氏阳性细菌，细胞壁 含有较多的糖肽和磷壁酸，这两种成分使细胞壁的机械性大大加强10。正是因为这种原因，在提取双歧杆菌质粒时必须预先对细胞壁进行处理，大多使用较高浓度的溶菌酶来消化其细胞壁。在裂解细胞时，使用SDS的浓度也较通常高， 同时还采用水