第七章气雾剂

1、1第七章第七章 气雾剂气雾剂2一、概 述（一） 定义： 气雾剂（aerosol）是指药物与适宜抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中，借助抛射剂的压力将内容物以定量或非定量喷出 ，吸入呼吸道深部、皮肤、或腔道等体表发挥局部作用或全身作用的一类给药制剂。 3气雾剂的使用45（二） 特点： 定位和速效。定位和速效。 使用方便使用方便 可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用，生物利用度高。可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用，生物利用度高。 药物密闭于容器内，能保持药物清洁和无菌状态，药物密闭于容器内，能保持药物清洁和无菌状态， 药物稳定性药物稳定性。 定量准确（定量阀门准确控制剂量）。定量准确（定量阀门

2、准确控制剂量）。优点：优点：6 生产成本高； 封装不严，易失效； 遇热或撞击易发生爆炸； 抛射剂致冷引起皮肤不适； 氟氯烷烃类抛射剂达到一定程度心脏过敏； 吸收差异大； 中药提取与含量测定困难，影响剂量准确性。缺点：缺点：7（三）分类1. 按用药途径：按用药途径： 吸入型吸入型 非吸入型非吸入型 外用型外用型借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，吸入肺部的制剂喷出，吸入肺部的制剂借助抛射剂的压力将内容物呈雾状借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于皮肤和黏膜及空间消毒喷出，用于皮肤和黏膜及空间消毒的制剂的制剂借助抛射剂的压力将内容物直接喷借助抛射剂的压力将内容物

3、直接喷至腔道黏膜的制剂至腔道黏膜的制剂82. 按分散系统：3. 按相的组成： 二相 溶液（气、液） 双层（气、液、液） 三相 混悬（粉末型）（气、液、固） 乳剂（泡沫型）（气、液、液） 溶液型溶液型细雾状细雾状 混悬型混悬型烟雾状（粉末气雾剂）烟雾状（粉末气雾剂） 乳剂型乳剂型O/W泡沫状（泡沫气雾剂）泡沫状（泡沫气雾剂）W/O液流液流94. 按给药剂量：定量、非定量5. 按医疗途径： 呼吸道吸入气雾剂 局部或全身治疗作用 皮肤和腔道粘膜气雾剂（表面气雾剂） 烧伤创面用气雾剂 止血气雾剂 皮肤用气雾剂：局部，深层作用 粘膜用气雾剂：阴道用（多为泡沫型）、 鼻腔用（肽类药物） 环境消毒与杀虫气雾

4、剂10（四）质量要求： 无毒、无刺激无毒、无刺激 耐压、安全耐压、安全 雾化好、剂量准确雾化好、剂量准确 创面用应无菌（烧伤、创伤、溃疡等）创面用应无菌（烧伤、创伤、溃疡等）11（五） 药物肺部的吸收1. 呼吸系统的构造及肺吸收途径 呼吸系统 药物吸收途径： 药物口（鼻）咽气管支气管细支气管 肺泡血循环上呼吸道（口鼻咽）上呼吸道（口鼻咽）下呼吸道（气管、支气管、细支气管）下呼吸道（气管、支气管、细支气管）肺泡管，肺泡肺泡管，肺泡122. 肺部吸收特点（速效原因） 吸收面积大（肺囊泡吸收面积大（肺囊泡34亿，亿，100 m2） 肺泡与血管壁薄（肺泡与血管壁薄（ 0.51m ），间隙大），间隙大

5、丰富的毛细血管，血流量大丰富的毛细血管，血流量大 （快速吸收（快速吸收速效、有注射效果）速效、有注射效果）133. 影响肺部吸收的因素：1） 药物：药物： 分子量分子量吸收速度吸收速度 Ko/w吸收速度吸收速度 吸湿性大，通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍吸收吸湿性大，通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍吸收 粒径：粒径：0.55m 药典规定：三相药典规定：三相10m，大部分应，大部分应 5m 142）雾化器压力大，药液粘度低雾粒小，有利于吸收。3）呼吸量、呼吸频率：深而长的呼吸有利。15二、气雾剂基本组成 抛射剂抛射剂 药物、附加剂药物、附加剂 耐压容器耐压容器 阀门系统阀门系统16（

