动脉灌注顺铂放射增敏治疗晚期宫颈癌近期疗效观察

1、    动脉灌注顺铂放射增敏治疗晚期宫颈癌近期疗效观察        摘要本文对26例晚期宫颈癌放射治疗疗效进行近期临床观察。所有病例均经病理学证实。26例病人分为两组：放射增敏组和对照组，其中11例病人行动脉灌注顺铂放射增敏，15例行单纯放射治疗。对增敏组11例患者共行24次动脉灌注顺铂加栓塞治疗。所有病人皆接受根治性放疗。结果显示：放射增敏组的放疗半量、全量疗效皆优于对照组(P<0.05)，放疗达PR、CR时的顺铂增敏比分别为1.34和1.18，同时也可看到较轻的副

2、作用如恶心、呕吐等。关键词宫颈肿瘤；动脉内灌注；顺铂；放射增敏 A Clinical Trial of Cisplatin in Combination with Radiation Therapy in Advanced Cervical CancerQiao Naian,Lu Huilan,Wang Qingwei,et alTumor Center of Shandong Medical University Affiliated Hospital,Jinan 25001223 patients with advanced cervical cancer histologically p

3、roven were evaluated for response after treatment.They were divided into two groups:1) radiosensitizing group (cisplatin plus irradiation,9 patients),2) control group (radiotherapy alone,14 patients),cisplatin was administered by intraarterial infusion to enhance radiosensitivity.21 times of treatme

4、nt were performed in the radiosensitizing group.All patients received radical radiotherapy to the tumor.The result show that the response rate of primary tumor in radiosensitizing group was higher than in control group at the half dose or fall dose of the treatment,the difference was statistically s

5、ignificant (P<0.05).SER of cisplatin to primary lesion to partial remission and complete remission was 1.35 and 1.15 Mild side effects such as nausea,vomitting were observed.Key words:cervical neoplasm;arterial infusion chemotherapy;cisplatin;radiosensitivity顺铂是宫颈癌化疗中最有效的药物之一，近年来又报道其有放射增敏作用1。但因其毒

6、副作用大，全身静脉给药病人难以忍受，我们采用动脉灌注给药既提高局部药物浓度，又减轻全身反应，取得了良好的临床效果。1资料与方法1.1临床病理资料本研究共选取晚期宫颈癌26例，其中增敏组11例行顺铂介入化疗加放射治疗，其余15例作为对照组行单纯放射治疗。所有病例均经病理学证实，Karnofsky评分>70分，WBC>4.0×109/L，肝肾功能正常。详见表1。表1病人临床病理资料增敏组对照组例数1115年龄范围38724269中位年龄57.958.3期别b2368*34病理类型鳞癌1013腺癌12?*3例病理学诊断4例影像学诊断1.2治疗方法介入治疗：采用Seldinger

7、氏插管方法2，将导管插入髂内动脉，然后在1020min内缓慢推注顺铂80100mg，最后行栓塞，栓塞选用12mm明胶海绵。对11例病人行动脉内灌注顺铂加栓塞24次。放射治疗：根治性放疗采用体外照射配合腔内治疗。体外照射采用15mv直线加速器，宫旁剂量4050Gy。腔内采用后装机治疗，A点剂量2530Gy。放疗每周行妇科检查，放疗前，中，后分别行盆腔CT检查，以观察疗效。1.3观察指标疗效按WHO提出的标准进行评价3。近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)及进展(PD)四级，有效率CR+PR。毒性反应采用Millpv提出的标准进行记录4。1.4增敏指标采用肿瘤达PR或CR

