第十二章 注射剂

1、1第十二章第十二章 注射剂注射剂要求：要求：1. 1.掌握注射剂、输液剂的含义、特点与质量要求。掌握注射剂、输液剂的含义、特点与质量要求。2. 2.掌握热原的含义、组成、性质、污染途径、去除方法掌握热原的含义、组成、性质、污染途径、去除方法及检查方法。及检查方法。3.3.掌握注射剂常用附加剂的种类、性质及选用。掌握注射剂常用附加剂的种类、性质及选用。4. 4.熟悉注射用水、灭菌注射用水的概念及应用。熟悉注射用水、灭菌注射用水的概念及应用。5. 5.熟悉等渗与等张的含义，渗透压的调节方法及计算。熟悉等渗与等张的含义，渗透压的调节方法及计算。6. 6.熟悉注射用无菌粉末的含义、质量要求和制法。熟悉

2、注射用无菌粉末的含义、质量要求和制法。7. 7.熟悉滴眼剂的含义、质量要求、常用附加剂和制法。熟悉滴眼剂的含义、质量要求、常用附加剂和制法。 2第一节第一节 概述概述 一一.含义、特点、分类含义、特点、分类1.含义：含义：専供注入体内的灭菌溶液、乳状液及混悬液以及供临用前配成溶液、混悬液的灭菌粉未或浓缩液。2.特点：特点：1迅速：i.v.：直垃进入吸收相 i.m.：无胃腸、屏障、肝脏首过作用2适合不宜口服药物及不宜口服的患者3可产生局部作用4危险性大5质量要求严格3 3. 注射剂的分类注射剂的分类J 按照分散系统分：按照分散系统分： 溶液型溶液型 分散形式：分子、离子分散 溶媒：水及非水溶媒

3、应用：可溶性药物 混悬型混悬型 ： 分散形式：固体微粒 分散媒：水及非水溶媒(油) 应用：不溶性药物 乳浊液型乳浊液型 ： 分散形式：液体微滴 应用：互不混溶的液体药物 淋巴系统用药(靶向作用) 注射用粉针：注射用粉针： 形式：固体粉末(使用时加注射用水稀释、溶解) 应用：生化制品、热敏药物4J按给药途径分：皮下按给药途径分：皮下 皮内皮内 肌肉肌肉 脊椎腔脊椎腔 静脉静脉 静脉注射剂静脉注射剂(完全吸收型完全吸收型)：u 特点：迅速(无吸收过程) 脊椎腔注射剂脊椎腔注射剂：u特点：直接进入脊腔、脑室(具定位作用)u应用部位：脊腔四周蛛网膜下腔 肌肉注射剂肌肉注射剂(剂量：5ml)：u显效速度

4、：慢于上述u 应用部位：肌肉组织：常臀肌、上臂三角肌 皮下注射剂皮下注射剂(剂量：2m1)u显效速度：肌肉注射剂u应用部位：上臂外侧的真皮-肌肉间 皮内注射剂皮内注射剂(剂量：O.2m1)u应用：诊断及皮试应用u 应用部位：上臂表皮与真皮之间 5二二.注射剂的质量要求注射剂的质量要求1.无菌：无活体微生物检出2.无热原：主要为大剂量注射剂(输液)3.澄明度：符合要求4.pH：与体液接近：pH495.渗透压：与体液等渗或等张6.安全性：进行相关的安全试验7.稳定性：应进行稳定性试验6第二节第二节 热原热原一一.概述概述1. 含义：含义：一类能引起恒温动物体温异常升高的微生物的代谢产物。 危害程度

5、：10g/Kg40并可休克、死亡(称：热原反应)如：大腸杆菌：0.00lg/Kg(家兔) 伤寒杆菌：0.2g/Kg(家兔)72.热原的来源及组成：热原的来源及组成：n来源：来源：微生物生长过程的代谢产物、细菌尸体及内毒素n组成：组成：蛋白质磷脂多糖(LPS)内毒素致热作用：革阴菌革阳菌球菌霉、酵母菌8二二.热原的基本性质热原的基本性质1.耐热性：耐热性：常规灭菌不能除去热原 100条件：不被破坏 125/30min：不完全破坏(热压灭菌不能除去) 180/3h：可完全破坏2.水溶性：水溶性：可溶于水(亲水性高分子组成)3.滤过性：滤过性：分子量：约10万 ：15nm (常规滤器无截留；超滤器不

