奥硝唑结肠定位肠溶片质量标准的研究

1、奥硝唑结肠定位肠溶片质量标准的研究         【摘要】  目的 建立奥硝唑结肠定位肠溶片的质量控制标准。方法 采用紫外分光光度法，测定奥硝唑结肠定位肠溶片中奥硝唑的含量，并采用转篮法，在不同溶出介质中测定奥硝唑结肠定位肠溶片的释放度。结果 奥硝唑质量浓度在4.012.0 g/mL范围内，线性关系良好(r=0        【摘要】; 目的 建立奥硝唑结肠定位肠溶片的质量控制标准。方法 采用紫外分光光度法，测定奥硝唑结肠定

2、位肠溶片中奥硝唑的含量，并采用转篮法，在不同溶出介质中测定奥硝唑结肠定位肠溶片的释放度。结果 奥硝唑质量浓度在4.012.0 g/mL范围内，线性关系良好(r=0.9999)，平均回收率为97.2%，RSD为0.603%；奥硝唑结肠定位肠溶片在pH1.0盐酸溶液（91000）2 h、pH6.8的磷酸盐缓冲溶液中4 h均未溶出，而在pH7.6的磷酸盐缓冲溶液中开始释放，2 h的累积释放度达90以上。结论 奥硝唑结肠定位肠溶片的含量和释放度测定方法简便、快速、准确，可作为其质量控制标准。 【关键词】; 奥硝唑结肠定位肠溶片释放度质量标准Abstract:Objective To establish

3、 quality standard for ornidazole colonspecific enteric tablets. Methods The content of ornidazole colonspecific enteric tablets was determined by ultraviolet spectrophotometry, and the release property of ornidazole colonspecific enteric tablets was determined by rotating basket method in different

4、dissolution environments. Results The detection concentration range of ornidazole was 4.012.0 g/mL(r=0.9999), and the linearity is good. The average recovery rate was 97.2%, RSD=0.603%. Ornidazole colonspecific enteric tablets has no dissolution in 2 hours in hydrochloric acid solution（91000）, 4 hou

5、rs in pH6.8 phosphate buffer. But in pH7.6 phosphate buffer, the accumulation release could reach over 90% in 2 hours. Conclusion The assaying method and release profile determination method are simple, quick and accurate; it could be applicable in quality control.;Key words:ornidazole; colonspecifi

6、c enteric tablets ; release in vitro; quality standard奥硝唑（ornidazole，ONZ）是继甲硝唑、替硝唑后的第三代硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌、抗滴虫和抗阿米巴原虫作用，与甲硝唑、替硝唑相比，疗效更确切、毒副作用更低、无致癌致突变作用，安全性更可靠，可用于肠道感染疾病和各种结肠炎的治疗，如溃疡性结肠炎、节段性结肠炎(crohns病)、伪膜性肠炎、阿米巴肠道感染等。随着市场的不断开发，奥硝唑已逐渐形成取代甲硝唑、替硝唑的势头。奥硝唑以确切的疗效和巨大的市场容量获得了显著的社会经济效益，国内已上市的奥硝唑制剂有片剂、胶囊剂、注射液

7、等。奥硝唑普通制剂口服后，药物主要在胃和小肠被吸收，到达结肠的药物很少，不能充分发挥药物治疗结肠炎的作用，治疗效果较差，且有恶心厌食等不良反应。口服结肠定位给药是最方便的给药方式之一，将奥硝唑制成结肠定位肠溶片，到达结肠后释放药物，可在病变部位形成较高的药物浓度，减少不良反应，更好地发挥治疗结肠炎症的作用1。本文采用紫外分光光度法，测定奥硝唑结肠定位肠溶片中奥硝唑的含量，并采用转篮法，在不同溶出介质中测定奥硝唑结肠定位肠溶片的释放度,建立了其质量控制方法，报道如下。1; 仪器与试药1.1; 仪器; ZRS8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；UV2450紫外分光光度计(日本岛津)；AY120

