阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片设备清洁验证方案(修改)

1、清洁验证编号： SOP VL1015-1页号： 1/15阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片大版本号： 00生效日期：生产试制清洁验证方案年月日颁发部门：质量保证部制定人：日期：分发部门：质量保证部、生产技术部、青霉素车间审核人：日期：审核人：日期：批准人：日期：目 录1.概述 .22验证目的 .23验证小组组成及责任 .24验证计划 .35验证中涉及到的相关 SOP .36验证范围 .47验证项目 .47.1清洁效果的验证 .47.2清洁存放周期的验证 .58接受限度 .58.1目测接受限度 .58.2微生物检测接受限度 .69取样 .69.1取样前得准备 .69.2取样步骤 .69.3微生物取样 .6

2、10 对不符合接受限度检测结果所采取的措施.911 清洁验证过程记录 .1012 结论 .10编号： SOP VL1015-1清洁验证页号： 2/15版本号： 00阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片大生效日期：生产试制清洁验证方案年月日1.概述本方案所涉及到的验证设备为阿莫西林-舒巴坦匹酯咀嚼片单品种生产的专有设备，根据相关规定，在单品种的专有设备的清洁验证中只需对设备的外关残留物及其微生物限度进行验证，就能证明其清洁的有效性，故本次验证主要是对单个设备清洁过后的外观残留物进行目测及微生物限度检查进行验证，也对清洁过后的设备进行存放周期的验证，检查按相应设备清洗消毒规程进行清洁消毒后在保持洁净区达到平时

3、生产环境的情况下是否能存放至规定的周期。2 验证目的用适宜的方法，确认按各自设备清洁消毒规程清洁后，设备上残留物的残留情况及其微生物达到规定限度要求，清洁过后的设备在维持相应的洁净区环境的情况下设备能存放在规定的周期，生产时不会影响下批产品，从而证明清洁规程的程序是有效的，确保药品质量。3 验证小组组成及责任姓名公司 /部门职责组长项目总负责，负责验证方案及报告的审核，现场设备清洁验证的指导车间工艺员，负责验证方案及报告的起草，参与各个工序设备的清洁验证和复核车间 QA ，参与各个工序设备的清洁验证和复核称量配料粉碎工序操作工，参与本工序设备的生产操小组成员作与清洁及验证制粒干燥整粒总混工序操

4、作工，参与本工序设备的生产操作与清洁及验证压片工序操作工，参与本工序设备的生产操作与清洁及验证包衣工序操作工，参与本工序设备的生产操作与清洁及验证编号： SOP VL1015-1清洁验证页号： 3/15版本号： 00阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片大生效日期：生产试制清洁验证方案年月日内包装工序操作工，参与本工序设备的生产操作与清洁及验证内包装工序操作工，参参与本工序设备的生产操作与清洁及验证生产班长，参与各个工序设备的清洁验证和复核质检员负责整个验证过程中有关微生物的检测取样员，负责整个清洁验证过程中有关微生物检测的取样QA ，监督确认验证过程的规范性和法规符合性QA 主任，监督确认验证过程的规范性

5、和法规符合性QC 主任，负责整个验证过程中有关检测的指导与复核4 验证计划项目名称计划时间方案起草、审核、批准清洁验证数据汇总和验证报告归档5 验证中涉及到的相关SOP文件名称FGJ-300 型高效粉碎机清洁消毒规程HL-250 型湿法制粒机清洁消毒规程FG-120C 型沸腾干燥机清洁消毒规程YK-160 型摇摆式颗粒机清洁消毒规程3JPH-2m三偏心混合机清洁消毒规程ZP-1024 旋转式压片机清洁消毒规程BGS-150C 型高效糖衣·薄膜包衣机清洁消毒规程DPB-250E 平板式铝塑泡罩包装机清洁消毒规程微生物限度检查标准操作程序文件编号SOP PO1002SOP PO1004S

