利奈唑胺的临床应用策略

1、1 23 O N C 3 H F O H C N O O N 5-5-次甲次甲基乙酰胺基乙酰胺3-3-氟苯氟苯-4-4-吗啉吗啉4叶酸代谢叶酸代谢甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶磺胺药物磺胺药物细胞壁细胞壁50s50s核糖体抑制剂核糖体抑制剂大环内酯类大环内酯类林可霉素林可霉素链阳性菌素类链阳性菌素类THFADHFA细胞壁合成细胞壁合成糖肽类糖肽类 - -内酰胺类内酰胺类磷霉素类磷霉素类喹诺酮类喹诺酮类DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶/ /促旋酶促旋酶 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸30s30s核糖体抑制剂核糖体抑制剂四环族类四环族类( (包括替加环素包括替加环素) )氨基糖苷类氨基糖苷类Ribosomes

2、 核糖体核糖体细胞膜细胞膜Neu. Science 1992;257:1064.v与敏感细菌与敏感细菌50S50S核糖体亚单位结合，阻碍细菌的蛋白质合成核糖体亚单位结合，阻碍细菌的蛋白质合成利奈唑胺利奈唑胺6利奈唑胺的作用机理利奈唑胺的作用机理夫西地酸夫西地酸林可酰胺类林可酰胺类大环内酯类大环内酯类四环素四环素氯霉素氯霉素氨基糖苷类氨基糖苷类普那霉素普那霉素OC3HHCNOONFONLinezolid利奈唑胺利奈唑胺7 利奈唑胺抑制蛋白质合成，与50S亚基的23S亚基结合而阻止阻止70S70S核糖体复合核糖体复合物的形成物的形成，从，从而妨碍蛋白质合成的起始阶起始阶段段。因为它的早期作用，是其

3、独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段装配阶段，因此与其他类别的抗菌药物就没有交叉耐药性。利奈唑胺的作用机理利奈唑胺的作用机理8910利奈唑胺（斯沃）治疗院内利奈唑胺（斯沃）治疗院内MRSA肺炎患肺炎患者的生存率显著高于万古霉素者的生存率显著高于万古霉素17%7%80.0%63.5%1112与替考拉宁比较，治疗ICU中革兰阳性菌肺炎P = NSP = NSP = 0.002(71/90)(67/92)(49/70)(45/68)(23/45)(8/43)13 14 15Honeybourne D, et al. J Antimicrob Chemother. 2003;51:1431-4

4、and erratum 2003;52;536.Gee T, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:1843-6. Lovering AC, et al. J Antimicrob Chemother. 2002;50:73-7.Pfizer Inc., data on file. 5. Gendjar SR, et al. ASN/ISN WCN 2001, Abstract 2205.Gendjar SR, et al. abstract. Proceedings of the ASN/ISN World Congress of Nephr

5、ology. October 13-17, 2001; San Francisco, CA. Abstract 2205.利奈唑胺强大的体液和组织穿透性利奈唑胺强大的体液和组织穿透性 1617MIC90抑制抑制90细菌生长的最低药物浓度细菌生长的最低药物浓度上皮内液上皮内液血浆血浆金葡菌金葡菌肺炎链球菌肺炎链球菌末剂给药后时间（小时）末剂给药后时间（小时）平均浓度（平均浓度（g/mL） Conte JE Jr, Golden JA, Kipps J, Zurlinden E. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:1475-1480.18CrucianiM

6、, Gatti GazzariniL ,et a l. Penetration of vancomycininto human lung tissue. J Antimicrob Chemother,1996,35(5):8651. 关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药方式以及药物的毒性，以往一直存在争议。方式以及药物的毒性，以往一直存在争议。 Cruciani等人等人1996年报道：对于敏感葡萄球菌年报道：对于敏感葡萄球菌引起的肺炎，引起的肺炎，1小时静脉滴注万古霉素小时静脉滴注万古霉素1g，肺肺内药物浓度持续超过内药物浓度持续超过MIC的时间的时

7、间12小时小时。19Goldstein FW, Kitzis M D. Vancomycin resistant Staphylococcus sureus:no apocalypse now. Clin Microbiol Infect,2003,9(8)76120Ariza J, Pujol M, Cabo J, et al.Vancomycin in surgical infections due to methicilin resistant Staphylococcus sureus with heterogenous resistance to vancomycin. Lancet

8、,1999,353(9164):1587.Goldstein FW, Kitzis MD. Vancomycin resistant Staphylococcus sureus:no apocalypse now. Clin Microbiol Infect,2003,9(8)76121 22232425PK中中分布容积分布容积的的差异差异2627Honeybourne D, et al. J Antimicrob Chemother. 2003;51:1431-4 and erratum 2003;52;536.Gee T, et al. Antimicrob Agents Chemothe

9、r. 2001;45:1843-6. Lovering AC, et al. J Antimicrob Chemother. 2002;50:73-7.Pfizer Inc., data on file. 5. Gendjar SR, et al. ASN/ISN WCN 2001, Abstract 2205.Gendjar SR, et al. abstract. Proceedings of the ASN/ISN World Congress of Nephrology. October 13-17, 2001; San Francisco, CA. Abstract 2205.PK中

10、组织穿透性的中组织穿透性的差异差异利奈唑胺强大的体液和组织穿透性利奈唑胺强大的体液和组织穿透性28MIC90抑制抑制90细菌生长的最低药物浓度细菌生长的最低药物浓度水疱液（炎症）水疱液（炎症）血浆血浆金葡菌金葡菌化脓性葡萄球菌化脓性葡萄球菌末剂给药后时间（小时）末剂给药后时间（小时）MRSA亚组亚组Gee T, Ellis R, Marshall G, et al. Antimicrob Agents Chemother.2001;45:1843-46290246810腹泻腹泻头痛头痛恶心恶心呕吐呕吐失眠失眠便秘便秘皮疹皮疹头晕头晕发热发热发生率发生率(%)斯斯沃沃所有对照药所有对照药 II期和III期临床试验中发生率 2%的不良事件，并与对照药*比较30腹泻（腹泻（2.8%-11.0%）3.4%-9.6%）0.5%-11.3%）良好的安全性