急性缺血性卒中神经保护治疗研究

1、急性缺血性卒中神经保护治疗研究急性缺血性卒中神经保护治疗研究上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学附属曙光医院 神经内科神经内科 俞俞 晓晓 飞飞 博士，副主任医师博士，副主任医师Pubmed缺血性中风与神经保护相关的研究论文缺血性中风与神经保护相关的研究论文神经保护神经保护脑缺血神经保护面临的挑战动物模型是否确实有效?鼠类细胞是否可比人类细胞?缺血后“瀑布链级”反应和多细胞网络调节复杂性!缺乏证据证明神经保护剂在人脑组织有效?缺乏证据证明神经保护剂与作用靶点反应? 缺血造成的级联反应空间上空间上细胞反应网络的复杂性时间上时间上有害与有益反应的复杂性药物种类药物作用机制试验状况谷氨酸钠拮抗剂

2、CGS 19755竞争性NMDA拮抗剂三期无效YM-872AMPA受体拮抗剂三期无效ApiganelNMDA通道阻滞剂三期无效镁NMDA受体拮抗剂三期无效GV 150526NMDA拮抗剂三期无效电压门钙通道拮抗剂尼莫地平减少钙离子内流三期无效钾通道激动剂BMS-204352减少钙离子内流三期无效钠通道拮抗剂磷酸苯妥英降低兴奋性氨基酸释放三期无效5羟色胺能受体激动剂Repinotan三期无效伽马氨基丁酸激动剂氯美噻唑降低兴奋性氨基酸释放三期无效自由基清除剂替拉扎特降低自由基团的损伤三期无效依布硒啉三期无效依达拉奉三期有效NYX-059三期无效星形胶质细胞抑制剂ONO-2506三期无效一氧化氮供体

3、硝酸甘油二期无效一氧化氮阻滞剂芦贝鲁唑减少NO介导损伤三期无效没有哪项干预具有公认的改善卒中结局的神经保护作用.因此无可推荐(III类 证据水平A) 神经保护剂的疗效与安全性神经保护剂的疗效与安全性尚需开展更多高质量临床试尚需开展更多高质量临床试验进一步证实验进一步证实BTraditional Chinese Medicine中成药和针刺的疗效尚需更多中成药和针刺的疗效尚需更多高质量高质量RCTRCT进一步证实进一步证实建议根据具体情况结合患者意建议根据具体情况结合患者意愿决定是否选用针刺愿决定是否选用针刺BB或中成药治疗或中成药治疗CC古今录验续命汤 治中风痱，身体不能自收,口不能言,冒昧不

4、知痛处,或拘急,不得转侧。麻黄 桂枝 当归 人参 石膏 干姜 甘草 穹穷 杏仁侯氏黑散 治大风四肢烦重,心中恶寒不足者 菊花 白术 细辛 茯苓 牡蛎 桔梗 防风 人参 矾石 黄芩 当归 干姜 川芎 桂枝风引汤 除热瘫痫 大黄 干姜 龙骨各四两 桂枝 甘草 牡蛎 寒水石 滑石 赤石脂 白石脂 紫石英 石膏宋元时期内风理论养肝息风地黄饮子明清时期火热攻脑清心开窍安宫牛黄清末民初淤血理论活血祛瘀补阳还五现代观点中西结合综合治疗 神经保护熟地 巴戟 萸肉苁蓉 石斛 附子茯苓 麦冬 菖蒲远志 肉桂 五味牛黄 郁金 犀角黄连 黄芩 栀子朱砂 雄黄 冰片麝香 珍珠 金箔黄芪 当归 赤芍 地龙 川芎 红花桃仁

5、药物研究中 疏血通疏血通由动物类中药水蛭和地龙合理组方而成。具有多靶点，多向调节等抗血栓及神经保护作用。机理：机理：1 改善血流动力学、抗凝和促进纤溶；2 降低血小板活化；3 对炎症介质和细胞因子的影响；4 调节凋亡相关基因表达，减少神经细胞凋亡；5.促进血管内皮生长因子表达；6.脑保护作用，提供细胞代谢必须的氨基酸及微量元素，清除自由基，多靶点作用减轻缺血再贯注脑损伤。丁基苯酞丁基苯酞(Buthylphthalide, NBP) 又名芹菜甲素,是从芹菜籽中分离出的有效成分,经合成的消旋化合物为黄色油状液体,具芹菜香味。 是一种新型脑保护剂，可通过阻断脑缺血损伤瀑布的多个环节对脑缺血性损伤起保

6、护作用。 增加缺血区脑血流量和重构缺血区微循环，缩小局灶性脑缺血后的梗死灶；保护线粒体功能，改善全脑缺血后的能量代谢，减轻神经功能损伤程度。机理：机理：脑血循环与脑保护关系 生理: 1 血循环:脑细胞结构和功能的根本保证 2 血管:脑细胞营养.代谢的通道病理:缺血始因.基础.轴心 缺血性损害血管早(始)发 脑细胞迟(后)发治疗:修复血管,脑细胞保护的良好通道 良好血循环,才能保护脑细胞 广义的脑保护: 血管+脑细胞 血管神经单元发展传统医学的首要任务是展示其治疗效果的 The essence of science is method -Pickering科学证据补阳还五汤治疗急性缺血性卒中有中

7、西医理论基础,但尚缺少国际同行所认可的随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床试验确证随机双盲多中心安慰剂对照评价补阳还五汤治疗气虚血瘀型急性缺血性卒中有效性和安全性临床试验纳入标准纳入标准（1）符合脑梗死西医诊断标准症状起始少于72小时（2）美国国立卫生研究所卒中量表(NIHSS)评分6分其中运动评分2（3）年龄18-80岁（4）中医辨证为气虚血瘀（5）知情同意试验终点时间试验终点时间: :发病后第90天主要疗效指标:改良的Rankin评级次要疗效指标:Barthel指数；NIHSS； 中医气虚血瘀证候疗效0级 完全无症状1级 有症状但无明显功能障碍能完成所有日常工作和生活2级 轻度残疾不能完成病前所有 活动但不需帮助能照料自己 日常生活3级 中度残疾需部分帮助能独立 行走4级 中重度残疾不能独立行走日 常生活需别人帮助5级 重度残疾日常生活完全依赖他人Modified Rankin Score 项目 独立完成需帮助 完全不能1 进餐10 5 0 2 洗澡5 03 修饰5 04 穿衣10 5 0 系鞋5 大便10 5 06 小便10 5 0 7 清厕10 5 0 8 床椅15 10 5 转移9 平地 行走15 10 5 10上下 楼梯10 5 0独立 轻度依赖 中度依赖 重度依赖 完全依赖100 75-95 50-70 25-45 0-20Bathel Index打破中西医的壁