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文档简介

1、.人的淋巴细胞有什么功能?淋巴细胞是人体最主要的免疫细胞,它由人体的淋巴组织,如脾脏、淋巴结、扁桃体等生成,所以扁桃体不能随便摘除,它对人体的免疫功能是有帮助的,除非在反复扁桃体炎,对人体造成危害时才摘除。T 细胞的主要功能是调节B 细胞制造抗体,当外来抗原增多时,T 细胞就促进B细胞制造大量抗体,当外来抗原减少时,T 细胞就抑制B 细胞的功能, 从而起到免疫监控作用。此外, T 细胞还能分泌一些细胞因子,如白细胞介素2、转移因子、干扰素等来调控免疫反应和直接杀伤有害的抗原性物质。B 细胞的主要功能是制造抗体,当外界抗原侵入机体后,它能识别抗原,制造相应抗体。正常情况下,B 细胞对人体组织是不

2、形成抗体的,这就是“识别自我,排斥异己”。但是当正常组织由于某种原因(如感染等)产生变化,B 细胞也会对自身变质的组织抗原成分产生抗体,在T 细胞的辅助下,与相应抗原结合,引起自身反应。T 细胞是淋巴细胞的一种,在免疫应答中扮演着重要的角色。T 细胞在胸腺内分化成熟,成熟后移居于周围淋巴组织中。 T 是“胸腺”( Thymus )而不是甲状腺( Thyroid )的英文缩写。 T 细胞膜表面分子与 T 细胞的功能相关,也是 T 细胞的表面标志( cell-surface marker ),可以用以分离、鉴定不同亚群的T 细胞。T 细胞按照功能和表面标志可以分成很多种类:细胞毒 T 细胞( cy

3、totoxic T cell ):消灭受感染的细胞。 这些细胞的功能就像一个“杀手”或细胞毒素那样,因为它们可以对产生特殊抗原反应的目标细胞进行杀灭。细胞毒T 细胞的主要表面标志是 CD8.辅助 T 细胞( helper T cell )在免疫反应中扮演中间过程的角色:它可以增生扩散来激活其它类型的产生直接免疫反应的免疫细胞。辅助T 细胞的主要表面标志是CD4。T 细胞调控或“辅助”其它淋巴细胞发挥功能。它们是已知的HIV 病毒的目标细胞,在艾滋病发病时会急剧减少。调节 /抑制 T 细胞( regulatory/suppressor Tcell ):负责调节机体免疫反应。通常起着维持自身耐受和

4、避免免疫反应过度损伤机体的重要作用。调节/抑制 T 细胞有很多种,目前研究最活跃的是 CD25+CD4+T细胞。记忆 T 细胞 ( memory T cell ): 在再次免疫应答中起重要作用。记忆T 细胞由于暂时没有非常特异的表面标志,目前还有很多未知之处。B 淋巴细胞亦可简称B 细胞。来源于骨髓的多能干细胞。 在禽类是在法氏囊内发育生成,故又称囊依赖淋巴细胞(bursa dependent lymphocyte)/ 骨髓依赖性淋巴细胞简称B 细胞,是由骨髓中的造血干细胞分化发育而来。与T 淋巴细胞相比,它的体积略大。这种淋巴细胞受抗原刺激后,会增殖分化出大量浆细胞。浆细胞可合成和分泌抗体并

5、在血液中循环。B细胞淋巴瘤是一种最常见的淋巴细胞白血病,有关这种疾病的研究不断涌现。在哺乳类是在类囊结构的骨髓等组织中发育的。 又称骨髓依赖淋巴细胞。 从骨髓来的干细胞或前B 细胞,在迁入法氏囊或类囊器官后,逐步分化为有免疫潜能的B 细胞。成熟的 B 细胞经外周血迁出,进入脾脏、淋巴结,主要分布于脾小结、脾索及淋巴小结、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小结中,受抗原刺激后,分化增殖为浆细胞,合成抗体,发挥体液免疫的功能。目前使用的大多数疫苗就是通过刺激这类B 淋巴细胞产生抗体的。 B 细胞在骨髓和集合淋巴结中的数量较 T 细胞多, 在血液和淋巴结中的数量比T 细胞少, 在胸导管中则更少,仅少数参加再

