小容量注射剂风险评价报告

1、小容量注射剂风险评估报告公司依据药品生产质量管理规范2010年版及小容量注射剂风险评估 方案组织以下:人员：厅P姓名学历/职称部门/职务签名123456时间：XXX& XXM XXH部门：小容量注射剂车间风险评估报告如下：风险分析：（人流与物流）编R步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风险 水平验证活动1人流进入车间未经批准的人 员进入车间未进行正确 更衣厂房使用不当产品污染来自于外部环 境的活粒子及 非活性粒子污染厂房3进入控制设计不 当不符合SOP缺乏培训2人工控制记录设计上只后经过更 衣室才能进入车间SOP到位培训到位212中检查车间的进入控制及火 流检查车间的进入控制

2、及火 流SOP （卫生及更衣）以及培训 情况2物流进入车间非预期物料进 入车间物料未经清洁 进入车间物料进入车间 的程序不当物料包装的污 染导致厂房与 产品污染4进入控制设计不 当不符合SOP 缺乏培训3物料进入控制SOP到位224高检查物料进入车间的控制检查 SOP （卫生及更衣）以 及培训到位，1 .人流、物流进入车间都存在污染的高风险，通过对操作人员的培训和控制（比如采用监控的方式），风险已经降至可接受水平工艺设备循环设施编R步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN险平一 风水验证活动3纯化水用于安甑的 预清洗纯化水质量 不当有颗粒和化学残 留3设施污染1周期性取样在线监 测（电导

3、率、酸碱度）39中仪表校准必查纯在水的质量4注射 用水安甑的最后 清洗注射用水质 量不当存在颗粒 化学污染 微生物污染4设施污染1周期性取样在线监 测（电导率、温度）28中仪表校准检查注射用水质量5用于配料和 配料罐、过滤 器、灌装机的6压缩 空气楣洗过滤器 完整性测试、 配料罐压空 药液压缩空气质 量不当存在颗粒 微生物污染4设施污染使用点过滤器损坏1周期性取样按规程对过滤器进行完整性测试312高检查压缩仝气质重执行及记录过滤器完整性测试 的规程到位7纯烝汽用于配料 罐、灌装机、 的消毒压力温度不够目标消毒/、成功3操作不当1规程规定操作39中2 .工艺设备循环系统的纯化水、注射用水、压缩空

4、气和纯蒸汽存在中风险和高风险，通过采用校验仪表、完善操作规程、对过滤器进行 完整性检查，风险已经降至可接受水平，但生产过程中须加强水质监控，如：微生物和细菌内毒素监测。洗瓶机、隧道烘箱编R步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风险 水平验证活动8安甑 清洗清洗周期安甑未完全浸 入超声波水中 安甑位辂错误 未根据所建立 清洗程序进行 清洗参数的 语（整安甑不洁净/存 在颗粒/微生物 负载/内毒素交 叉污染3不当的设备操作/设计不当的工2参数2使用控制系统调整设 备控制一些参数 （注射用水温度及 压力、设窑速度）212中根据要求检查设备的关键组 件确认设施连接及关键仪表的 校准确认清洁程序

5、的正确操作 工幺参数的恰当调节 确认清洁程序及清除颗粒的 效率安甑 烘干烘干周期火菌温度、时 间 和降温温度达 不到要求«菌小彻底条温达不II要求影“产品质量4不当的设备操作/设计不当的工2参数3使用控制系统调整设 备控制参数（温度 及设备速度）336高根据要求检查设备的关键组 件确认设施关键仪表的校准确认设备的正确操作 工幺参数的恰当调节3 .洗瓶机清洗安甑过程存在中风险，通过调整设备控制 参数（注射用 水温度及压力、设备速度）来降低风险。隧道烘箱在烘干灭菌安甑过程中存在高风险，通过加强检查和周期性监测来降低风险至可接受水平，正常生产中做为质量监控的重点，如：水温、水压、不溶性微粒

6、、 细菌内毒素检查、烘干温度、时间等。配料罐与过滤系统清洁工艺编R步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风险水平验证活动9设备 清洁配料罐、过 滤系统清洁方法未能 清洁整个内表 面不当的清洁规 程未遵循清洁顺 序设备污染， 交叉污染4清洁规程的设 计不当员工使用方法的 不当3清洁工艺完成后进行目检批准清洁方法周期性清洁监测记录并在I艺结束时审核工2参数224高制定清洁规程，规定清?吉步 骤和时间确认清洁方法经过批准并且培训到位确认清洁方法能够清洁整个内表面验证清洁方法配料系统生产工艺编R步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN险平 风水验证活动10量料 称投原料 活性炭原料称量、

