肿瘤免疫组化指标含义大汇总

1、肿瘤免疫组化指标含义大汇总在当前精准医疗的时代，免疫组化（IH。在肿瘤的诊断中具有极其重要的意义。 在常规肿瘤病理诊断中，5%-10%勺病例单靠H.E染色难以作出明确的形态学诊 断。利用好肿瘤IHC,将使肿瘤的诊断与治疗轻松许多。近年来，随着免疫组织化学技术的发展和各种特异性抗体的出现， 许多疑难 肿瘤得到了明确诊断。 尤其是免疫组化在肿瘤诊断和鉴别诊断中的实用价值受到 了普遍的认可，其在低分化或未分化肿瘤的鉴别诊断中的准确率可达50%-75%。免疫组化（IHC）是免疫学与组织化学两种技术的结合，基本原理是应用抗 原与抗体的特异性结合， 再用显色剂显色以达到标记细胞的某种抗原物质的定性 定位检

2、测技术。（ 1 ）上皮性肿瘤标记表皮角蛋白（EK）:鳞状上皮或高分化鳞癌细胞角蛋白（ CK）：CK7 / CK18标记腺上皮，通常在腺癌中表达。CK19 分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，胆管（） 。上皮膜抗原（EMA）:低/未分化上皮高表达；常存在于间变大细胞/恶性 横纹肌样瘤。P504:前列腺癌的敏感性为97%,特异性为100%。HMB 45:存在于恶性黑色素瘤。（ 2）间叶源性肿瘤标记波纹蛋白（ Vimentin, Vim）: 细胞中间死蛋白抗体，多数软组织肿瘤均可表 达，但肌纤维较明显， 在一些上皮性肿瘤也有阳性反应， 作为间叶与上皮源性鉴别一线抗体。结蛋白（Desmin, DeS

3、 :存在于平滑肌/横纹肌 肌动蛋白（Actin）：平滑肌/血管内皮/肌上皮 肌球蛋白（Myotlobin）/肌红蛋白（myosin）：横纹肌CD34:血管内皮，通常用于血管源性肿瘤的诊断。3）神经细胞/神经内分泌肿瘤标记：S-1O0周围神经雪旺氏细胞特异性标记胶质纤维酸性蛋白（GFAP :脑胶质细胞特异性标记抗体 神经原特异性烯醇化酶（ NSE）： 主要用于神经内分泌肿瘤诊断 Chr 嗜铬素：鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。神经内分泌肿瘤标记：Syn突触素/ NSE/嗜铬蛋白颗粒A （CgACK20用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断CD56:神经细胞黏附分

4、子，主要分布于神经外胚层来源细胞，常用于星型 细胞瘤、神经母胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌。我们来看几例收治的小细胞肺癌患者的 IHC病例 1 CD56（+）， Syn（+）， CgA（-）， p63（-）， CK5（-）， TTF-1（+）， CK （ +）， LCA（ -）， Ki-67（ 8O%）。病例 2: CD56（ +），Syn（ +），CgA（弱 +），ki-67 （60%），P63（-）, TTF-1 （+）， CK（局灶+）。病例 3： CD56(+)， Syn(+)， CK(+)， Ki-67(>75%)， TTF-1(+)， p

5、63(-)，CK5（灶状+）病例 4：CD56(+),Syn(+)、CgA( -)、CK(+)、 TTF-1(+)、P63( -)、Vimentin ( -) 、C K5 ( - ) 、 C K7 ( -) 、 Ki-67 ( >80%+) 。( 4)淋巴组织源性CD20( L26) ：B 细胞标记抗体CD45ROCD3： T 细胞标记抗体CD14:组织细胞标记抗体CD15/CD30霍奇金淋巴瘤 R-S细胞LCA (Leucocyte com mon An tigen):淋巴网状细胞一线标记抗体( 5)增殖活性与凋亡肿瘤标记Ki-67：为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期

6、均有表达，GO期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。Ki-67-细胞增殖标志 -胞核-阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。PCNA(增殖细胞核抗原)：抑制凋亡蛋白抗体： Bcl-2, Bel-XL, mtp53 促进凋亡蛋白抗体： Fas/FasL, wtP53, BaxBcl-2:耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物 /放射治疗耐受。CEA多数腺癌表达CEAR(b retinoblastoma 视网膜母细胞瘤)：基因是肿瘤抑制基因， 调节细胞周期。Nm23:转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应 用于乳腺癌、 非小细胞肺癌、 胃癌、大肠癌、肝

7、癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。 几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期 相对较长。E-Ca E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起 细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。雌激素受体( ER)-性激素作用 -胞核 -阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有 效，预后越好。孕激素受体( PR) -性激素作用 -胞核 -阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越 有效，预后越好。C-erbB-2:肿瘤恶性程度越高。ER PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧 胺治疗效果不好。PS2(雌激素调节蛋白)：其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预

8、后 判断的指标之一。以下是几例乳腺癌患者的 IHC：病例 1: ER(70%), PR(强 + 90%), HER2(-), ki-67 (+40%), CK34B E12 (+)，Ecadherin(-), P120 (胞浆 +)；病例 2: ER(-)， PR(+)， HER2(2+)， CK20(-)， CK7(+)， P16(+)， ki-56 (40%+)， WT-1(+)， P53(-)， CA125(+)， FISH 检测提示: HER-2(-)。病例 3: ER( +)，PR (+)，C-erbB-2 (+) , AR阳性(+)，Ki67 阳性约 20%，MDR-1 阴性，GS

