硒的抗癌作用及其作用机理

1、茨州医药1989年第13卷第2期 107 硒的抗癌作用及其作用机理矜南民族医专王余俊刘家骊蔡徳庭审校茨州医药1989年第13卷第2期 107 茨州医药1989年第13卷第2期 107 硒（Se主要以矯半胱鎮酸形式存在于蛋 白质中，是红细胞谷胱甘肽过氧化物酶gsh -PD的组成成份*是人体生命活动所必需的 微量元素。一-硒与癌症发生的关系缺硒可能会使癌症发病率升髙。施劳泽尊 计算了 28个国家和地区居民微量元素饮食摄入 靈与癌症的相关性，发现各类癌症与硒呈负相 关低硒地区及血硒低的人群中以消化道癌 （食道癌、肝癌、结肠癌及乳腺癌发病率为 高。于树玉等发现肝癌的地区分布与肝癌高发 区人群的全血硒含

2、灵和谷靳栖含星呈负相关。 此外，卵巢、前列腺、膀胱.泌尿器官等部位 的癌瘤，肺癌.皮肤癌及白血病的发病率都与 环境低硒有关。癌的死亡率在低硒地区大于高 硒地区，加拿大和美国均有报告肝癌的死亡率 与环境中的含硒量呈负相关。癌瘤患者血浆硒 水平，即使在病情稳定期，仍然比正常对照值 显著降低。上消化道癌瘤具有低硒倾向.尤其 在放疗后或败血症期间“）。肿瘤组织能聚集硒,，从而导致血硒下降。 这种迁移可能与GSHP,的活性有关但 有人通过荧光光度法检测胃癌标本30例，冒 消化性溃疡标本10例，结果认为硒含址在胃癌 组歩.胃癌周围组织之间无明显差别（P 0.5）“）。癌瘤时的血硒下降，也有人认为是 癌患者

3、营养不良的结果而不是癌本身。二、硒的抗癌作用体内外研究证实，硒抑制实验动物自发 性、移植性和化学致癌剂诱发的肿瘤。王朝 俊等在大繭的饮水小持续补硒，结果表明硬不 仅没冇诱癌作用还可具有抑制自发癌的作 用。同时，给予大鼠甲基戊基亚硝胺 菜子nli（MANA和亚硒酸钠，食管患瘤率及患密 率明显低于单独给予mana的大鼠，有非常 显著的统计学差异（P0.01 o亚硒酸钠腹 腔注射对大鼠艾氏腹水型肝癌的生长有坤制 作用。預加10- 10-BM浓度亚硒酸钠能显著 减少诱发剂/致癌剂N甲基一N硝基L亚硝 基飙（MNNG和N 甲基一N丸硝基專 MNU引起的V79细胞姐蛛染色单体互换 （SCE）»）

4、O硒可降低3甲基胆恵诱发的大 鼠肺癌发生率，并对C57BL小亂路易斯肺癌转 移有抑制作用。补硒可以减少致瘟剂二甲基偶 氮苯（DAB所诱发肝癌的发病率，能使黄 曲素B.所致的大鼠肝癌的 发病率 降低。 Weisberg等;证实硒可以抑制淋巴肉瘤的生 长，使肿瘤缩小。同时，还发现硒胱氨酸对人 的急、慢性白血病有治疗作用。硒化物对动物 白血病、用致癌物质引起的肉瘤、乳头状瘤及 肝癌细胞的分裂、生长和繁殖均有显著的抑制 作用。研究还表明，亚硒酸钠对两种人肺癌细 胞的分裂、增殖以及周期中各期进程有阻滞作 用，但对人胚肺细胞无上述作用3。亚硒酸钠 还选择性抑制体外培养的小鼠乳癌细胞和人食 管癌细胞。对体外

5、癌细胞的杀伤作用，在10“ 一丄0"M浓度范围内，癌细胞死亡率賊亚硒験 钠的浓度增加而増多。三、硒的抗癌作用机理硒的抗癌作用与癌瘤发生的各环节均有关 O致癌剂和生物体成分中某种亲核活性中心的 反应，电子是从生物体成分流向致癌剂。细胞 完全分裂后*如不能返回有氧氧化的静止的 “#态，"继续处在增殖的“a态”，肿舟将会发 生。在鉴定和分离某些人类的癌基因、促霸基困 以及细胞的原癌基因的许多工作.说明了肿瘤' 1C8 的发生与基因表达和代谢素乱有密切关系。一硒科抗氧佐作用能调蜒細跑的代 谢，逆转恶性易舱的助能' Slater和Willson曾提出，亲电自由基是癌