7、投 料操作不规范 或未遵循顺序粉尘、颗粒污染 环境4排风系统操作不当 未按SO眼作2配料区的排风系统及 压差监控、记录。SOP羊细规定称量操 作324高验证 HVAC（IQ、OQ确认维护到位配方不当3工艺参数不当 加料操作控制不 当上料顺序不 正确2在批记录中记录步 骤及关键参数16中确认控制系统的正确运行 验证生产工艺11药液 配制不当的操作参 数（时间、搅 拌速度、温度、 pH值等）成品不符合质 量参数3参数不当 控制系统不 当仪表测量 不当2控制系统在批记录 中记出少酷及关键参数16中仪表校准确认设备基本操作（上料、加 热、冷却等）工艺参数的适当控制与t己录验证生产工艺12溶液 过滤过滤

8、器过滤器完整性 不当过滤参数 不当（压力 等）产品不溶性微粒 或微生物不合格4过滤器不到位 或位谿/、止确 过滤器阻塞或 不适合的过滤器 完整性缺乏 参数不当2确认设备附近是否 安装过滤器过滤步骤前进行过滤器完整性测试记录并审核批记录中的工2参数18高确认过滤器使用规程到位 过滤器完整性测试 验证生产工艺13存放 时间配料罐缺乏所建立的 保留条件（时 间等）颗粒或微生物 污染溶液4配料罐呼吸器维 护不当1呼吸器的周期性维 护312高仪表校准确认呼吸器使用规程到位呼吸器完整性测试溶液降解（缺乏批 均一性3溶液保留时间 长于所规定的时 间保留条件错误1根据规程记录关键时 间控制并记录保留参 纵13

9、低仪表校准建立并验证每种溶液的 最长保留时间4 .配料罐及管道、过滤器清洁消毒方面存在高风险，通过采用批准的清洁方法和清洁完成后的检查、周期性清洁监测来降低风险水平。注射剂的配料是关键操作步骤存在高风险，通过采取一系列控制措施来降低风险至可接受水平，但在正常生产过程中应做为质量监控的重点灌装机 清洁消毒编R步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN险平 风水验证活动14设备清洁灌装机、 管道系统清洁方法未包 括清洁所用药 液接触的部位 不当的清洁规 程未遵循清洁顺 序设备污染， 交叉污染4清洁规程的设 计不当员工使用方法的 不当3清洁工艺完成后进 行目检批准清洁方法周期性清洁监测、记录22

10、4高制定清洁规程，规定清?吉步 骤和时间确认清洁方法经过批准并且培训到位确认清洁方法能够清洁整个内表面验证清洁方法生产工艺编R步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN险平 风水验证活动装量装量不足或装 量过多产品超出规格4参数不当药 液泵性能不当 在线控制不当2工艺中控制并调整 灌装量灌装点探测液位的 传感器检测18高控制系统控制定量及灌装 面作验证生产工艺15灌封封口封口不严或外 观不合格颗粒或微生物 污染溶液 外观质量不合格4设计缺陷 设备调整不当 未按规程操作2调整设备，控制设备 运行速度 规程规定操作18高验证生产工艺人员操作在Aa区操作颗粒或微生物 污染溶液4设备运行不止常，

11、破瓶、卡瓶，人手 进入Aa区操作1调整设备SO倒位培训到位312高设备验证A级区验证5 .灌装机清洁消毒和灌装工艺存在高风险，发生的可能性高，通过采用批准的清洁方法和清洁完成后的检查、周期性清洁监测及生产中的检查来降低风险水平。灭菌柜编R步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN险平 风水验证活动16适用性控制系统 不准各参数的控制 不准确温度传感器布 辂不合理部分产品灭菌不 彻底4控制温度传感器 显示不准确 未能监测到冷点 的温度、FO直3校验仪表 系统维护 合理布辂探头336高验证灭菌柜半年校验一次关键参数传 感器，每年进次灭菌设 备再确认17装载量与配料罐、生产 线能力/、匹配超量装

12、载影响灭 菌效果2未按文件规定装 载1按灭菌柜验证最大 装载量配制药品SO规定装载方式和 装载量24低验证灭菌柜18性能升降温 介质什降温介质对 产品造成污染微生物污染3纯化水污染2按文件规定更换纯 化水定期清洁火菌柜318中-19亚柜体压力显示、泄压系统 开关门安全系统安全事故3压力超过规定限 度开门安全装辂失 灵2校验仪表系统维护SO规定详细注意事 项16低验证灭菌柜灭菌工艺编R步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN险平 风水验证活动20火菌显示t己录 系统1.温度传感器 4确度漂移，记 录数据与真实 直不符合2.意外事件导 致火菌中断和 数据丢失记录的数据不能 反映真实情况，灭