6、一） 抛射剂Propellents 喷射药物的动力，有时兼作药物溶剂或稀释剂。 多为液化气体，在常压下沸点低于室温（40.6）。 在常压下的蒸气压应大于大气压；在常压下的蒸气压应大于大气压； 应无毒、无致敏反应和刺激性；应无毒、无致敏反应和刺激性； 惰性、不与药物等发生反应；惰性、不与药物等发生反应； 不易燃、不易爆炸；不易燃、不易爆炸； 无色、无臭、无味；无色、无臭、无味； 廉价易得。廉价易得。抛射剂质量要求：抛射剂质量要求：171. 氟氯烷烃类（Freon） 又称“氟里昂”：气雾剂常用抛射剂。 特点：沸点低，常压下蒸气压略高于大气压，易控制，性 质稳定，不易燃烧，毒性小，可作为脂溶性药物溶

7、剂。 常用氟里昂有： 四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚等 F11:CCL3F（三氯一氟甲烷）（三氯一氟甲烷） F12：CCL2F2（二氯二氟甲烷）（二氯二氟甲烷） F114：CCLF2-CCLF2（二氯二氟乙烷）（二氯二氟乙烷）182. 碳氢化合物 主要有丙烷、正丁烷、异丁烷。 国内不常用。 易燃、易爆，不宜单独应用，常与Freon合用。193. 压缩气体类 CO2、N2、NO 特点： 化学性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧 由于液化后的沸点较上述二类低的多，常温时蒸气压过高，对容器要求较严（需小钢瓶包装）。 20（二）（二） 药物与附加剂药物与附加剂1. 药物：液体、半固体或固体粉末药物：液体、半

8、固体或固体粉末2. 附加剂：根据气雾剂的类型选用适宜的附加剂附加剂：根据气雾剂的类型选用适宜的附加剂 矫味剂、防腐剂等矫味剂、防腐剂等 溶液型：乙醇、丙二醇等作潜溶剂溶液型：乙醇、丙二醇等作潜溶剂 混悬型：固体润湿剂如滑石粉混悬型：固体润湿剂如滑石粉 乳剂型：乳化剂乳剂型：乳化剂21（三） 耐压容器 有金属、玻璃容器等。22 分类：分类： （四）（四） 阀门系统阀门系统 一般阀门系统一般阀门系统 定量阀门系统（定量阀门系统（吸入吸入） 泡沫阀门系统（泡沫阀门系统（腔道、皮肤外用腔道、皮肤外用）23气雾剂外形气雾剂外形24气雾剂有浸入管的定量阀开关示意图气雾剂有浸入管的定量阀开关示意图关闭时关闭

9、时打开时打开时25气雾剂无浸入管的定量阀开关示意图气雾剂无浸入管的定量阀开关示意图26（一）气雾剂的处方 1. 溶液型气雾剂 药物可溶于抛射剂及潜溶剂者，常配成溶液型气雾剂，均相体系。 喷射后抛射剂汽化，药物成为极细的雾滴形成气雾，主要用于吸入治疗 三、气雾剂的制备乙醇、丙二醇乙醇、丙二醇27溶液型气雾剂处方一般组成： 药物 溶剂于系统中 溶剂 乙醇、甘油、水、增溶剂（表面活性剂） 抗氧剂 维生素C 香料 芳香油 抛射剂 F12等 局部应用的溶液型气雾剂除上述组成外,还可加入防腐剂，如羟苯甲酯、丙酯等。28 2. 混悬型气雾剂 药物不溶于抛射剂及潜溶剂者，常以细微状颗粒分散于抛射剂中非均相体系