8、时的增敏比来评价增敏疗效。1.5资料统计方法计数资料如有效率等采用x2检验，计算资料如放射剂量等采用t检验。2结果2.1放疗半量疗效见表2表2放疗半量疗效CRPR有效率(CR+PR，%)P值增敏组2672.7<0.05对照组0746.72.2放疗全量疗效见表3、表4 表3放疗全量疗效CRPR有效率(CR+PR，%)P值增敏组7281.8>0.05对照组3766.7表4放疗全量肿瘤全消率例数CR例数全消率(%)P值增敏组11763.6<0.05对照组15333.32.3照射剂量与肿瘤消退关系见表5 表5照射剂量与肿瘤消退关系照射剂量(+s,Gy)PRCR增敏组32.7±

9、;3.565.61±4.32对照组43.8±6.5365.6±3.97增敏组原发灶达到PR、CR时的增敏比分别为1.34和1.18。2.4毒性反应由于顺铂的应用，增敏组的胃肠道反应明显高于对照组，但经对症处理后病人可以耐受。其他如骨髓抑制、肝肾功能损害两组无明显差异。3讨论晚期宫颈癌静脉全身给药化疗效果差，而传统的放射治疗效果也不理想。分析放疗失败的主要原因是肿瘤的放射敏感性差，因此，增加肿瘤细胞的放射敏感性就有可能提高放射治疗的效果。近年来，国内外报道顺铂具有放疗增敏作用，但因全身静脉给药毒性作用较大，限制了其应用。动脉灌注化疗是将抗癌药物直接注入肿瘤的营养动脉

10、，使抗癌药物在肿瘤组织内浓度增高。据报道，经动脉化疗可比静脉法局部药物浓度高5倍，采用明胶海绵将髂内动脉进行暂时性栓塞，可使肿瘤及周围组织内较长时间内维持药物较高浓度。据报道，一次性动脉灌注顺铂7天后，在手术切除的肿瘤组织及附近脏器中进行分析仍发现有较高的游离铂浓度。顺铂对放射治疗的增敏作用与下列因素有关5：顺铂使癌细胞同步化在G/S期，增加了癌组织的放射效应。顺铂能抑制放射损伤细胞的修复能力。顺铂能使乏氧细胞再氧合，增加对放射线的敏感性。近来又发现，放射线能增加瘤细胞对铂的摄入，据分析可能与辐射使细胞膜通透性改变有关6，最近又有报道，辐射能显著增加细胞核DNA与铂的结合，形成DNA-Pt a

11、dduct，增加了辐射损伤效应，其结合量与铂的浓度有关7。因此，顺铂与放疗联合应用，其作用并非是简单相加作用。本研究结果显示，应用顺铂增敏组的放疗半量疗效、全量疗效均明显优于对照组。肿瘤达到PR、CR时的放射剂量皆低于对照组，增敏比分别为1.34和1.18。本研究还发现，由于顺铂的应用，增敏组的胃肠道反应较对照组多见，但症状较轻，经对症处理后病人仍能坚持治疗。本法国内尚未见报道，日本学者清水敬生等用此法治疗晚期宫颈癌，有效率达69%。本研究的给药方法既能使顺铂在局部组织中维持较高浓度，同时又不致发生严重的毒副作用，应用顺铂放疗增敏效果良好。作者单位：250012济南，山东医科大学附属医院肿瘤中

12、心(乔乃安、吕惠兰、王庆伟)； 山东邹平县中医院(朱旭东) 参考文献1Souhami L.Weekly cisplatin plus external beam radiotherapy and high dose rate brachtherapy in partients with locally advanced carcinoma of the cervix.Int J Radit Oncol Biol,phys,1993,27(4):8712Seldinger SL.Cather replacement of needle in percutaneous arteriography

13、new technique.Acta Radiol,1953,39:3683WHO.Handbook for reporting results of cancer treatment.World Health Organization,Genvae,1976,74Miller AB.Reporting results of cancer treatment.Cancer,1985,47:2075Reboul Franccois,et al.Radiation therapy with concomitant contineous infusion cisplatin for unresectable nonsmall cell lung carcinoma.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1994,28(5):1256Yang LX,Douple E,Wang HJ.Irradiation eahauce cellular uptake of carboplati