13、菌不彻底4传感器失灵 线路干扰2校验仪表 系统维护18低验证灭菌-L2未灭菌和 已灭菌区 分产品混淆未灭菌产品流出4硬件措施缺失 未按规定执行4制定详细的管理规 程和操作规程336高6 .灭菌柜和灭菌工艺方面灭菌控制系统和已灭菌、未灭菌混淆存在高风险，通过采用校验仪表、验证和生产过程中的检查监控来降低风险至 可接受水平。在正常生产中做为检查监控的重点。外包线编R步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风水验证活动21灯检产品漏检不合格品流入市场影响患者健康4灯检员视力不合 格，培训不到位1选择视力合格，责任 心强的灯检员，加强 岗前培训和生产过程 中的抽查14高22印字信息（批 号、有效

14、期）不 清晰或错误缺乏生产批次的可跟踪性4设备性能不当2批次生产前进行 目检以确认批号及有效期216高验证生产工艺23包装- -使用其他产 品的说明 书产品或说明 书缺失产品标识不当 缺乏病患所需信 息广品缺失4使用错误说明书 的人为失误2r在线控制包装操作开始时 进行目检包装工艺中进行 在线控制18中- -产品混批影响患者健康4清场不彻底2严格清场SOP 加强检查324高-7 .外包线存在高风险，主要是发生的可能性高，通过采用检查和核对来降低了风险，使风险可控 纯化水编P步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN5 re验证活动24设计-材质不适与材质相互作用 或材质有利于微 生物活动而

15、污染3制备及配送系 统的设计不当1使用规定的材质（304 不锈钢）39中确认与水接触组件使用恰当 材质确认水质量25-安装中存在 盲管生物膜滋生导致 的水污染3制备及配送系 统的设计不当1按GM林口设计要求进 行安装39中确认制备中心及回路中不存 在死体积确认排水系统的安装及管道 坡度确认水质量26-水与非控制 环境接触颗粒或微生物引 起的水污染3制备及配送系 统的设计不当1密封罐口、安装呼吸 器并定期检测完整性39中确认每个储罐通气阀均装有绝对过滤器确认水质量33工艺参数流里流量不足生物膜滋生导致 的水污染3制备及配送系 统的设计不当 工艺参数不当2安装流量计和压力 计采用变频控制系 绕加程

16、规定取样方案212中确认关键仪表的校准 确认控制系统性能 确认水质量27mXZ消毒工艺不当 消毒温度不当消毒效率低，微 生物污染水3消毒工艺设计不 当工艺参数不当2制定消毒规程定期用 纯蒸汽消毒系统 系统装有UV灯 规程规定取样方案212中确认UV灯的安装确认纯蒸汽温度、压力，水质 量注射用水编R步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN险平 风水验证活动28设计-材质不适于 注射用水材质相互作用或 林质启利于微生 物活动而导致 的水污染4制备及配送系 统的设计不当1使用3161低碳不锈钢312高确认与水接触组件适当物料的使用确认水质量29-安装中存在 盲管生物膜滋生导致 的水污染4制备及

17、配送系 统的设计不当1按GM林口设计要求进 行安装312高确认制备及回路中不 存在死体积确认排水系统的安装及管道坡度确认水质量30-水与非控制 环境接触颗粒或微生物引 起的水污染4制备及配送系 统的设计不当1密封罐口、安装呼吸 器并定期检测完整性312高确认每个储罐的通气阀均装有绝对过滤器确认水质量31工艺参数流里流量不足生物膜滋生导致 的水污染4制备及配送系 统的设计不当 工艺参数不当2安装流量计和压力计采用变频控制系统规程规定取样方案216高确认关键仪表的校准 确认控制系统性能 确认水质量32温度水温不当生物膜滋生导致 的水污染4制备及配送系 统的设计不当 工艺参数不当2温度计到位控制系统

18、监测温度规程规定取样方案216高确认关键仪表的校准（IQ） 确认控制系统性能及警 报激活（OQ 确认水质量（OQ33mXZ-消毒工艺小 当消毒温度 不当消毒效率低；微 生物污染水3消毒工艺设计不 当工艺参数不当2消毒规程规程规定取样方案212中确认水质量（OQ34贮存方法-贮存时间过 长循环温度达 不到要求微生物引起的水 污染3设计的控制系统不当未按规定贮存2制定循环贮存规程 按规定循环、监测、 记录318高验证工艺纯蒸汽编R步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN险平 风水验证活动35设计- -材质不适于 纯蒸汽材质相互作用或 材病有利于微 生物活动而导 致的纯蒸汽污染4制备及配送系

