青光眼药物治疗药学

1、l缩瞳剂: l2%的Pilocarpine硝酸毛果芸香碱滴眼液和眼膏 l肾上腺能受体阻滞剂：l 0.5%Timolol噻吗洛尔、l 0.5%Betagan左布诺洛尔贝他根、l 0.25%Betopic倍他洛尔贝特舒、 12% Mikelan l肾上腺能受体冲动剂：l 1%左旋肾上腺素，0.1%Propinel2肾上腺素能受体冲动剂(0.2%Alphagan阿法根, Allergan )l部分碳酸酐酶抑制剂l 2%Trusopt,1%Azopt派立明抗青光眼药物分类前列腺素衍生物 0.004% Travatan苏为坦( Alcon)，0.005% Xalatan适利达 (Pfizer)，0.03

2、% Lumigan 卢美根(Allergan)，0.0015% Rescular(MSD)固定配方复合制剂： DuoTrav (Alcon)， Xalacom (Pfizer)全身碳酸酐酶抑制剂： 醋氮酰胺，醋甲唑胺高渗剂： 50甘油盐水、甘露醇，异山梨醇抗青光眼药物分类合适闭角型青光眼的药物胆碱能药物缩瞳剂肾上腺素受体阻断药物2肾上腺素能受体冲动剂前列腺素衍生物部分碳酸酐酶抑制剂合适开角型青光眼的药物 胆碱能药物缩瞳剂肾上腺素受体阻断药物2肾上腺素能受体冲动剂阿法根比闭角型青光眼多前列腺素衍生物部分碳酸酐酶抑制剂拟肾上腺素药物：新型抗青光眼药物进展前列腺素衍生物：拉坦、贝美、曲伏前列腺素衍生

3、物：拉坦、贝美、曲伏22肾上腺素能受体冲动剂：阿法根肾上腺素能受体冲动剂：阿法根部分碳酸酐酶抑制剂：派立明部分碳酸酐酶抑制剂：派立明前列腺素衍生物的种类0.005% Latanoprost (拉坦前列素； 商品名：Xalatan，适利达; Pfizer0.004% Travaoprost曲伏前列素； 商品名：Travatan, 苏为坦; Alcon0.03% Bimatoprost (贝美前列素; 商品名:Lumigan，卢美根; Allergan0.15% Unoprostone 乌诺前列素； 商品名：Rescula; NovartisTalfprost- 前列腺素衍生物的作用机制通过角膜酶

4、将前体药物水解成为具有活性的“游离酸游离酸与睫状体的FP受体结合以产生作用激活FP受体上调MMPs以降解葡萄膜巩膜旁路的细胞外蛋白如胶原结果：葡萄膜巩膜通路滤过增加，眼压降低前列腺素衍生物可能同时增加小梁网滤过前列腺素衍生物作用特点降低眼压大约 25-35%24小时眼压曲线相对平稳 (昼夜)白天和夜晚都能降低眼压全身耐受性好部分和全身不良反响少依从性好前列腺素衍生物的适应症开角型青光眼高眼压症慢性闭角型青光眼前列腺素衍生物的不良反响眼部不良反响 眼部充血, 无痛性的 睫毛增粗变长 虹膜颜色的改变 全身不良反响 未报告黄斑囊样水肿的病例 未报告视野恶化的病例 未观察到角膜厚度及角膜内皮发生变化

5、未发现患者血液生化学指标的改变 15 25 30 35 40 20 拉坦前列素拉坦前列素(n=737)噻吗洛尔噻吗洛尔(n=652) 眼压下降患者眼压下降患者% 1002030405060708090100相对基线眼压下降相对基线眼压下降%8项多中心研究项多中心研究(5项双盲，项双盲，3项开放标签研究项开放标签研究)的荟萃分析的荟萃分析(N=1389,拉坦前列素拉坦前列素737例例,噻吗洛尔噻吗洛尔652例例)，结果显示：，结果显示：采用拉坦前列素治疗后，采用拉坦前列素治疗后，93%的患者眼压下降在的患者眼压下降在15%以上以上,拉坦前列素降低眼压的幅度优于噻吗洛尔拉坦前列素降低眼压的幅度优于