6、循环。 B 细胞的细胞膜上有许多不同的标志,主要是表面抗原及表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。B 细胞表面有多种膜表面分子,籍以识别抗原、与免疫细胞和免疫分子相互作用,也是分离和鉴别 B 细胞的重要依据。 B 细胞表面分子主要有白细胞分化抗原、 MHC以及多种膜表面受体。;.CD抗原在 B 细胞表面重要的CD抗原,与 B 细胞识别、 粘附、活化有关的CD分子结构和功能。应用某些B 细胞 CD抗原相应的单克隆抗体可鉴定和检测B 细胞的数量、 比例、不同的分化阶段和功能状态。主要组织兼容性复合体抗原(MHC)B 细胞不仅表达MHCI类抗原,而且表达较高比便和密度的MHC类抗原。

7、除了浆细胞外,从前 B 细胞至活化B 细胞均表达MHC类抗原。 B 细胞表面的MHC类抗原在B 细胞与 T 细胞相互协作时起重要作用,此外,还参与B 细胞作为辅佐细胞的抗原提呈作用。膜表面受体B 细胞膜表面具有多种类型的受体。1. 膜表面免疫球蛋白 ( surfacemembraneimmunoglobulinmIg)这是 B 细胞特异性识别抗原的受体,也是B 细胞重要的特征性标志。不成熟B 细胞表达mIgM,成熟 B 细胞又表达了mIgD,即同时表达mIgM和 mIgD,有的成熟B 细胞表面还mIgG、 mIgA 或 mIgE。在 B 细胞分化过程中, 前 B 细胞的胞浆中可有IgM 的重链

8、 链,但无 mIgM;当发育为不成熟B 细胞时,胞浆中 链消失,胞膜上开始表达mIgM。在单个B 细胞表面所有Ig 的可变区都由相同的VH和 VL 基因所编码, 因此它们的独特型和结合抗原的特异性是相同的。抗原刺激后的B 细胞 mIgD 很快消失,记忆 B 细胞表面不存在 mIgD。作为 B 细胞受体( bcellreceptorBCR )的mIgM外,还有 Ig 和 Ig 两种多肽链,分别命名为CD79a和 CD79b,共同与 mIg 形成 BCR复合物。2. 补体受体( complementreceptorCR ) B 细胞膜表面具有 CR1和 CD2。CR1( CD35)可与补体 C3b

9、和 C4b 结合,从而促进 B 细胞的活化。 CD2(CD21)的配体是 C3d,C3d 与 B 细胞表面 CR2结合亦可调节 B 细胞的生长和分化。3.EB 病毒受体CR2( CD21)也是 EB病毒受体,这与EB病毒选择性感染B 细胞有关。在体外可用EB病毒感染B 细胞,可使B 细胞永生化(immortlaized)而建成B 细胞母细胞样细胞株,在人单克隆抗体技术和免疫学中有重要应用价值。在体内,EB 病毒感染与传染性单核细胞增多症、Burkitt氏淋巴瘤以及鼻咽癌等的发病有关。4. 致有丝分裂原受体美洲商陆丝分裂原 ( pokeweedmitogenPWM)对 T 细胞和 B 细胞均有致

10、有丝分裂作用。在小鼠,脂多糖(lipopolysaccharideLPS)是常用的致有丝分裂原。此外金黄色葡萄球菌CowanI 株( StaphylococcusaureusstrainCowanISAC)因含有金黄色葡萄球菌A蛋白( staphylococcalproteinASPA),可通过与 mIg 结合刺激人B 细胞的增殖。此外,大豆凝集素(soybeanagglutininSBA)可凝集 B 细胞。5. 细胞因子受体多种细胞因子调节B 细胞的活化、 增殖和分化是通过与B 细胞表面相应的细胞因子受体结合而发挥调节作用的。B 细胞的细胞因子受体主要有IL-1R 、 IL-2R 、IL-4

11、R 、IL-5R 、IL-6R 、IL-7R 、IL-11R 、IL-12R 、IL-13R 、IL-14R 、IL- R、IL- R和 TGF-R 等。NK细胞的功能(一)自然杀伤活性由于 NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。NK细胞浆丰富,含有较大的嗜天青颗粒,颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早,在体外1 小时、体内4 小时即可见到杀伤效应。NK 细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞 (包括部分细胞系) 、病毒感染细胞、 某些自身组织细胞 (如血细胞) 、寄生虫等,因此 NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素,也参与第型