6、完全截留)94.具被吸附性具被吸附性活性炭：表面吸附(输液生产常用)离子交换树脂：交换吸附5.不挥发性不挥发性可通过(重)蒸餾法除去须有隔沫装置防止由雾滴进入6.其他性质其他性质可被強酸碱及强氧化剂破坏10三三.热原污染的途径及除去热原的方法热原污染的途径及除去热原的方法一一药液及溶媒中热原的除去药液及溶媒中热原的除去 1.物理吸附法物理吸附法(利用吸附性，指表面吸附利用吸附性，指表面吸附)常用吸附剂：活性炭(或白陶土等)应用：药液中热原的去除， 脱色(吸附色素)注意：药物含量112.离子交换离子交换(树脂树脂)法除去法除去原理：热原具弱解离性(具负电荷)常用树脂：强碱型陰树脂应用：溶媒热原去

7、除(蒸餾前预处理) (不宜药液应用)3.其他方法：其他方法： 超滤法 反渗透法12二二容器、用具器皿的热原去除容器、用具器皿的热原去除 (物理、化学法物理、化学法) 1.高温破坏：180/2h 2.酸碱及氧化剂破坏法131.家兔法家兔法(C.P.：热原检查法：热原检查法) 动物：家免三只、体重：1.73.0Kg/只 给药及判断：耳静脉给药；按CP檢查法判定2.鲎试验法鲎试验法(C.P.：细菌内毒素检查法：判断内毒素：细菌内毒素检查法：判断内毒素限量法限量法)检查原理：0.0001ug/m1热原鲎试剂凝胶反应特点：简单、迅速、灵敏 可靠性差(假阳性、革陰菌热原敏感) (仅为生产过程的控制，不能代

8、替家兔法)四四.热原的检查热原的检查14第三节第三节 注射剂的溶剂注射剂的溶剂 一一.注射用水注射用水n含义：含义：为纯化水经蒸餾所得的水(C.P.语) n质量要求：质量要求：除蒸餾水项目合格外 应符合细菌内毒素试验要求(C.P.语)n注射用水的制备：分为：注射用水的制备：分为： n净化处理 (包括原水预处理)n制备注射用水：蒸餾(或反渗透法制备等)15一一净化处理净化处理 1.原水预处理：澄清滤过原水预处理：澄清滤过 2.离子交换法净化处理离子交换法净化处理n 含义：含义：利用离子交换树脂除去水中离子的方法n 组合原则：组合原则：(净化水必须) 由陰陽二种树脂组合进行，陽柱在前，以保护陰柱(

9、避免Ca、Mg毒化) (阳树脂阳树脂)RS03Na (陰树脂陰树脂)RNCln 常见组合：常见组合： 复床：由陽陰二个单床组成 混合床：阳陰树脂按比例混匀后装于同一柱中 联合床：由复床+混合床(阳陰混合床)16n除气：在阳柱后附加脱气塔除气：在阳柱后附加脱气塔 (除去经陽柱后产生的CO2，减轻陰柱负担)n出水控制：出水控制：173.电渗析法净化处理电渗析法净化处理 原理：原水在外加电场下通过离子交换膜去除离子而净化 应用：同去离子水4.蒸餾法制备注射用水蒸餾法制备注射用水 蒸餾器的要求：具脱气及隔沫装置(去除挥发气体及热原进入) 185.反渗透法制备注射用水反渗透法制备注射用水(半透膜具有渗透

10、及反渗透作用)反渗透法制备注射用水：加压下原水透过(：0.510nm)半透膜而纯化 19 二二.注射用油注射用油n 应用注射用油为溶媒可延缓药物疗效，提高(脂性)药物溶解度n常用注射用油为植物油精制而成 麻油、花生油、豆油及茶油等20n 注射用油的质量要求：注射用油的质量要求： 1.无异臭及酸败无异臭及酸败 2.色泽色泽(C.P.)：5号比色管号比色管 3.在在10时应澄明时应澄明 4.化学检测要求：化学检测要求： 1酸价：酸价：0.56意义：游离脂肪酸含量意义：游离脂肪酸含量 高：易水解、酸败高：易水解、酸败 2皂价：皂价：186200意义：游离及结合脂肪酸的总量意义：游离及结合脂肪酸的总量