10、 为使分散均匀并稳定，常加入表面活性剂作为润湿剂，分散剂和助悬剂。29混悬剂处方一般组成： 药物 微粉化 分散剂或表面活性剂 三油酸山梨坦等 抛射剂 F12等30注意：混悬分散系统的稳定性 水分含量要极低，应在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水药物聚结； 药物的粒度极小，应在5m以下，不得超过10m； 尽可能选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免在储存过程中药物微晶变粗； 调节抛射剂和混悬固体的密度，尽量使二者相等； 添加适当的助悬剂。31 3. 乳剂型气雾剂 这类气雾剂在容器内呈乳剂（O/W），抛射剂是内相，药液是外相，中间相为乳化剂。当乳剂经阀门喷出后，分散相中的抛射

11、剂立即膨胀气化，使乳剂呈泡沫状态喷出。 乳化剂乳化性能好坏的指标：在振摇时应完全乳化成很细的乳滴，外观白色，较稠厚，至少在12min内不分离，并能保证抛射剂与药液同时喷出。 由于氟氯烷烃类抛射剂与水的密度相差较大，单独应用时难以获得稳定乳剂，通常采用混合抛射剂。32乳剂型气雾剂处方一般组成： 药物 溶解于脂肪酸、植物油、甘油 乳化剂 脂肪酸皂等表面活性剂 其它附加剂 柔软剂、润滑剂、防腐剂、香料等 抛射剂 F12等33（二）制备工艺 容器、阀门容器、阀门处理与装配处理与装配药物配制药物配制与分装与分装抛射剂填充抛射剂填充341. 容器、阀门系统的处理与装配 洗涤干燥玻瓶搪塑灭菌消毒阀门系统处理

12、装配 以防万一爆瓶不致玻片飞溅以防万一爆瓶不致玻片飞溅玻瓶洗净，预热至玻瓶洗净，预热至120130 ，趁热浸入塑料粘浆中，使瓶颈趁热浸入塑料粘浆中，使瓶颈以下粘附一层塑料浆液，倒置，以下粘附一层塑料浆液，倒置，在在150170烘干烘干15min，备，备用用阀门系统中橡胶制品在阀门系统中橡胶制品在75%乙醇中浸泡乙醇中浸泡24小时；塑料、小时；塑料、尼龙洗净在尼龙洗净在95%乙醇中备用；乙醇中备用；不锈钢弹簧在不锈钢弹簧在13%碱液中碱液中煮沸煮沸1030分钟，水洗涤数分钟，水洗涤数次，浸泡在次，浸泡在95%乙醇中备用。乙醇中备用。352. 药物的配制与分装 配制 溶液型气雾剂：应制成澄明药液；

13、 混悬型气雾剂：应将药物微粉化并保持干燥状态； 乳剂型气雾剂：应制成稳定的乳剂。 分装 将配制好的合格的药物分散系统，定量分装在已准备好的容器内，安装阀门，扎紧封帽。363. 抛射剂的填充1) 压灌法： 药物溶液（水溶液或醇溶液） 室温下灌入容器 阀门装上并扎紧 压装机压入定量的抛射剂。 特点：设备简单、不需低温操作，抛射剂损耗少，速度慢，成品压力不稳定 压灌法压灌法 冷压法冷压法372) 冷灌法： 药液冷却至-20C左右 抛射剂冷却至沸点以下5C 特点：速度快，成品压力稳定。但需致冷设备，抛射剂易损失，含水不宜。灌入容器灌入容器立即将阀门装上并扎紧立即将阀门装上并扎紧38半自动灌封机半自动灌封机 全自动灌封机全自动灌封机39四、质量评价1安全与漏气检查。2装量与异物检查 ：灯光下检查装量、外观、性状色泽、 异物等。3试喷：观察雾型、雾点、漏气、是否喷不出或揿压费力。4非定量阀门气雾剂（外用） 喷射速率：测定平均喷射速率喷射速率：测定平均喷射速率 g/秒。秒。 25恒温后测恒温后测5秒内喷射量秒内喷射量3次（减重法），计算。次（减重法），计算。 喷射总量：不得少于标示量的喷射总量：不得少于标示量的85%。405定量阀门气雾剂（吸入）6喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定 ： 5m,于10m者10粒 喷雾于载玻片，400倍测微尺显微镜，25个视野 混悬气雾剂与喷雾剂应测。7水分