6、噻吗洛尔一项为期一项为期3个月的随机、双盲、穿插性临床研究，个月的随机、双盲、穿插性临床研究，20名开角型青光眼名开角型青光眼 (n=10) 和高眼压症和高眼压症 (n=10) 患者随患者随机承受拉坦前列素一天一次、机承受拉坦前列素一天一次、0.5%噻吗洛尔一天两次和噻吗洛尔一天两次和2%杜塞酰胺一天三次治疗。杜塞酰胺一天三次治疗。 Orzalesi N et al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41:25667315:00 18:00 21:00 24:00 03:00 06:00 09:00 12:0025232119171513眼压眼压(mm Hg)拉

7、坦前列素拉坦前列素 噻吗洛尔噻吗洛尔 杜塞酰胺杜塞酰胺 基线基线#*各类抗青光眼药物的作用、不良反应及禁忌症各类抗青光眼药物的作用、不良反应及禁忌症类别类别降眼压强度降眼压强度不良反应不良反应(局部局部/全身全身)禁忌症禁忌症-肾上腺素能受体阻滞剂肾上腺素能受体阻滞剂+/+哮喘、心率缓慢哮喘、心率缓慢前列腺素类衍生物前列腺素类衍生物+/0眼部炎症、黄斑水肿眼部炎症、黄斑水肿2-肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂+/+2岁儿童岁儿童拟胆碱能药物拟胆碱能药物+/0+虹膜炎、继发性青光眼虹膜炎、继发性青光眼局部碳酸酐酶抑制剂局部碳酸酐酶抑制剂+/0+磺胺过敏、肾结石、肾磺胺过敏、肾结石、肾衰竭

8、衰竭青光眼防治指南概要草案青光眼防治指南概要草案 20062肾上腺素能受体冲动剂阿法根(0.2% Alphagan)成份 : 0.2%酒石酸溴莫尼定 作用部位 : 兴奋眼部 2受体降眼压机理： 减少房水产生 增加房水经葡萄膜巩膜外流 0.2%Alphagan平安性评价1. 全身-对血压、心率无影响 2. 部分-对瞳孔无影响 3. 部分病人出现嗜睡, 口干4. 无明显部分不良反响部分碳酸酐酶抑制剂1996-Trusopt: 2% Dorzolamide (多佐胺)1998-Azopt (派立明): 1% Brinzolamide (布林佐胺)降眼压机理：碳酸酐酶CA的主要功能是催化CO2+H2O

9、=H2CO2=H+HCO3化学反响的酶。布林佐胺是选择性和亲和力更高的碳酸酐酶酮功酶|CA-|，可以减少房水的分泌，通过减少碳酸氢盐离子的生成从而减少了钠和水转运，房水内浸透压下降，房水生成减少，最终降低了眼压。布林佐胺还可以引起视网膜内CO2增高，CO2作用于血管，产生扩血管作用，增加眼灌注压。派立明 适应症开角型青光眼和高眼压症可作为对受体阻滞剂无效或有使用禁忌的患者的单独治疗用药 或者作为受体阻滞剂的协同治疗药物派立明单独应用时的降眼压效果三个月后的结果 每天给药两次和每天给药三次, 临床疗效相当, 统计学结果无显著性差异青光眼药物治疗新的趋势一线抗青光眼药物的选择固定配方复合制剂的应用

10、重视防腐剂对眼表的损害一项对一项对28项随机临床实验的绘萃分析，研究者评价了常见的项随机临床实验的绘萃分析，研究者评价了常见的8种抗青光眼药物与抚慰机比照的降眼压效果，患者种抗青光眼药物与抚慰机比照的降眼压效果，患者85%以上为原发性开角型青光以上为原发性开角型青光眼或高眼压症，这些临床实验共报告了眼或高眼压症，这些临床实验共报告了6953例降眼压谷值及例降眼压谷值及6841例降眼压峰值患者。例降眼压峰值患者。Meta-Analysis比较各类药物的降压疗效比较各类药物的降压疗效各国指南均推荐PG类药物为开角型青光眼治疗的一线药物前列腺素前列腺素(PG)类药物类药物 是众多指南推荐的治疗开角型

