医学免疫学(七年制)-MHC及其编码分子 (NXPowerLite)

1、医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室第六讲第六讲 MHC及其编码分子（及其编码分子（8）一、概述一、概述1. 1. MHCMHCMajor Histocompatibility Major Histocompatibility ComplexComplex主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 复杂基因群（复杂基因群（I I、IIII、IIIIII类），调控免疫应答类），调控免疫应答Back医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室小鼠：小鼠：H-2H-2复合体复合体人：人：HLAHLA复合体复合体HLAHLA：human l

2、eukocyte antigenhuman leukocyte antigen医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室2. MHC2. MHC分子分子/ /抗原抗原H-2H-2分子分子HLAHLA分子分子 移植抗原移植抗原 组织相容性抗原组织相容性抗原基因基因MHC、H-2、HLA分子分子医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、二、MHCMHC复合体结构复合体结构MHC IMHC I、IIII、IIIIII类基因及免疫功能相关类基因及免疫功能相关genegene，各含多个各含多个gene locusgene locus（座位）、亚区（座位）、亚区（subregi

3、onssubregions）* * 多基因性（多基因性（polygenicpolygenic）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 H-2复合体（复合体（17#染色体）染色体）I 类类gene：K、D、LII类类gene：A、A、E、E医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室v 人的人的MHCHLA复合体（复合体（6# 染色体）染色体）1. 经典的经典的HLA I类、类、HLA II类基因类基因HLA I类基因（类基因（HLA Ia）：）： HLA-A ( locus ) HLA-B HLA-CHLA II类基因：类基因： HLA-DP ( subrigon ) HLA-DQ ( locus A

4、B ) HLA-DR医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. 2. 免疫功能相关基因免疫功能相关基因（1 1）补体）补体genegene（IIIIII类基因）类基因）（2 2）抗原加工、递呈相关）抗原加工、递呈相关genegene（IIII类基因）类基因）LMPLMP、TAPTAP、HLA-DMHLA-DMHLA-DOHLA-DO、TAPTAP相关蛋白相关蛋白genegene医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3 3）非经典的）非经典的HLA IHLA I类类genegene（HLA IbHLA Ib）HLA-EHLA-E、HLA-GHLA-G、HLA-FHLA-F（4 4）炎症相关）炎症相

5、关genegeneTNF geneTNF gene转录调节因子转录调节因子MICMIC（MHC I MHC I 相关相关 genegene）：）：MICAMICA、MICBMICBHSPHSP医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室三、三、MHCMHC遗传特点遗传特点1. 1. 单元型遗传（共显性）单元型遗传（共显性）* * 单元型（单元型（haplotypehaplotype）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.

6、2. 多态性（多态性（polymorphismpolymorphism）群体概念群体概念一个一个gene2gene2个个genegene产物产物HLA-AHLA-A、-A1-A1、-A3-A3、-A4-A4、-A8-A8、-A20-A20个体遗传标志个体遗传标志血缘关系血缘关系无关个体无关个体 1/10 1/109 9医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3. 3. 连锁不平衡连锁不平衡A1A1、B8 0.35%B8 0.35%（统计）（统计） 0.45%0.45%（实际）（实际）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、四、HLAHLA分子的结构及分布分子的结

7、构及分布1. HLA I1. HLA I类分子类分子HLA-AHLA-A、-B-B、-C-C分子分子异二聚体：异二聚体：、（2m2m，1515# #） ：11、22、33 ：医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室广泛表达广泛表达有核细胞有核细胞肽结合区肽结合区IgIg样区样区跨膜区跨膜区胞质区胞质区 I I类分子类分子功能功能 1 1、22结合结合AgAg肽（多态区）肽（多态区） 3 3、2m2m构型、结合构型、结合CD8CD8（单态区）（单态区）固定固定 ？医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫

8、教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. HLA II2. HLA II类分子类分子 HLA-DP HLA-DP、-DQ-DQ、-DR-DR分子分子异二聚体：异二聚体：、 ：11、22 ： 11、 22医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室 II II类分子类分子功能功能 1 1、 11结合结合AgAg肽（多态区）肽（多态区）22、22构型、结合构型、结合CD4CD4（单态区）（单态区）固定固定 ？肽结合区肽结合区IgIg样区样区跨膜区跨膜区胞质区胞质区有限表达有限表达APCAPC（DCDC、MM、B B）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上

9、海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室五、五、MHCMHC的生物学功能的生物学功能遗传调控遗传调控递呈抗原递呈抗原医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室1.1.提呈抗原、参与适应性免疫应答提呈抗原、参与适应性免疫应答（1 1）提呈抗原供）提呈抗原供T T细胞识别，启动特异性免疫应答细胞识别，

10、启动特异性免疫应答（2 2）介导）介导T T细胞在胸腺中的分化、成熟细胞在胸腺中的分化、成熟（3 3）疾病易感性个体的主要决定者）疾病易感性个体的主要决定者（4 4）调控机体免疫功能）调控机体免疫功能医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室抗原提呈与免疫应答抗原提呈与免疫应答启动免疫应答启动免疫应答APCMHC递呈递呈Ag识别识别T B应答应答医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室2. 2. 参与固有免疫应答参与固有免疫应答 MHCMHC免疫功能相关基因参与对非特异性免疫免疫功能相关基因参与对非特异性免疫 应答的调控应答的调控（

11、1 1）补体基因）补体基因补体补体（2 2）非经典）非经典I I类基因类基因调控调控NKNK细胞活性细胞活性（3 3）炎症相关基因）炎症相关基因调控炎症反应调控炎症反应医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室六、六、MHCMHC分子与抗原肽的相互作用分子与抗原肽的相互作用1. 1. 分子基础分子基础锚定位锚定位肽段肽段锚定残基锚定残基 a.a. a.a.共同基序共同基序肽肽1肽肽2肽肽3P3 P8医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大

12、学免疫教研室2. 2. 相对特异性相对特异性 包容性包容性 共同基序共同基序共同基序共同基序肽肽1肽肽2肽肽3医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室七、七、HLAHLA与临床医学与临床医学1.1.器官移植器官移植 MHCMHC（移植抗原、组织相容性抗原）（移植抗原、组织相容性抗原）医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室2. 2. 异常表达和疾病异常表达和疾病TumorTumor 自身免疫病自身免疫病医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室3. 3. 与疾病关联与疾病关联疾病疾病HLAHLA型别型别HLA B27HLA B27强直性脊柱炎强直性脊柱炎HLA DR4HLA DR4类风关