11、 高：平均分子量小，熔点高、高：平均分子量小，熔点高、小小 213碘价：碘价：78128意义：不飽和双键程度大小意义：不飽和双键程度大小 高：易氧化程度提高高：易氧化程度提高 4不得检出矿物油不得检出矿物油22第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂 一一.增加药物溶解度的附加剂增加药物溶解度的附加剂 常用的增溶剂常用的增溶剂 1.Tween类类(常常Tween-80) 应用：肌肉注射剂 注意：溶血作用(iv慎用) 抑菌剂效率 浊点现象(酸性介质明显) 2.胆汁胆汁(胆酸盐胆酸盐)23二二.系统稳定剂系统稳定剂 1.助悬剂助悬剂(混悬型注射剂应用混悬型注射剂应用) 常用：CMC、PVP、MC

12、、明胶(非抗原性) 2.乳化剂乳化剂(乳剂型注射剂应用乳剂型注射剂应用) 常用：F-68、卵磷脂、Tween、Span等 24三三.防止药物氧化的附加剂防止药物氧化的附加剂一一抗氧剂抗氧剂 n 水溶性抗氧剂：水溶性抗氧剂： 1.亚硫酸盐类：亚硫酸盐类： 1亚硫酸亚硫酸H钠及焦亚硫酸钠钠及焦亚硫酸钠适用：弱酸性溶液适用：弱酸性溶液 2亚硫酸钠亚硫酸钠(中性、偏碱性溶液中性、偏碱性溶液) 2.硫代硫酸鈉硫代硫酸鈉(中性、偏碱性溶液中性、偏碱性溶液) 3.Vit. C (中性及微酸、碱性溶液中性及微酸、碱性溶液)25n油溶性抗氧剂：油溶性抗氧剂： 4.-生育酚生育酚(Vit.E) 5.BHT(二丁基

13、羟基甲苯二丁基羟基甲苯) 6.BHA(丁基羟基茴香醚丁基羟基茴香醚)26二二惰性气体惰性气体(驱氧驱氧) (微量氧可引起自由基反应，常用驱氧剂微量氧可引起自由基反应，常用驱氧剂驱除溶剂中微量氧）驱除溶剂中微量氧）常用驱氧剂：常用驱氧剂：CO2及及N2注意：注意：1CO2 pH(酸降解药不宜酸降解药不宜)2惰性气体须经洗涤处理惰性气体须经洗涤处理(浓硫酸或高锰酸钾洗涤等浓硫酸或高锰酸钾洗涤等)27三三M络合剂络合剂M显著催化显著催化(加速加速)药物的降解速率药物的降解速率M络合剂可与络合剂可与M形成稳定的洛合物形成稳定的洛合物 常用常用M络合剂：络合剂：EDTA及及EDTA-Na228四四.抑菌

14、剂抑菌剂 苯酚 甲酚 三氯叔丁醇 苯甲醇 13%(兼止痛作用) 防腐剂应用注意： i.v.及脊椎腔注射剂不得添加抑菌剂29五五.pH调节剂调节剂n目的：目的：稳定药物(pH) 适应人体酸碱度及避免刺激n常用常用pH调节剂：调节剂： 1酸碱调节剂酸碱调节剂酸：HCl，HAC等碱：NaOH，NH4OH等 2缓冲对调节剂缓冲对调节剂磷酸缓冲对等30六六.止痛剂止痛剂中药注射剂常因杂质刺激引起疼痛 常用止痛剂：常用止痛剂：盐酸普鲁卡因 2%苯甲醇 2%三氯叔丁醇 0.5%31七七.渗透压调节剂渗透压调节剂一一渗透压及渗透压调节剂渗透压及渗透压调节剂n 等渗溶液：等渗溶液：渗透压与血液相等的溶液人体可耐

