十年临床研究总结 合理使用智慧结晶 ——解读苯磺酸左旋氨氯地平

1、文档之家-http:/ 合理使用智慧结晶 解读苯磺酸左旋氨氯地平 临床应用专家共识文档之家-http:/ 噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂长效二氢吡啶类长效二氢吡啶类CCBCCBARBsARBs肾素抑制剂肾素抑制剂ETaETa阻断剂阻断剂VPIsVPIs其他其他抗高血压治疗的发展抗高血压治疗的发展短效二氢短效二氢吡啶类吡啶类CCBCCB非二氢吡啶类非二氢吡啶类CCBCCB文档之家-http:/ J HypentensAm J Hypentens 2001,14:241. 2001,14:241.CCB:降压幅度最大，最为基础的降压药物降压幅度最大，最为基础的降压药物 NSACEI受体受体阻滞剂阻滞剂C

2、CB利尿剂利尿剂 SBP mmHg51015NSP60岁的岁的老年人老年人Reductions in systolic BP*SBPSBPSBPReductions in systolic BP (mm Hg)0-20-30-10Mean Change in sitting SBP氨氯地平氨氯地平(n=86)-24HCTZ(n=98)SBPSBPP95 mmHg)At Week 8At Week 8At Week 12At Week 12文档之家-http:/ 04 48 8121216162020不良反应不良反应水肿水肿无效无效乐卡地平乐卡地平 (n=420)(n=420)氨氯地平氨氯地平

3、(n=200)(n=200)拉西地平拉西地平 (n=208)(n=208)P 0.001P 0.001P 0.05P 0.05 %0 05 5101015152020基线水平基线水平4 4 周周8 8 周周12 12 周周乐卡地平乐卡地平氨氯地平氨氯地平拉西地平拉西地平* * * * *=P P 0.001心脏硝苯地平 尼群地平曼尼地平 尼索地平依拉地平硝苯地平缓释/控释非洛地平缓释氨氯地平拉西地平 乐卡地平左旋氨氯地平苯噻嗪动脉 =心脏地尔硫卓地尔硫卓缓释苯烷动脉 心脏维拉帕米维拉帕米缓释苯噻嗪/苯咪唑动脉 心脏米贝地尔 Drug 1998 April; 55(4) 509-517, Dru

4、g 1998 April; 55(4) 509-517, ZanidipZanidip Product Monograph Product Monograph钙拮抗剂的分类文档之家-http:/ - - 左旋氨氯地平左旋氨氯地平文档之家-http:/ 氨氯地平及左旋氨氯地平是一类降压药，氨氯地平(5mg)去掉右旋后，成为左旋氨氯地平(2.5mg)，那么2.5mg左旋氨氯地平是否可以达到5mg氨氯地平的疗效作用？是否副作用更低？ 临床所关注的问题临床所关注的问题文档之家-http:/ A K. Clinical Therapeutics 2008;5(30):845-857 左旋氨氯地平降压特点

5、左旋氨氯地平降压特点高效高效 研究方案安慰剂 洗脱 测试 基线 坐位DBP90mmHg，剂量加倍 统计 数据 4周后周后坐位DBP0.05P0.05P0.05左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点高效高效 文档之家-http:/ 等等. 中国循证医学杂志中国循证医学杂志 2008, 8(7): 543-550左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点高效高效 文档之家-http:/ 2008, 8(7): 543-550左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点高效高效 结果结果有利于有利于施慧达施慧达 有利于对照组 有利于施慧达 文档之家-http:/ (SI)SI= H / SD = 3.7

6、H =8.6SD = 2.3（24h血压变化均值）（24h血压变化的离散程度）给药后时间 BP (mm Hg) 平滑指数(SI)的定义：降压药物治疗后24小时，每小时血压下降的均值（H）与其标准差（SD）的比值。（SD：每小时降压幅度与H差值的均值）Parat, et al. J Hypertension 1998左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点平稳平稳 文档之家-http:/ 药物病例数收缩压SI舒张压SI 氯沙坦50mg500.660.57 缬沙坦80mg1970.760.62 替米沙坦80mg8601.050.87 络活喜5mg2061.000.8 施慧达 2.5mg1221.0

7、40.88Boehringer Ingelheim Data on file 荟萃分析: (N=1500例)左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点平稳平稳 不同降压药平滑指数比较文档之家-http:/ 半衰期49.6h左旋氨氯地平药代曲线 Chirality. 1994;6:531-536氨氯地平半衰期长，能持久发挥降压作用49.6文档之家-http:/ (T/P)=降压药疗效最小时血压下降值降压药疗效最大时血压下降值，以百分比或小数表示。T/P可以反映降压药的长效性。FDA和国家药品食品监督管理局规定：T/P大于50%的降压药物方可称为长效降压药。左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长