6、OP PO1006SOP PO1008SOP PO1010SOP PO1012SOP PO1014SOP PO1016SOP QCkz0062编号： SOP VL1015-1清洁验证页号： 4/15版本号： 00阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片大生效日期：生产试制清洁验证方案年月日阿莫西林 -舒巴坦匹酯咀嚼片生产线中所涉及到的设备序号设备名称设备编号安装地点1FGJ-300 型高效粉碎机Q421-01粉碎 325 室2HL-250 型湿法制粒机Q002-01制粒干燥整粒330 室3FG-120C 型沸腾干燥机Q061-01制粒干燥整粒330 室4YK-160 型摇摆式颗粒机Q001-01制粒干燥整粒3

7、30 室53Q053-03总混 332 室JPH-2m 三偏心混合机6ZP-1024 旋转式压片机Q011-01压片 336 室7BGS-150C 型高效糖衣·薄膜包衣机Q021-01包衣 340 室8DPB-250E 平板式铝塑泡罩包装机Q072-01内包 359 室6 验证范围（1）FGJ-300 型高效粉碎机（2）HL-250 型湿法制粒机（3）FG-120C 型沸腾干燥机（4）YK-160 型摇摆式颗粒机（5）JPH-2m3 三偏心混合机（6）ZP-1024 旋转式压片机（7）BGS-150C 型高效糖衣 ·薄膜包衣机（8）DPB-250E 平板式铝塑泡罩包装机7

8、验证项目7.1 清洁效果的验证7.1.1 验证方法在设备按照相应的设备清洁消毒规程进行清洁后，立即对设备进行取样检测相应的验证指标编号： SOP VL1015-1清洁验证页号： 5/15版本号： 00阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片大生效日期：生产试制清洁验证方案年月日7.1.2 测试方法·目测通过对已清洁的设备进行目测，看是否达到规定清洁效果。·微生物检测通过对已清洁的设备不同部位进行取样，检测其微生物是否符合规定。取样方法包括：（ 1）擦拭法取样（ 2）最终冲淋水取样法7.2 清洁存放周期的验证7.2.1 验证方法在设备按相应的清洁消毒规程进行清洁后，在保持洁净区的生产环境达到

9、平时生产的情况下，于设备清洗后的第四天对设备进行取样检测设备的外观表面及微生物限度。7.8.2 测试方法·目测通过对已清洁存放至规定时间的设备进行目测，看其外观是否达到规定要求。·微生物检测通过对已清洁存放的设备不同部位进行取样，检测其微生物是否符合规定。主要取样方法为擦拭法。8 接受限度8.1 目测接受限度肉眼观察，设备表面应无可见残留物、微粒、污迹。编号： SOP VL1015-1清洁验证页号： 6/15版本号： 00阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片大生效日期：生产试制清洁验证方案年月日8.2 微生物检测接受限度擦拭法： 50CFU/棉签，即 50CFU/25 cm2最终冲淋水

10、法： 100CFU/ml9 取样本验证方案中所有取样回收率均按50算。9.1 取样前得准备根据各设备清洁验证取样部位的数量，准备相应的已灭菌三角烧瓶、无菌棉签、无菌生理盐水、酒精灯等。9.2 取样步骤9.2.1 擦拭法取一根无菌棉签蘸取适量无菌生理盐水在各设备取样部位擦拭取样，取样面积为每棉签25cm2，先横向擦拭，再翻转棉签另一面纵向擦拭，擦拭完后立即将棉签放入装有30ml 的无菌稀释液三角烧瓶中，将三角烧瓶放入振荡器中充分振荡后，再按 微生物限度检查标准操作程序 （SOP PO QCkz0025）进行微生物限度测定。9.2.2 最终冲淋水取样法在设备清洗完后，取两个已标记好的无菌三角烧瓶，