6、症发生的共同因素，而体内贫硒就如何存在化 学致癌剂一样，容易产生自由基。硒酶GSH Px能阻止自由基产生苗脂硕过氧化反应，可 能与硒的伉癌变效应有关。菲GSH出 的 硒也可嚴通过克接港除过氧自由基而发挥生理 功能，从而防止细胞受损審。细胞恶变后，» 解速度提高，亚硒酸钠对线粒体.结命的巴樁激 酹活力的抑制，为其抑制肝癌细腿有氧酵解的 分子基础。亚硒酸钠也能阻断肿痈的氨化礴駿 化过程，如抑制癌鈿胞緬化谷氨酸的作用,抑 制线粒体谷氨駿、丙嗝酸脱篦确系统的某总环 节。由于抑制了某些物的報化从而不能充勺 提昨鈕以利癌细胞的生长和繁殖。硒堆择 性地妙响肿瘤细胞依赖于cAMP的蛋白激酹 同工酶込

7、而抑制癌细胞分裂，促进其分化和逆 转。硒通过选择性地抑制肝癌细胞的/cAMP 一磷酸二酯酶，便肿卿细胞内cAMP含疑升 高。硒也能拮抗致癌物诱发cGMP升高的作 用。硒在此阶段对致癌因素影胸的消除，为硒 在預防肿瘤发生中起重要作片。我国已在肝癌 高发復的农作物叶子上喷硒肥，使玉米和麦子 的稱含變提离6倍，以期降低肝癌的发病 率(Q(二)硒限止致倚剂的诱发作用，钟制肿 瘤细胞大分子物喷的合成和基因的农相同剂量的亚硒酸钠与细胞預孵4小时， 能降低MNNG诱导的染色依畸变細胞数(推 测亚硒酸钠及代谢物可能参与M对NG起 竞争 反应，或改变细胞膜和染色体结构，因而减少 致癌剤与DNA的反龜率，减轻对D

8、 Z A损 伤。硒还能选徉魅抑制核券瑋活性，阻滞人 肺癌细凰的分裂和增殖。10" 的硒浓度总医内,对肝细胞DNA、RNA及喪自痛的 合廉海抑制作用，而对正常旺就几乎无抑制作 用，说阴在正常细胞与癌细胞二右之间，亚硒酸 钠能选择性地抑制癌细胞的生物大分子合成。'三)硒能提高机体免我功能，从而増强 抗肿轴油椰翩曲細胞K能力sBBI硒还可能作为免疫系统的非特异性刺激因 養、增冬动和人体免疫系统功能。硒能加强 淋巴细胞转化能力和迟发型超敏反应。补硒能 使血中郭疫球僵白水平升离裁维苓正常，能增 竖动物对疫苗咸其它抗原产生抗体的能力，赠 强巨駆細胞的吞靈作用四. 结束诲硒与癌痫的关系，尽

9、背还有一些争议，但 许多硏究表明硒确有防癌抗癌作用，缺硒可导 致某些!症的歿病率升高。.通过刈硒与癌療相 互关系转深入研究，将为肿.側的防泊开药更为 广闻的餉最。文献1耳新发“神与人弹儂康，生命的化学，198的8 (1) ： 242、Pothier et al- Plasma seUaiupi levels inPat vests with advenoed upper gastrointestinal cancer Cancer, 19879 60 ( 9 ) ； 22518 - 网早，等.人体硒水平与肺癌相关性的研究，北 京医科大学学报，1988$ 20 C 1 ) : 7 34史樂毎等胃癌与消牝性潰疡爼织中硒及其它七种元索的分析.肿Mb 19881 8 (2) : 715 .胡同刚筛淞钠对MNM丿和M&U诱專贏依 V7 8细胞染色单体互换CSCE)頻率的舉需. 中M熾杂袒 1W5i, 7 ( 1 ) ； 22?6.放鹅等亜隙侑对于体外培养的人肺腺癌細胞 和人胚肺二倍体成纤维细胞的不同效应，中华帥 删杂去 J.w> 8 ( 6 ) ： 4087王育伟摘：硒爱白生物合成跑新困務，硒半胱畫 酸似乎是由“终止'密码子UGA编码国外医学 分子生物学分務，1938)10( 2) ：