类风湿关节炎病因和发病机制的理性思维―多基因关联的抗原驱动的

1、 内 科 理论 与 实 践 年第 卷 第 期 氧 化碳 等 【， 与 软 骨 的 降解 和破 坏 。 参 总之 ， 细 胞 免 疫 损 伤 是 致 病 抗 原 与 多 种 免 疫 细胞 协 同进 行 的 过程 。 近 有 学 者提 出 ， 最 在 病 程 中 ， 能 还存 在 可 非 细胞 致 病 机制 ， 即巨 噬 细胞 和 滑 膜 成 纤 维 样 细胞 （ 滑膜 滑 膜细胞 抗原 （ ！ （ ） 菌 链 篓 球 细 胞 ） 在 关 节炎 症 持 续 中起 主 导 作 用 。 滑膜 巨噬 细胞 分 泌 、 等 炎 症 因 子 使 成 纤 维 样 细 胞 分 泌 多 种 致 关 节 软骨 和

2、软 骨 下 骨 破 坏 ， 为 关 节 炎 症 的 主要 因 ， 成 素 。当然 ， 在 病 程 的 不 同 阶 段 ， 同抗 原 和 免疫 细 胞 可 不 能 发挥 不 同的 作用 结 果 取 决 于 多 因素 的协 同作 用 。生 物 其 靶 向 治疗 研 究 成 果 已表 明 对 不 同抗 原 、 针 免疫 细 胞 及 细 胞 因子 的靶 向生 物 治 疗 均 可 收 到 一 定 的治 疗 效 果 提 示 在 这 个 领 域 仍 有 向好 的预 期 。 ） （ （ ， 器 匿 广 滑 膜炎 的持 续 与 终 结 图 多 基 因 关 联 的 抗 原 驱 动 的 链式 反 应 易 感 人 群

3、 受 到 环 境 致 病 因子 侵 袭 时 ， 先 启 动 固有 首 临 床 呈 现 异 原 性 （ 疾 病 特 征 。 这 种 情 ） 况 是 由不 同 基 因 和 不 同 致 病 因 素 决 定 的 。 般 情 况 下 ， 一 易 感 人 群 关 节 炎 初 始 是 由 环 境 性 致 病 因 素 触 发 ，在 巨 噬 细胞 、 细 胞 和 细 胞 共 同参 与 下 引 发 滑 膜 炎 症 反 应 。 如 果 抗 原 被 及 时 清 除 膜 炎 症 消 失 ， 床 则 表 现 为 感 染 性 滑 临 关 节 炎 或 反 应 性 关 节 炎 ； 致 病 抗 原 未 被 清 除 可 引 致 如

4、 则 滑 膜 损 伤 和 组 织 抗 原 的 持 续 释 放 。 自身 抗 原 一 体 不 断 产 抗 生 ， 种 细 胞 因 子 不 断 分 泌 别 是 在 一 各 特 与 、 一 免 疫 反 应 ， 除侵 入 的 致 病 抗 原 床 表 现 为 非 特 异 性 滑 膜 清 临 炎 。若 易 感 基 因对 交 叉 抗 原 高 度 敏 感 一 单 核 巨噬 细 胞 清 除 此 类 抗 原 的 能力 较 弱 一 加 工 形 成 的 一 原 肽 抗 复 合 物 较 多 一 细 胞 和 细 胞 对 活 性 抗 原 肽 失 去 耐 受 一 从 而 引 发 适 应 性 细 胞 免 疫 和 体 液 免 疫

5、 损 伤 一 形 成 基 因 抗 原 一 疫 细 胞 胞 因 子炎 症 链 式 反 应 。 个链 式 反 应 是 以 免 细 这 相 关 基 因 为 核 心 的 、 病 性 内外 抗 原 驱 动 的 、 种 免 疫 致 多 细 胞 参 与 的 自身 免 疫 炎 性 反 应 。 、 一等 中 心 性 炎 症 因 子 作 用 下 ， 成 恶 性 循 环 ， 致 形 导 慢 性 滑 膜 炎 到 晚期 膜 细 胞 已 大 部 分 消亡 或 坏 死 ， 生 的 滑 滑 新 从 整 体 说 ， 与链 式 反 应 的 各 种 因 素 是 有 序 的 、 相 关 参 互 联 。人 类 机 体 是 由 多 层

6、次 结 构 与 群 体 生 态 环 境 构 成 的 统 一 体 。简 单 地 说 ， 是 生 命 过 程 中 环 境 致 病 因素 对 这 个 统 一 体 的一 种 扰 动 和 破 坏 。 膜 细 胞 合 成 较 多 的 、血 小 板 衍 生 生 长 因 子 （ 、 ） 胰 岛 生 长 因 子 （ ） ， 成 纤 维 组 织 增 生 和 关 节 修 复 ， 等 促 表 现 为 不 同 的 临 床 结 局 ， 情 缓 解 或 部 分 缓 解 ， 形 病 约 成 假 关 节 ， 致 关 节 纤 维 性 粘 连 、 性 粘 连 ， 节 失 功 能 或 骨 关 参考文献】 ， ， ： 或僵 直 。少数

7、患 者死 于感 染或严 重脏 器损 伤 或药 物不 良 反 应 ， ： 神 经 、 分 泌及 随机 因素 内 ， （： ， ） 属 多 因 性 （ 系 统 性 疾 病 ， 有 ） 既 复 杂 的基 因背 景 ， 有 复 杂 的 环 境 因 素 参 与 ， 体 各 系统 均 又 机 ， ， 可波及或参 与 ， 如 神经 、 内分泌系统 的丘 脑一 体。 垂 肾上腺 （ 轴 功 能缺 陷 ， 皮 质 激 素 水 平 下 降 （ 皮 质 激 素 肾 ） 糖 糖 促 上腺 皮质激素 比值 减小 ） 性激 素及其 受体异 常 ； 生 理 ； 性 随机 因素如增龄 、 吸烟 、 过劳 、 冷风刺激等 ；

8、体细胞 突变 （ 细胞 和 细胞抗 原受体重排 、 滑膜细胞基 因突变 ） 某 ； 些酶类异常 ； 后生效应 ， 染 色体 失 活 等 。 ， （： ， ） ， ， ， ， （） ， ： ， ， ， 结 语 是 以多 滑 膜 关 节炎 症 为 重 要 临 床 特 征 的 、 统 性 自 系 身 免 疫 炎 性 疾病 。 病 因 和发 病 机 制 可 概 括 为 多基 因关 联 的抗 原 驱 动 的链 式 反应 （ 图 。 见 ） 【 ， ： ， （ ） ： ， ， ， ， （ ： ） ， ， 】 ， ， ： ， （ ） 【 ， ， ， ， ， ， （ ： ， ） 【 ， ， ， ， ， （ ：

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