11、一个用取最终冲洗设备纯化水 100ml，另一个取相应清洗用水100ml 作对照，再按微生物限度检查标准操作程序（SOP PO QCkz0025）进行微生物限度测定。9.3 微生物取样9.3.1 擦拭法（ 1）FGJ-300 型高效粉碎机编号： SOP VL1015-1清洁验证页号： 7/15版本号： 00阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片大生效日期：生产试制清洁验证方案年月日部件名称取样位置清洁效果验证取样点编号进料斗内表面FGJ-300-A出料口内表面FGJ-300-B活动粉碎盘钢齿表面FGJ-300-C盘表面FGJ-300-D固定粉碎盘钢齿表面FGJ-300-E盘表面FGJ-300-F筛片内表面FG

12、J-300-G外表面FGJ-300-H布袋内表面FGJ-300-I存放周期验证取样面积取样点编号FGJ-300-A-125cm2FGJ-300-B-125cm2FGJ-300-C-125cm2FGJ-300-D-125cm2FGJ-300-E-125cm2FGJ-300-F-125cm2FGJ-300-G-125cm2FGJ-300-H-125cm2FGJ-300-I-125cm2（ 2）HL-250 型湿法制粒机部件名称取样位置清洁效果验证存放周期验证取样面积取样点编号取样点编号制粒锅底部HL-250-AHL-250-A-125cm2侧面HL-250-BHL-250-B-125cm2边缘HL

13、-250-CHL-250-C-125cm2锅盖内表面HL-250-DHL-250-D-125cm2粘合剂加料口HL-250-EHL-250-E-125cm2出料口内表面HL-250-FHL-250-F-125cm2搅拌浆叶表面HL-250-GHL-250-G-125cm2飞刀表面HL-250-HHL-250-H-125cm2（ 3）FG-120C 型沸腾干燥机部件名称取样位置清洁效果验证存放周期验证取样面积取样点编号取样点编号25cm2干燥床转角处表面FG-120C-AFG-120C-A-1内表面FG-120C-BFG-120C-B-125cm2搅拌器表面FG-120C-CFG-120C-C-

14、125cm2支架表面FG-120C-DFG-120C-D-125cm2沸腾锅锅体内表面FG-120C-EFG-120C-E-125cm2容器视镜内表面FG-120C-FFG-120C-F-125cm2编号： SOP VL1015-1清洁验证页号： 8/15版本号： 00阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片大生效日期：生产试制清洁验证方案年月日捕集袋内表面FG-120C-GFG-120C-G-125cm2（4）YK-160 型摇摆式颗粒机部件名称取样位置清洁效果验证存放周期验证取样面积取样点编号取样点编号料斗内表面YK-160-AYK-160-A-125cm2出料口内表面YK-160-BYK-160-B-1

15、25cm2转筒表面YK-160-CYK-160-C-125cm2筛网表面YK-160-DYK-160-D-125cm2（ 5）JPH-2m3 三偏心混合机部件名称取样位置清洁效果验证存放周期验证取样面积取样点编号取样点编号加料口内表面JPH-2m3-AJPH-2m3-A-125cm2边缘JPH-2m3-BJPH-2m3-B-125cm2出料口内表面JPH-2m3-CJPH-2m3-C-125cm2边缘JPH-2m3-DJPH-2m3-D-125cm2（ 6）ZP-1024 旋转式压片机部件名称取样位置清洁效果验证存放周期验证取样面积取样点编号取样点编号25cm2下料斗内表面ZP-1024-AZ

16、P-1024-A-1饲料靴表面ZP-1024-BZP-1024-B-125cm2孔ZP-1024-CZP-1024-C-125cm2出片器内表面ZP-1024-DZP-1024-D-125cm2除粉器内表面ZP-1024-EZP-1024-E-125cm2转盘侧面ZP-1024-FZP-1024-F-125cm2底面ZP-1024-GZP-1024-G-125cm2模孔内表面ZP-1024-HZP-1024-H-125cm2编号： SOP VL1015-1清洁验证页号： 9/15版本号： 00阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片大生效日期：生产试制清洁验证方案年月日（7）BGS-150C 型高效糖衣