15、受的渗透压范围相当于0.45%2.7%NaCl溶液的渗透压n 等张溶液：等张溶液：系指与红细胞膜张力相等的溶液n 低渗：低渗：破裂溶血 (必须进行渗透压调节)n 高渗：高渗：血球萎缩(可自行调节恢复) (可不须调节渗透压)n 常用的渗透压调整剂：常用的渗透压调整剂：氯化钠及葡萄糖321.冰点降低数据冰点降低数据 (冰点下降冰点下降) 法法 依据：血浆的冰点为依据：血浆的冰点为0.52，依据依数性：，依据依数性： 药液冰点为药液冰点为-0.52时与血浆渗透压相同时与血浆渗透压相同 公式：公式： W：须加入的渗透压调整剂的量：须加入的渗透压调整剂的量a：原药液的冰点下降度：原药液的冰点下降度b：1

16、%(g/ml)等渗调节剂的冰点下降度等渗调节剂的冰点下降度 baW 52. 0 调整渗透压的方法调整渗透压的方法332.氯化钠当量法氯化钠当量法 依据：依据：0.9%NaCl的渗透压与血浆相等的渗透压与血浆相等 公式：公式：NaCl%0.9G1E1G2E2 NaCl%：药液中应加入的渗透压调整剂的：药液中应加入的渗透压调整剂的%量量(渗透压调整剂可用渗透压调整剂可用NaCl或葡萄糖或葡萄糖) G1，G2：溶质：溶质(药物药物)的百分浓度的百分浓度 E1，E2：溶质：溶质(药物药物)的氯化钠当量数的氯化钠当量数或：或：x0.009vG1E1G2E234第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备 一一

17、. 注射剂的制备的工艺流程注射剂的制备的工艺流程一一车间要求车间要求(自阅自阅)二二注射剂的工艺流程注射剂的工艺流程二二.注射剂容器的选择及处理注射剂容器的选择及处理一一容器的种类容器的种类1.塑料容器塑料容器 (聚乙烯、无毒聚氯乙烯聚乙烯、无毒聚氯乙烯)主要有：主要有： 一次性输液袋一次性输液袋35第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备2.玻璃容器玻璃容器 玻璃安瓿玻璃安瓿 120ml液体注射液液体注射液 粉未安瓿粉未安瓿 粉末注射剂应用粉末注射剂应用 青霉素小瓶青霉素小瓶(具橡胶盖具橡胶盖) 粉末注射剂应用粉末注射剂应用 输液瓶输液瓶(盐水瓶盐水瓶) 50ml大体积注射液大体积注射液二二玻

18、璃容器的质量要求及检查玻璃容器的质量要求及检查 1. 玻璃容器的质量要求玻璃容器的质量要求36第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备1透明度透明度 不影响澄明度检查不影响澄明度检查2膨胀系数小，耐热性能好膨胀系数小，耐热性能好3物理强度高物理强度高 撞击，耐压撞击，耐压4化学稳定性高化学稳定性高 不改变溶液不改变溶液pH，不因，不因pH脱落、溶解脱落、溶解5m.p.較低較低 利熔封利熔封6不含气泡、砂粒不含气泡、砂粒37第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备2.玻璃容器的化学组成：玻璃容器的化学组成：SiO2M或其他原素，或其他原素，常有：常有：1中性玻璃中性玻璃(低硼玻璃低硼玻璃)：中性偏酸

19、药液：中性偏酸药液 葡萄糖输液、葡萄糖输液、vit.C注射液等注射液等2含钡玻璃：耐碱性强含钡玻璃：耐碱性强3含锆玻璃：中性及微酸碱性药液含锆玻璃：中性及微酸碱性药液(价高价高)4棕色玻璃棕色玻璃(合铁合铁)：光敏性药物溶液：光敏性药物溶液(UV)3.玻璃容器的质量检查玻璃容器的质量检查38第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备1物理检查：外观尺寸、色泽物理检查：外观尺寸、色泽 耐热、压性能等耐热、压性能等2化学检查：酸碱耐受性检查化学检查：酸碱耐受性检查(C.P.)三三安瓿的处理安瓿的处理 1.切割及圆口：切割多余部分后高温圆滑口部切割及圆口：切割多余部分后高温圆滑口部 2.洗涤：洗涤：(加