12、超敏反应和移植物抗宿主反应。1. 识别靶细胞NK 细胞识别靶细胞是非特异性的,这与CTL 识别靶细胞机理不同,但;.确切的机理尚未明了。现已知淋巴细胞功能相关抗原-1 ( LFA-1)与靶细胞表面的细胞间粘附分子 -1 (ICAM-1)的作用参与NK细胞的识别过程,抗LFA-1 或抗 ICAM-1McAb可抑制 NK细胞的杀活性。此外 CD2与 LFA-3( CD58)结合以及 CD56也可能介导 NK细胞与靶细胞的结合。有关白细胞分化抗原和粘附分子分别参见第一章和第二章。2. 杀伤介质 主要有穿孔素、 NK细胞毒因子和 TNF等。( 1)穿孔素:穿孔素是一种由 NK、CTL、LAK等杀伤细胞

13、胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质,有关穿孔素的结构和功能参见本章第二节。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞,抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性。IL-2可提高穿孔素基因的转录。IL-6可以促进 IL-2 对穿孔素基因转录的诱导作用。丝氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。( 2)NK细胞毒因子: NK细胞可释放可溶性NK细胞毒因子( Nk cytotoxicfactor,NKCF ),靶细胞表面有NKCF受体, NKCF与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。( 3)TNF:活化的 NK细胞可释放 TNF- 和 TNF-( LT),TNF通过改变靶细胞溶酶体的稳定性, 导致多种水解酶外漏; 影响

14、细胞膜磷脂代谢; 改变靶细胞糖代谢使组织中pH 降低;以及活化靶细胞核酸内切酶,降解基因组 DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。 TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。表 7-12人和小鼠NK敏感和敏感靶细胞敏感的靶细胞不敏感的靶细胞人 K562髓样 白血病 细胞 Daudi Burkitt淋巴瘤Molt-4急性 T 淋巴细胞白血病细胞Raji Burkitt淋巴瘤 JM 急性 T 淋巴细胞白血病细胞LiBr 黑钯素瘤细胞Jurkat急性 T 淋巴细胞白血病细胞U-937 前单核细胞某些新鲜肿瘤细胞小鼠 Yac-1 Moloney 病毒诱导的T 淋巴病 EL-4B

15、enzpyrene 诱导的胸腺 ( A/Sn小鼠)淋巴瘤( C57BL/6) MPC-11 矿物油诱导的浆细胞瘤P815 Methlycholanthrene诱导( BLAB/c 小鼠) 的肥大细胞瘤( DBA/2) X-63注:本表中 NK不敏感细胞可作为 LAK 的靶细胞; NK细胞体外在高剂量 IL-2 诱导下可成为 IAK 细胞。(二) ADCC( antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)NK细胞表面具有FcR A,主要结合人IgG1 和 IgG3 和 Fc 段( C2、C3 功能区),在针对靶细胞特异性IgG 抗体的介导下可杀伤相应

16、靶细胞。IL-2和 IFN- 明显增强NK细胞介导的ADCC作用。以前认为在淋巴细胞中由K 细胞介导ADCC,但至今仍未发现K 细胞特异的表面标记, 也不能证实K 细胞是否属于一个独立的细胞群,很可能 NK是介导 ADCC的一个主要淋巴细胞群。具有 ADCC功能的细胞群除NK外,还有单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。( 3)分泌细胞因子活化的 NK细胞可合成和分泌多种细胞因子,发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。此外, NK 细胞可抑制PWM体外诱导B 细胞的分化及抗体应答,其机理可能通过直接抑制 B 细胞或抑制辅佐细胞的抗原提呈作用。表 7-13 NK 细胞产生的细胞

17、因子NK细胞通过自然杀伤和 ADCC发挥的细胞毒作用,在机体抗病毒感染、免疫监视中起重要作用。( 1)抗病毒感染:NK 可选择性地杀伤病毒感染的靶细胞。由辅佐细胞或NK细胞所产生的IFN 可协同 NK的抗病毒作用,而对正常细胞有保护作用。另一方面,病毒感染细胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其对NK的杀伤细胞作用变得更加敏感。在体外,NK可溶解疱疹病毒、 牛痘病毒、 麻疹病毒、 腮腺炎病毒、 巨细胞病毒和流感病毒感染的靶细胞。体内试验表明, NK低活性小鼠品系对某些病毒感染更加敏感;注射抑制NK细胞的抗AsialoGM1抗体可加重小鼠流感病毒发生肺炎。此外, NK细胞在体外还可杀伤某些细菌、真菌、原;.虫等,可能与 NK细胞释放某些

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