伊普黄酮的合成

1、    伊普黄酮的合成        摘要：目的研究伊普黄酮的化学合成路线。方法从基本的化工原料间苯二酚开始，经3步合成此化合物，即间苯二酚楞琪反应，异丙基化和闭环。结果得到的样品经1H-NMR波谱分析，证明是伊普黄酮。结论此合成路线是完全可行的。关键词：合成；伊普黄酮；2，4-二羟基苯基苄基酮中分类号：R914.5文献标识码：A文章编号：1001-2494(2000)06-0418-02Synthesis of ipriflavoneLIU Yin-yan,FAN Zhon

2、g-xin,YU Hong-bo(Department of Organic Chemistry，Norman Bethune University of Medical Sciences,Changchun 130021)ABSTRACT：OBJECTIVETo study the synthesis of ipriflavone.METHODSThe synthetic route consisted of three steps starting from resorcinol.They were Nencki reaction of resorcinol,mono-isopropyla

3、tion and ring-closing reaction.RESULTSThe synthetic product was proved to be ipriflavone by1H-NMR.CONCLUSIONThis synthetic route is practical.KEYWORDS：synthesis,ipriflavone，2,4-dihydroxyphenylbenzyl ketone伊普黄酮的化学结构为7-异丙氧基异黄酮，原先是匈牙利Chinonin公司在研究该国原野上丛生的牧草紫花苜蓿时所发现的某种生长因子，并已人工合成，将其作为牧马饲料添加剂，可使牧马明显增重。后来

4、，日本武田药厂发现它有抑制钙吸收效用，并把它开发为骨质疏松症的防治药。我们从基本的化工原料间苯二酚(1)开始，经过3步对此化合物进行了合成，见1。首先是通过(1)的楞琪反应，制备2，4-二羟基苯基苄基酮(3)；对酚羟基的异丙基化作用得到(4)；(4)经环化即得产物(5)。1合成路线1实验材料所有的试剂除2-溴丙烷自制外，其余均为商品，未作进一步处理。化合物熔点用Reichert显微熔点测定仪测定，温度计读数未经校正；核磁共振仪为AC-80型核磁共振波谱仪(Bruker公司)和Varian Unity-400 NMR。2方法与结果2.12，4-二羟基苯基苄基酮(3)苯乙酸(2)20.5 g(0.

5、15 mol)，加入新熔化并研碎的无水氯化锌13.6 g(0.1 mol)，油浴加热至完全熔化，并使温度保持在120。加入5.5 g(0.05 mol)的间苯二酚，混合均匀，于120下保持反应2 h。放冷后，以100 ml热水洗二次(水洗液浓缩后可回收苯乙酸)，将反应产物置入蒸馏瓶中，先常压蒸馏去除水分，然后减压蒸馏，回收苯乙酸。最后，2，4-二羟基苯基苄基酮(3)被蒸馏出来，收集220225，1.3kPa馏分。收率通常为70%，最高可达80%，mp113115(文献1mp112114)，无需精制即可用于下一步反应。2.22-羟基-4-异丙氧基苯基苄基酮(4)2，4-二羟基苯基苄基酮(3)34

6、.2 g，25 g碳酸钾(0.18 mol)，2-溴丙烷22.2 g(0.18 mol)，碘化钾1 g和N，N-二甲基甲酰胺100 ml混合一处，装入回流装置中，加热回流8 h，然后将反应混合物倒入500 ml水中，放置1 h后过滤，并经水洗、甲醇洗，得白色结晶产物，mp 8284(文献2mp 8284)，收率79%，1H-NMR(CDCl3)：1.356H，d,J=6.0 Hz,(CH3)2，4.21(2H,s,Ar-CH2)，4.59(1H,m,CHO),6.40(1H,dd,J=9.6,2.4 Hz，Ar-H),6.41(1H,d,J=2.4 Hz,Ar-H)，7.267.34(5H,m

7、,Ar-H),7.74(1H,d,J=9.6 Hz,Ar-H),12.72(1H,s,Ar-OH)。2.37-异丙氧基异黄酮(5)2-羟基-4-异丙氧基苯基苄基酮(4)27 g(0.1 mol)，原甲酸三乙酯22.3 g(0.15 mol)，吗啉5 ml，N，N-二甲基甲酰胺100 ml，混合于一处并回流加热8 h后，缓慢蒸馏至近干，放冷得粗产品。该粗产品经丙酮重结晶得纯品。mp 116117(文献3mp 115)，收率90%。1H-NMR所测数据与文献3报道一致。3结果与讨论3.1对于2，4-二羟基苯基苄基酮(3)的合成，我们通过数十次试验，发现用苯乙酸与间苯二酚在无水氯化锌存在下进行的Ne

8、ncki反应的收率可达70%80%，但苯乙酸必须过量，配料比(摩尔)以苯乙酸无水氯化锌间苯二酚为321为宜。反应温度120，反应2 h即可。若温度过高时要生成高沸点水不溶物。除用无水氯化锌外，还可用硫酸、五氧化二磷、三氯化铝、高氯酸、阳离子交换树脂等，但都无优点。值得一提的是三氟化硼，反应可在氯仿4或硝基苯5中进行，冰冷下通过三氟化硼至饱和，室温放置过夜反应即完成，收率可达90%。由于反应在温和条件下进行，苯乙酸和间苯二酚取等摩尔即可。其另一条合成路线是苯乙腈与间苯二酚在无水氯化锌存在下通干燥氯化氢缩合再水解，这就是Hoesch反应；反应通常在无水乙醚或乙酸乙酯中进行，此路线并无优点。3.2对

9、于酚羟基的异丙基化，可以用2-溴丙烷及碳酸钾在N，N-二甲基甲酰胺中进行，加少量碘化钾可加速反应2。3.3对于最后一步闭环反应，其路线较多，但其中收率较高的只有用原甲酸三乙酯6，反应在N，N-二甲基甲酰胺中进行，以吗啉作为催化剂。作者发现把反应中生成的乙醇不断地蒸馏出来，以提高回流反应的温度，最后把溶剂大部分蒸馏出来，可以提高收率。刘银燕（白求恩医科大学有机化学教研室，吉林 长春130021）樊中心（白求恩医科大学有机化学教研室，吉林 长春130021）于洪波（白求恩医科大学有机化学教研室，吉林 长春130021）参考文献1邵国贤，莫若莹，王荐英，等.葛根有效成分黄豆甙元及其衍生物的合成及结构

10、与抗缺氧作用关系J.药学学报，1980，15(9)：538.2Feuer L,Farkas L,Nogradi M,et al.Dihydroxyphenylbenzyl ketone deri vativesP.British,1374925.1974-11-20.3 ， ， ， . J.-,1990,24(9):38.4Karmarkar SS.Further applications of ethyl orthofarmate method for synthesis of isoflavonJ.J Sci Ind Reserch (India),1961,20B:334.5Nakajima M,Fukami H,Konishi K,et al.Synthesis of aromatic carbonyl compounds by boron