20、热溶解杂质加热溶解杂质)灌水蒸煮灌水蒸煮 稀酸水溶液稀酸水溶液 甩水洗涤甩水洗涤(或喷射洗涤或喷射洗涤)39第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备3.干燥与灭菌干燥与灭菌普通注射剂：普通注射剂：120140/2h不能灭菌的注射剂：不能灭菌的注射剂：150170/2h(如粉末注射剂等无菌操作制备者如粉末注射剂等无菌操作制备者)三三.中药注射液原液制备中药注射液原液制备1、中药注射液的类型常为：、中药注射液的类型常为：n 单方组成注射液单方组成注射液种类：有效成分注射液种类：有效成分注射液 硝酸一叶秋碱注射液硝酸一叶秋碱注射液 有效部位注射液有效部位注射液 如：山豆根总碱注射液如：山豆根总碱注射液

21、40n 复方组成注射液复方组成注射液 (多数常见形式多数常见形式)(属多种成分或成分作用不明确：参附注射液等)特点：特点： 符合中医理论符合中医理论(辩证组方辩证组方) 杂质对注射剂质量影响大杂质对注射剂质量影响大 澄明度差澄明度差 化学稳定性差化学稳定性差 疗效不稳定疗效不稳定 质量标准拟定困难质量标准拟定困难第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备41 2.除去鞣质的方法除去鞣质的方法明胶沉淀法：形成不溶性鞣酸蛋白明胶沉淀法：形成不溶性鞣酸蛋白 n 工艺过程：工艺过程：(不宜黄酮类成分注射液应用不宜黄酮类成分注射液应用)滴加胶浆 (浓度25%，pH45) 滤过 (明胶肽键：黄酮类损失) 浓缩

22、 75%醇沉 (残留鞣质) 滤过回收乙醇第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备42醇溶液调醇溶液调pH法：法：(避免明胶黄酮避免明胶黄酮H键键) 原理：原理：鞣质在高浓度醇中不溶(80%) 鞣酸盐在高浓度醇中溶解更小 方法：方法：药液浓缩 醇沉 (80%；PH8：NaOH) 滤过回收乙醇 注意：酸性成分损失注意：酸性成分损失(成盐在醇中成盐在醇中)第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备43聚酰胺吸附法聚酰胺吸附法 原理：原理：H键吸附键吸附 RCNHR (聚酸胺聚酸胺) OHOR (鞣质羟基鞣质羟基) 方法；聚酰胺柱层析方法；聚酰胺柱层析(吸附吸附) 洗脱洗脱(有效成分有效成分)第五节第五节

23、注射剂的制备注射剂的制备44 3.配液的方法配液的方法配液：原辅料药物溶解分散于溶媒的过程配液：原辅料药物溶解分散于溶媒的过程1一次配液法一次配液法(直接配液；稀配法直接配液；稀配法) 方法：一次加溶媒配成所需溶度的方法 适用：杂质含量低的药物或原液第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备45 2浓配法浓配法先配成高浓度溶液再滤过稀释的方法先配成高浓度溶液再滤过稀释的方法n 方法：方法： 药物+部分溶媒(水) (可加热溶解) 浓溶液 (滤过)加水至全量n 适合：适合：杂质含量高的药物或原液n 注意：注意：常须热处理冷藏第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备46第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制

24、备4.活性炭处理活性炭处理 原因：原料的杂质、色素含量高原因：原料的杂质、色素含量高 目的：提高澄明度，脱色目的：提高澄明度，脱色n助滤助滤(降低高分子降低高分子影响影响)n去除热原去除热原 适用：输液剂及中药注射剂适用：输液剂及中药注射剂 方法：药液方法：药液+0.11%活性炭活性炭 (80100/15min) 滤过滤过47第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备注意问题：活性炭质量及处理注意问题：活性炭质量及处理 1应为一级针用炭应为一级针用炭(C.P.) 2用前应经用前应经150干燥活化干燥活化 3注意有效成分的吸附损失注意有效成分的吸附损失5.滤过：滤过：常二步：普通滤过常二步：普通滤过