8、电子天平(日本岛津)；超声波清洗器(上海之信仪器有限公司)。1.2; 试药; 奥硝唑对照品（供含量测定用，批号：100608-200301，中国药品生物制品检定所）； 奥硝唑原料药（批号：200510A0706，湖南九典制药有限公司）；奥硝唑结肠定位肠溶片（规格：250 mg/片，自制）；硫酸、三硝基苯酚、盐酸、乙醇、氢氧化钠、磷酸二氢钾等试剂均为分析纯。2; 方法与结果2.1; 性状; 本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色或白色。2.2; 鉴别2; 三硝基苯酚试验：取本品1片，除去薄膜衣，将片芯研成细粉，取约相当于奥硝唑0.1 g细粉，加硫酸溶液（3100）4 mL，振摇使奥硝唑溶解，滤过，滤

9、液中加入三硝基苯酚试液10 mL，即成黄色沉淀。2.3; 释放度2.3.1; 释放介质的选择; pH1.0的盐酸溶液（91000）中模拟胃液中的环境,pH6.8的磷酸盐缓冲溶液中模拟小肠的环境,pH7.6的磷酸盐缓冲溶液中模拟回肠下段以及回盲结合部的环境。2.3.2; 吸收波长的测定; 分别称取15 mg的奥硝唑对照品置100 mL容量瓶中，分别加盐酸溶液（91000）、pH6.8磷酸盐缓冲溶液和pH7.6的磷酸盐缓冲溶液溶解稀释至刻度，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录A）于200400 nm波长处扫描。按处方比例称取辅料0.25 g，置100 mL容量瓶中，分别加盐酸溶液（9100

10、0）、pH6.8磷酸盐缓冲溶液、pH7.6的磷酸盐缓冲溶液摇匀，吸取上清液照分光光度法（中国药典2005年版二部附录A）于200400 nm波长处扫描。结果盐酸溶液中奥硝唑在276 nm处有最大吸收，上述各种磷酸盐缓冲溶液中奥硝唑在317 nm处有最大吸收。各辅料对测定无干扰。2.3.3; 标准曲线的制备; 取约10 mg的奥硝唑对照品，精密称定，分别用盐酸溶液（91000）、pH6.8磷酸盐缓冲溶液和pH7.6的磷酸盐缓冲溶液溶解定容，制备标准曲线。奥硝唑的盐酸溶液（91000）的标准曲线：A0.02952C0.002227,r0.9999，表明奥硝唑质量浓度在6.43224.12 g/mL

11、范围内与吸光度间线性关系良好。奥硝唑在pH=6.8的磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为：A0.0399C+0.00135,r0.9999，表明奥硝唑质量浓度在8.0619.34 g/mL范围内与吸光度间线性关系良好。奥硝唑在pH7.6的磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为：A0.0008C+0.0396,r0.9999,表明奥硝唑浓度在4.89612.24 g/mL范围内，吸光度与溶液浓度间线性关系良好。2.3.4; 精密度试验; 分别精密量取上述以盐酸溶液（91000）、pH6.8磷酸盐缓冲溶液和pH7.6的磷酸盐缓冲溶液配制的奥硝唑对照品溶液2 mL置25 mL棕色容量瓶中，用相应介质稀释至刻度，在最大吸收

12、波长处测定吸光度，连续测定6次，计算RSD分别为0.241、0.178和0.175。2.3.5; 稳定性试验; 取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，分别取约50 mg细粉，精密称定,置100 mL棕色量瓶中，分别用盐酸溶液（91000）、pH6.8磷酸盐缓冲溶液和pH7.6的磷酸盐缓冲溶液定容至刻度，精密量取1; mL置25; mL的容量瓶中，再用相应介质稀释至刻度，各样品分别在0、2、4、6、8 h测定吸光度1次，每个样品测定5次，计算RSD，分别为0.362、0.182和0.360。结果表明，本品的上述不同介质溶液在室温放置8 h内稳定。2.3.6; 回收率试验; 分别精密称取奥硝唑对照品12.83、12.68、12.56 mg置250 mL的棕色容量瓶中，按处方量加入辅料混匀，用盐酸溶液（91000）、pH6.8和pH7.6的磷酸盐缓冲溶液溶解稀释至刻度，滤过，分别精密量取续滤液1、2、3 mL于10 mL棕色容量瓶中，用相应介质稀释至刻度。在最大吸收波长处测定吸光度。计算回收率，结果见表1、表2和表3。表1; 奥硝唑在盐酸溶液（91000）中回收率测定结果（略）Tab.1; Recovery of ONZ in hydrochloric aci