8、效长效 文档之家-http:/ BP谷值 BP峰值 给药 安慰剂 降压药 下一次给药 T/P比值计算T/P=（BP谷值）/（BP峰值），长效降压药BP谷值与BP峰值相差较小，下次给药时还有较好降压效果文档之家-http:/ SBPDBP SBPDBP SBPT/P比值比值氨氯地平T/P值明显优于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片Can J. Cardiol 1998;14(5):682-688 左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效 氨氯地平氨氯地平硝苯地平控释片硝苯地平控释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片文档之家-http:/ SBPSBP2020404060608080100100T

9、/ P %T / P %DBP DBP 85%85%83%83% 左旋氨氯地平（施慧达）的谷/峰（T/P）值 左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效 文档之家-http:/ 中国医刊中国医刊 2002;5(37):4647左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效 施慧达漏服24h、48h后还能维持良好的降压效果文档之家-http:/ 胡大一( PI )左旋氨氯地平的降压疗效左旋氨氯地平的降压疗效文档之家-http:/ (随机、双盲、平行研究随机、双盲、平行研究) ) 217 pts Placebo 2weekI组组N110II组组N107randomizationTo tar

10、get BPNot to target BP1#/d, 4week2#/d,4weekDrug holiday部分病人在随机前、治疗期末和2天的药物漏服期进行24小时ABP监测 Two groups洛活喜洛活喜5mg/d,4week24hABPM 48hABPM72hABPM123施慧达施慧达2.5mg/d,4week文档之家-http:/ 0左旋氨氯地平左旋氨氯地平氨氯地平氨氯地平文档之家-http:/ 左旋氨氯地平(施慧达) 氨氯地平(络活喜)络活喜和施慧达治疗有夜间血压增高的轻、中度高血压患者疗效一致文档之家-http:/ 等等. 中国循证医学杂志中国循证医学杂志 2008, 8(7):

11、 543-550左旋氨氯地平的降压疗效左旋氨氯地平的降压疗效荟萃分析荟萃分析 文档之家-http:/ 2008, 8(7): 543-550结果结果有利于有利于施慧达施慧达 有利于对照组有利于对照组 有利于施慧达有利于施慧达 左旋氨氯地平的降压疗效左旋氨氯地平的降压疗效荟萃分析荟萃分析 结果表明：左旋氨氯地平的降压幅度和有效率至少等同于其他常用降压药物文档之家-http:/ mg/d)与氨氯地平(5 mg/d)具有相同的降压作用由于专利保护方面的原因，左旋氨氯地平的研究主要集中在中国、韩国以及印度在内的亚洲国家临床疗效国内外大量临床研究及实践证实：文档之家-http:/ 颈动脉内膜中层厚度颈动

12、脉内膜中层厚度(IMT)内膜中层厚度变化内膜中层厚度变化(mm)(mm)苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平P=0.007P=0.007安慰剂安慰剂 0.0330.033 0.0130.013文档之家-http:/ 去掉右旋的左旋氨氯地平有没有抗动脉硬化、内皮保护作用？文档之家-http:/ (pg/mL(pg/mL) )一氧化氮一氧化氮(?mol/mL(?mol/mL) )治疗前治疗后文档之家-http:/ *P0.05P0.05 * * * *国际医药卫生导报国际医药卫生导报2008年第年第14卷第卷第05期期文档之家-http:/ 血压、血浆中血管活性物质的影响血压、血浆中血管活性物质的影响研究

13、对象根据颈动脉病变的不同情况选择90例患者分为3组： 1、 增厚组（30例） 2、硬斑块组（30例） 3、软斑块组（30例） 并有相应的情况匹配的病人作为非CCB对照组药物选择 ：左旋氨氯地平2.5-5mg/qn 两年 血压控制在 0.05 0.001不同时间服药对非杓型血压患者不同时间服药对非杓型血压患者动态收缩血压动态收缩血压白昼、夜间达标率的影响达标率的影响文档之家-http:/ =0.01 早早7-9点服用点服用 2.5-5mg 晚晚8-10点服用点服用 2.5-5mg文档之家-http:/ 去掉右旋体的左旋氨氯地平是否具有更低的不良反应发生率？文档之家-http:/ 胡大一胡大一, 等等. 中国医刊中国医刊 2002,37(5):46-47 P0.05,n=110文档之家-http:/ %00.501.001.502.002.503.003.504.00头痛头痛心悸心悸踝部水肿踝部水肿面部潮红面部潮红氨氯地平氨氯地平1.81.9头晕头晕0.91.80.