25、(初滤初滤)精滤精滤 1)滤器的选择及处理滤器的选择及处理n 砂滤棒砂滤棒 吸附性大，少用吸附性大，少用48第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备n 板框式压滤机板框式压滤机特点：面积大速度快、截留程度差特点：面积大速度快、截留程度差应用：预滤应用：预滤n 垂溶滤器垂溶滤器特点：稳定性高特点：稳定性高、耐酸碱、高温耐酸碱、高温 无吸附性，不改变溶液无吸附性，不改变溶液pH常用型号：常用型号：3号号(精滤精滤)滤器处理：滤器处理：12%硝酸钠硫酸浸泡硝酸钠硫酸浸泡应用：精滤器材应用：精滤器材(常绸布、滤纸包裹使用常绸布、滤纸包裹使用)49第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备n微孔滤膜微孔滤膜特

26、点：快特点：快(孔隙率高孔隙率高)，吸附性小，吸附性小 不改变溶液不改变溶液pH常用型号：常用型号： 精滤：精滤：0.600.80m 除菌：除菌：0.30m处理：处理：70蒸餾水或蒸餾水或75%乙醇浸泡乙醇浸泡50第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备四、灌封、灭菌、质检、印字及包装四、灌封、灭菌、质检、印字及包装一一注射液的灌封注射液的灌封(灌注及熔封灌注及熔封) 含义：配液后药液灌注入安瓿并立即熔封的过含义：配液后药液灌注入安瓿并立即熔封的过程程 环境要求：环境要求：1万级万级(局部局部100级级)二二注射剂的灭菌及漏气检查注射剂的灭菌及漏气检查三三注射剂的质量检查注射剂的质量检查51第六

27、节第六节 注射剂的质量控制注射剂的质量控制一一.质量控制的项目质量控制的项目1.澄明度检查2.pH检查：493.蛋白质检查4.鞣质检查5.重金属检查：10l066.砷盐：51067.草酸检查8.钾离子52二二.安全检查安全检查 1.无菌检查 2.热原 3.刺激性检查 1局部刺激性试验 2血管刺激性试验 4.过敏试验：脉鼠腹腔给药 5.溶血试验：2%兔(羊)血球试验53三三.成分检测项目成分检测项目1.定性鉴别定性鉴别 鉴别对象：主要药材、毒剂药材鉴别对象：主要药材、毒剂药材(的主要成分的主要成分)其他药材、成分应有較全面了解其他药材、成分应有較全面了解(如为如为i.v.须对各组分进行鉴别须对各

28、组分进行鉴别)2.含量测定含量测定 54 四、中药注射剂的质量问题讨论四、中药注射剂的质量问题讨论一一澄明度问题澄明度问题(常灭菌后及贮存中出现常灭菌后及贮存中出现) 原因：同液体浸出制剂原因：同液体浸出制剂(第七章第七章)措施：措施： 1.去除高分子杂质：依类型选择适当溶媒方法去除高分子杂质：依类型选择适当溶媒方法 2.调节调节pH:玻璃容器、附加剂常改变玻璃容器、附加剂常改变pH而而采用采用PH调节或缓冲对调节调节或缓冲对调节pHm可提高澄明度可提高澄明度 3.热处理冷芷热处理冷芷:(热力学现象动力学措施热力学现象动力学措施) 4.合理使用增、助溶剂及分散助滤措施合理使用增、助溶剂及分散助

29、滤措施 5.超滤：高截留滤过超滤：高截留滤过(高分子高分子)55二二刺激性问题刺激性问题的原因及措施的原因及措施 1.鞣质引起：去除鞣质引起：去除 2.pH不适：应不适：应49(或中性调节或中性调节) 3.渗透压不适：等渗调节剂调节渗透压不适：等渗调节剂调节 4.药物本身的刺激性：白头翁、大蒜等药物本身的刺激性：白头翁、大蒜等加止痛剂：普鲁卡因、苯甲醇等加止痛剂：普鲁卡因、苯甲醇等56三三疗效不稳定疗效不稳定现象的原因及措施现象的原因及措施 1.药材的质量差异：应符合相应标准药材的质量差异：应符合相应标准 2.剂量不合理：剂量不合理：通过药效学研究合理拟定剂量通过药效学研究合理拟定剂量 3.工