11、青光眼的一线药物是众多指南推荐的治疗开角型青光眼的一线药物越来越多的成为治疗开角型青光眼的首选药物越来越多的成为治疗开角型青光眼的首选药物欧洲青光眼指南欧洲青光眼指南美国青光眼指南美国青光眼指南日本青光眼指南日本青光眼指南马来西亚青光眼指南马来西亚青光眼指南一线药物的定义：经官方验证，可作为初始治疗的药物一线药物的定义：经官方验证，可作为初始治疗的药物首选药物的定义：临床医生优先选择作为初始治疗的药物首选药物的定义：临床医生优先选择作为初始治疗的药物中国一线抗青光眼药物的选择闭角型青光眼：缩瞳剂和部分肾上腺素能受体阻滞剂开角型青光眼：首选部分肾上腺能受体阻滞剂前列腺素衍生物已逐步成为中国青光眼

12、降眼压治疗的重要选择结合用药的新趋势非固定配方(Unfixed Combination formulation)2种或2种以上的药放在不同的滴眼瓶里固定配方(Fixed Combination formulation)把2种或2种以上的药物放在一个滴眼瓶里,即复合制剂青光眼的结合药物治疗非固定配方结合用药存在问题患者需频繁点眼洗出效应washout effect防腐剂对眼表产生不可逆性损害影响正常工作生活患者依从性差易出现眼压失控导致视功能损害固定配方复合制剂的开展 青光眼药物治疗新趋势传统的固定配方复合制剂：毛果芸香碱+肾上腺素类E-Pilo 最早的复合制剂 (1970s)受体阻滞剂+拟胆碱

13、药物复方噻吗洛尔国产：噻吗洛尔+硝酸毛果芸香碱Fotil弗迪：噻吗洛尔+盐酸毛果芸香碱Normoglaucon 喏高康： 美替洛尔+毛果芸香碱新型的固定配方复合制剂受体阻滞剂+前列腺素衍生物Xalacom适利加：拉坦前列素+噻吗洛尔Ganfort：比马前列素+噻吗洛尔Duotrav：曲伏前列素+噻吗洛尔受体阻滞剂+CAICosopt康舒目：杜噻酰胺+噻吗洛尔Azarga：布林佐胺+噻吗洛尔受体阻滞剂+肾上腺素受体冲动剂Combigan：噻吗洛尔+溴莫尼定新型的固定配方复合制剂新型的固定配方复合制剂新型固定配方复合制剂临床降低眼压疗效评价？药物不良反响？药物依从性？适利加Xalacom，0.5%

14、噻吗洛尔+0.005%拉坦前列腺素降眼压作用与两种单药比照适利加(拉坦噻吗滴眼液显示更好的降眼压效果适利加与拉坦前列素24小时IOP比较1 适利加中国III期临床试验结果EVAL FC(n=116) uFC(n=114)ITT FC(n=125) uFC(n=123)基线眼压基线眼压 25.93.2 25.93.4 25.83.2 26.03.5用药后用药后8周周 17.32.5 17.12.9 17.52.9 17.23.0眼压变化量眼压变化量(8周周) -8.53.1 -8.83.6 -8.33.3 -8.83.8 基线眼压和基线眼压和用药后用药后8周相比周相比 P0.001 P0.001

15、 P0.001 P0.05 DuoTrav与两种单药比较DuoTrav (85例), Travatan (86例), timolol (92例)眼压下降幅度 DuoTrav timolol 幅度差1.9 to 3.3 mm Hg DuoTrav Travatan 幅度差 1.0 to 2.4 mm Hg复合制剂应用结果降眼压作用XalacomXalatan+timololCospotTimolol+AzoptFC uFC不良反响与平安性FC uFC减少了防腐剂的损害防止了频繁点药的洗出效应能增加患者用药的依从性，从而进展有效治疗，保护视功能临床青光眼药物治疗中存在的问题不同种类药物的药代学、药动学特点和药理作用药物的毒、副作用结合治疗时药物的配伍根据患者的病情制定合理的药物治疗方案临床青光眼药物治疗中存在的问题治疗过程只监测某一时点的眼压,不做昼夜眼压曲线监测