17、83;薄膜包衣机部件名称取样位置清洁效果验证存放周期验证取样面积取样点编号取样点编号25cm2顶部BGS-150C-ABGS-150C-A-1配料锅侧面BGS-150C-BBGS-150C-B-125cm2底部BGS-150C-CBGS-150C-C-125cm2侧面BGS-150C-DBGS-150C-D-125cm2底部BGS-150C-EBGS-150C-E-125cm2包衣锅顶部BGS-150C-FBGS-150C-F-125cm2接缝处BGS-150C-GBGS-150C-G-125cm2边缘BGS-150C-HBGS-150C-H-125cm2（8）DPB-250E 平板式铝塑泡罩

18、包装机部件名称取样位置清洁效果验证存放周期验证取样面积取样点编号取样点编号25cm2加料斗侧面DPB-250E-ADPB-250E-A-1底部DPB-250E-BDPB-250E-B-125cm2分料刷表面DPB-250E-CDPB-250E-C-125cm2滚刷表面DPB-250E-DDPB-250E-D-125cm29.3.2 最终冲淋水法（ 1）HL-250 型湿法制粒机， FG-120C 型沸腾干燥机， YK-160 型摇摆式颗粒机取样部位 :真空管道（ 2）JPH-2m3 三偏心混合机取样部位：腔体（ 3）BGS-150C 型高效糖衣 ·薄膜包衣机取样部位：硅胶管、喷枪10

19、 对不符合接受限度检测结果所采取的措施编号： SOP VL1015-1清洁验证页号： 10/15版本号： 00阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片大生效日期：生产试制清洁验证方案年月日以上验证连续进行3 个批次，若结果均符合规定时，则本次验证可行，若有一次中出现不符合可接受标准的测试项目，对不符合可接受标准的测试项目应及时检查分析所用的仪器，检查抽样过程，检查实验步骤，并填写偏差和不符合性调查报告（附件 5）。报告内容包括偏差和不符合性内容的简述及调查、分析、拟采取的纠偏方法及方法的批准，报验证委员会批准后在重新进行连续 3 次验证，直至符合规定11 清洁验证过程记录附件 1：清洁效果验证目检及微生物取样

20、附件 2：存放周期验证目检及微生物取样附件 3：清洁验证效果验证微生物检测分析结果附件 4：存放周期验证微生物检测分析结果附件 5：偏差和不符合性调查报告12 结论测试结果不得大于计算出的检测限度，设备的清洁程序可以有效清除产品残留，认为验证有效。微生物限度符合要求编号： SOP VL1015-1清洁验证页号： 11/15版本号： 00阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片大生效日期：生产试制清洁验证方案年月日附件 1清洁效果验证目检及微生物取样产品名称设备名称批号设备部位目检微生物目检微生物目检微生物不清洁取样清洁不清洁取样清洁不清洁取样清洁取样人日期复核人日期附件 1清洁效果验证目检及微生物取样产品名称

21、设备名称批号设备部位目检微生物目检微生物目检微生物清洁不清洁取样清洁不清洁取样清洁不清洁取样取样人日期复核人日期编号： SOP VL1015-1清洁验证页号： 12/15版本号： 00阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片大生效日期：生产试制清洁验证方案年月日附件 2存放周期验证目检及微生物取样产品名称设备名称批号设备部位目检微生物目检微生物目检微生物不清洁取样清洁不清洁取样清洁不清洁取样清洁取样人日期复核人日期附件 2存放周期验证目检及微生物取样产品名称设备名称批号设备部位目检微生物目检微生物目检微生物不清洁取样清洁不清洁取样清洁不清洁取样清洁取样人日期复核人编号： SOP VL1015-1清洁验证页号： 13/15版本号：