30、艺方法及条件等原因工艺方法及条件等原因筛选合理的工艺及关键条件控制筛选合理的工艺及关键条件控制57第七节第七节 输液剂输液剂一、概述一、概述1.含义：指由静脉输入体内的大剂量注射液含义：指由静脉输入体内的大剂量注射液2.类型及特点类型及特点 电解质类输液电解质类输液应用特点：调节体内电解质及水分平衡应用特点：调节体内电解质及水分平衡常用：氯化钠注射液常用：氯化钠注射液 复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液 碳酸氢钠注射液碳酸氢钠注射液 乳酪注射液乳酪注射液 58营养类输液营养类输液应用特点：补充体内营养及能量应用特点：补充体内营养及能量常用：葡萄糖注射液常用：葡萄糖注射液 (复方复方)氨基酸注射液

31、氨基酸注射液 水解蛋白注射液水解蛋白注射液 脂肪乳注射液脂肪乳注射液 59 胶体类输液胶体类输液(血浆代用品血浆代用品)应用特点：应用特点： 维持血容量、血压恒定作用维持血容量、血压恒定作用常用：右旋糖酐常用：右旋糖酐 聚乙烯吡咯熔酮聚乙烯吡咯熔酮 碳氟代血浆碳氟代血浆60二二.输液的质量要求输液的质量要求(除除-般注射剂质量要求外般注射剂质量要求外) 1.PH：应接近人体体液：应接近人体体液pH 2.渗透压：必须等渗或略高渗渗透压：必须等渗或略高渗 3.应澄明、无菌、无热原应澄明、无菌、无热原 4.无毒：无毒副作用、肝肾损害及血像异常无毒：无毒副作用、肝肾损害及血像异常 5.不得含有抑菌剂不

32、得含有抑菌剂61三三.输液剂的制备输液剂的制备一一工艺流程工艺流程二二原、辅料的质量要求原、辅料的质量要求 符合符合“供注射用供注射用”要求要求(C.P.) 其它特殊要求：其它特殊要求： 注射用水：新鲜制备的注射用水注射用水：新鲜制备的注射用水 活性炭：应为针用炭活性炭：应为针用炭(767型型)62三三配液配液1.浓配法浓配法 适用：原辅料符合适用：原辅料符合C.P.，但澄明度較差，但澄明度較差 方法：方法：(以葡萄糖注射液为例以葡萄糖注射液为例)浓溶液浓溶液 (5070%) 加活性炭加活性炭 (0.30.5%：吸附杂质、脱色：吸附杂质、脱色) 滤过滤过稀释稀释精滤精滤632.稀配法稀配法 适

33、合：原辅料质量較高适合：原辅料质量較高 方法：直接配成所需浓度方法：直接配成所需浓度四四滤过：初滤后精滤滤过：初滤后精滤(垂溶滤器、薄膜滤器垂溶滤器、薄膜滤器)五五灌封灌封(洁净区：洁净区：100级级)六六灭菌灭菌 输液瓶输液：输液瓶输液：115/0.7kg(30min) 输液袋输液：输液袋输液：110/3045min七七质量检查：质量检查：澄明度、热原、澄明度、热原、pH及含测等及含测等 64第八节第八节 粉针及其他注射剂粉针及其他注射剂一一.粉针剂粉针剂(粉末注射剂粉末注射剂)一一概述概述1.含义：临用前用注射用水溶解释后使用的注射用无含义：临用前用注射用水溶解释后使用的注射用无菌粉末菌粉

34、末2.特点：特点： 生产可不经湿热过程生产可不经湿热过程, 可提高药物的稳定性可提高药物的稳定性应用：湿热不稳定药物，如：抗生素、生化制品等应用：湿热不稳定药物，如：抗生素、生化制品等中药：天花粉、茵梔黄粉针等中药：天花粉、茵梔黄粉针等653.粉针的制法粉针的制法粉末直接分装法粉末直接分装法:冷冻干燥法冷冻干燥法66二二.混悬型注射剂混悬型注射剂1.含义：不溶性固体药物分散于液体分散媒中而成含义：不溶性固体药物分散于液体分散媒中而成2.特点：适用于不溶性固体药物特点：适用于不溶性固体药物 延缓药疗效延缓药疗效(甚至水溶性甚至水溶性油混悬型油混悬型)3.混悬型注射剂的质量要求：混悬型注射剂的质量要求：(除注射剂要求外除注射剂要求外)1大小：大小： i.m. 15 (允许允许152010%) i.v. 22具良好通针性具良好通针性:一定形状一定形状(