《MMP基础知识》ppt课件

1、Matrix Metalloproteinases马平川 根底医学2021.overviewMMPs：一类锌依赖性的内肽酶家族，最早由于其分解胶原蛋白的活性而被发现，顾名基质金属蛋白酶特点：至少对一种ECM物质具有蛋白分解活性锌依赖性激活抑制功能：在胚胎发育，器官重塑，组织构成，损伤修复，炎症过程，心血管疾病发生，癌症进展，神经突触发育等方面发扬作用ECM：胶原，蛋白多糖，氨基糖苷，生物活性分子储存库.历史 milestones 1962 发现 by Woessner 一种可以分解胶原蛋白的酶 命名为间质胶原酶，即MMP-1 1966 从水螅尾部及背部初次纯化出来 MMP-2明胶酶A1970s

2、与MMP-3基质降解酶11985相继发现并纯化 发现MMP-2的不同特点特点 1972 组织金属蛋白酶抑制剂-1TIMP-1初次发现 1980s 初次运用MMP命名 1994 催化区域构造初次发表 1997 第一种MMP-7缺陷小鼠问世.历史 milestones如今26种脊椎动物MMP，其中人类发现23种5种TIMP各种类型的缺陷小鼠.研讨热点心血管疾病MMP调控MMP imaging.分类 外肽酶&内肽酶 丝氨酸蛋白酶 半胱氨酸蛋白酶 天冬氨酸蛋白酶 金属蛋白酶 5个超家族中的锌蛋白酶：催化构造中三个组氨酸与锌离子配位，一个甲硫氨酸转角 zinc-binding motif reads H

3、EBXHXBGBXHZ 根据Z的不同可分为四类： Serralysin 脯氨酸 Astacin虾红素谷氨酸 Adamalysin去整合素 天冬氨酸 包括与MMPs 亲密相关的是一种解聚素-金属蛋白酶( a disintegrin and metalloprotease，ADAM) 和I 型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶( a distintegrin and metalloprotease with thrombospondin motifs，ADAMTS) 家族。 MMPs 丝氨酸.分类.构造N端信号肽引导合成后去除.构造前肽3个螺旋1&2之间为蛋白酶敏感区3上有一半胱氨酸残疾，巯

4、基硫参与锌离子配位.构造催化构造域5个折叠，3个螺旋含1个催化性锌离子，1个构造性锌离子，5个钙离子活性酶中3个组氨酸残疾与一个水分子共同参与锌配位.构造血色素结合蛋白构造域influences TIMP binding, the binding of certain substrates, membrane activation, and some proteolytic activities.构造铰链区福林构造域跨膜区MMP-2/9三个二型纤连蛋白构造域.相关过程转录程度调理A.佛波酯，整合素源的信号，基质蛋白，细胞压力，细胞外形改动等信号B.细胞因子与生长因子PDGF，TGF-等C.Pr

5、omotor之间的接近程度Ets，AP-1等位点D.突变：SNPs.相关过程转录后的调理mRNA稳定性的调理如MMP-13mRNA被PDGF稳定，TGF-使其不稳定.相关过程分泌调理炎症因子，胞浆素，凝血酶等可引导分泌.相关过程MMP激活：细胞内：胞浆素，福林蛋白酶细胞外：1.丝氨酸蛋白酶等直接水解 2.化学修饰 内剪切 成熟MMP作用膜激活活性调控：激活作用ROS定位.MMP-2的膜上激活MT-MMPTIMP-2MMP-2.相关过程定位内源性抑制降解和去除.MMP的功能胞外基质重构和细胞行为基质作用：骨架，隔绝作用MMP改动基质中相关的信号转导如TGF-，引导细胞凋亡等细胞外表蛋白水解作用与信号转导剪切细胞黏附蛋白释放生物活性分子，Fas，TGF-，TNF-剪切细胞外表受体，IL-2R.MMP与疾病 炎症 骨发育 心肌重构 癌症进展.其他 MMP2/9经过作用于IL-2在神经病理性疼痛早期产生和晚期维持中发扬作用 Ephrin B2-MMP2/9-EphB2-cell repulsion，Ephrin C端可调理MMP-8的分