19、统的设计不当1使用3161低碳不锈钢312高确认与纯蒸汽接触组件 使用材质36- -安装中存在 盲管生物膜滋生导致 的纯蒸汽污染4制备及配送系 统的设计不当1按GM林口设计方案进 行安装312高确认纯蒸汽站及回路中 不存在死体积确认排气系统的安装及 管道坡度确认纯烝汽温 度、压力37工艺参数压力、温 度、流量等纯蒸汽压力 /温度/流 量不适生物膜滋生导致 的纯烝汽污染 纯蒸汽的物理属 性（干燥度、过 热蒸汽、不可冷凝 气体）不当4制备及配送系 统的设计不当 工艺参数不当2安装压力表控制系 统规程规定取样方案216高确认关键仪表的校准 确认控制系统性能 确认纯蒸汽温度、压力压缩空气编P步骤子步骤

20、风险影响S原因P控制措施D起始RPN风险 水平验证活动38设计-材质不适于 压缩空气产品污染4制备及配送系 统的设计不当1管路系统使用304不锈钢管关键使用点前安 装阻截颗粒及微 生物的过滤器312高确认与压缩空气接触组件使 用材质确认过滤器维护方案到位确认压缩空气质量39-非无油压缩机油含量超出规 格。产品污染4制备系统的设 计不当1规程规定取样方案 过滤器过滤油污14高确认压缩机的使用及过滤器 的安装确认过滤器及压缩机维护方 案到位确认压缩空气质量（OQ40工艺参数压力压力不足设备故障3工艺参数不当2安装仪表212中确认关键仪表的校准8 .纯化水、注射用水、纯蒸汽、压缩空气系统存在较多的高

21、风险点，主要是发生的可能性高，通过设计确认和安装确认来降低风险发生 的可能性，通过检查监控来降低风险水平。做为生产中检查监控的重点。空调系统编R步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN验证活动41设计仝气质里所供应的空 气质量不当颗粒引起的产品 污染车间微生物污染4过滤福差不当2仪表安装空调系统控制系统完整性测试A级区安装在线粒 子监测系统18高确认HEPA过滤器的安装且 维护方案到位确认关键仪表的校准按照工艺需求验证空调系统）验证空调系统控制系统42层流空气速度小 于设定值 流向/、单一产品污染4层流设计不当气流维护不当2空调控制系统完整 性测试（适用于 HEPA过滤器）A级区的在线粒

22、子 监测方案18高确认HEPA过滤器的安装且维护方案到位确认关键仪表的校准验证空调系统等）43工艺参数风量风量不当：空 气小流通区域 换气次数减少房间之间的压差/、当产品污染4进风口和排风 口位辂错误， 形成空气不流通 区过滤器堵塞造成 压差平衡问题进/排风阀调节 错误2安装仪表测量每 个房间内的风量、 压差空调控制系统 完整性测试18高确认HEPA过滤器的安装且维护方案到位确认关键仪表的校准按照工艺需求验证空调系统等脸证空调系统控制系统44房间 温湿度温湿度超出 所设定的限 制舒适环境缺失1工艺参数不当2安装仪表测量每 个房间的温湿度空调控制系统12低验证空调系统的温湿度验证 空调控制系统4

23、5消毒不彻 底微生物污染2消毒周期不恰当 消毒方法不当2制定恰当的消毒 规程按规定的周期、方 法进行消毒28中验证消毒方法9 .空调系统存在高风险点，主要是发生的可能性高，通过设计确认和安装确认来降低风险发生的可能性，通过检查监控和在线监测来降低风险水平物料系统编R步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN验证活动46物料供应供应商资 质不符合 规定原本 材考 合夫才料和包装 3质里不付 见定存在于原材料和 包装材料中的微 生物可能进入产 品3未进行供应商评 仙或评估流于形 式3进行严格的供应商 评估重点关注供应 商的生产过程对微 生物污染、细菌内毒 素污染、产品混淆和 交叉污染风险的控 制19中对供应商及其供应的物料进 行年度质量回顾分析，以评 估其质量状况。对有质量不 良趋势的供应商应米取针对 性的措施，如增加现场检查 的频率，更严格的抽样方案发运过程 不符合要 求原本 材考 中私才料和包装 斗发运过程 立损原材料和