9、Tn 阴性CD117:主要表达于胃肠间质瘤CD10主要表达于未成熟淋巴细胞CD68:用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细 胞瘤诊断（首选）CD44:是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44S和CD44v两大类。CD44s 主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而 CD44v 则 主要表达于转移的肿瘤细胞。Villin :绒毛蛋白，在具有明显腺样结构的肿瘤上高表达，如：胃肠道癌、胰 腺癌、胆囊癌和胆管癌。鉴别乳腺癌原发继发：原发乳腺 villin 免疫组化阴性染色鉴别间皮瘤腺癌：间皮瘤经常为 villin 阴性表达肝癌： Villin 免疫组化染色可以

10、显示出毛细胆管结构，因此它也可能在表达 部分肝癌的管状结构上很有用。多克隆 CEA、 villin 和 CD10 （CALLA） 建议将这 三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊断。神经内分泌肿瘤：类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相似的形态学特征， 85% 的胃肠道类癌病例中有 villin 的表达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。 大约有 40%的肺类癌病例 villin 阳性。TTF-1:甲状腺转录因子-1,表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。TTF-1 主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，在正常甲状腺 和良性腺瘤表达多，甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达， TTF-

11、1 在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长， 复发机率高。75%的肺非小细胞癌(NSCLC)阳性表达，腺癌(ACS明显高于鳞癌(SCC,TTF-1 可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。 90%以上的 原发性小细胞肺癌(SCLC表达阳性，TTF-1在非小细胞肺癌(NSCLCS阳性表 达强度与病人的预后呈负相关，可作为一项独立的预后指标。可参考以下肺腺癌患者的 IHC：病例 1： CK( +)， ER(-)， PR(-)， TTF-1 ( +)病例 2: HER-1( +)，HER-2( +)，p53 (-)，p170(-), Ki-67 (-) v 10

12、%, TTF-1 (+)，VEGF( +)，p16 (灶 +)，TG(-)。病例 3： ALK( Ventana)( -)， p63( -)， TTF-1( +)， CK( +)， CK5( +)， NapsinA( +)。注：NapsinA表面上皮细胞一致性表达，标记肺腺癌。Tg：甲状腺球蛋白，甲状腺癌 TG阳性。CT-降钙素，甲状腺髓样癌阳性。PH- 甲状旁腺素，甲状旁腺肿瘤阳性。( 6)多药耐药相关基因多药耐药相关蛋白1 ( MRP1):影响化疗敏感性和预后胸苷合成酶(TS):是5-FU重要作用靶点，阳性反映+以上，提示肿瘤细胞对5FU耐药多药耐药基因蛋白(P-Gp :阳性率越高，对下列

13、药物耐药性越强：阿霉素、 柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S转移酶(GST n ):阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉 素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构酶U( TOPOU):阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素 和鬼臼毒素类，如VP16替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、 阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16尤其有效。N-myc表达增强的小细胞肺癌和 神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速。( 7)常见肿瘤的 IHC肺鳞癌患者的 IHC：与上期肺腺癌患者的IHC比较，我们可看到明显的区别，最有特征的是：肺 鳞癌的p63

14、(+)为阳性，TTF-1 (-)。病例 1： ALK(Ventana) (-)， CK7(-)， p63(+)， TTF-1(-)， CK(+)， CK5 ( +)病例 2:P53+、CK5/6 (+)、TTF-1 (-)、B -tubulin (+)、ERCC-1(+)。病例 3： CK(+)， Ki-67(+ 15-30%)， p63(+)， CK5(+)， Syn(-)， CD56 (-)， CK7(-)， TTF-1(-)。病例 4： CD56(-)，Syn (-) , CgA (-)，TTF-1 (-)，CK (+)，p63 (部分 +)， Ki-67 (+2550%)病例 5: A

15、LK( Ven ta na) (-), p63 (-), TTF-1(-), CK5(部分 +), Napsi nA ( -)。(非特指型)注：非小细胞肺癌的非特指型少见，免疫组化对其有一定诊 断鉴别价值。胃贲门癌患者的 IHC：胃底贲门是胃癌的主要好发部位之一, 发生率仅次于胃窦部。 它是胃癌的特 殊类型,它与其他部位的胃癌不同, 具有自己的解剖学组织特性和临床表现, 独 特的诊断和治疗方法以及较差的外科治疗效果。 我们再看一下胃贲门癌患者的 IHC：病例 1： CEA ( +) 、C K8/1 8 ( +) 、HER2 ( -) 、 Ki-67 ( +60%) 。病例 2: HER-1(弱

16、 +) , HER-2( 1+) , Syn(-), Ki-67 (+75%), VEGF( +), Topo-H a (+15%), CK (+), c-Met (弱 +)。病例 3: HER-1(2+), HER-2( 2+), AFP(-), CD34 (血管 +) , CK7 (-) , CK20 (-),Hepa-1(灶 +) , Ki-67 (90%+) , VEGF(-), Topo-H a (+) , GPC-3 (灶弱 +), Arg-1 (-), c-Met (+)。FISH检测：HER-2基因无扩增；现在胃癌患者中HER-2的检测已经成为一种常态，HER-2可以作为评估胃

17、癌 生物学行为及预后的指标 并为靶向治疗提供理论依据。IHC可作为HER-2状态初步筛查的方法，但对于IHC检测结果应持谨慎态 度 对于 IHC 检测 HER-2 ( 3+)及 HER-2 (2+)的病例仍应进一步行 FISH 检 测,以分析HER-2基因状态。胃肝样腺癌患者的 IHC:胃肝样腺癌是具有腺癌和肝细胞癌样分化特征的一类胃癌；较为少见， 占胃癌的1.3%-15% 70%-80%血清及肿瘤组织中可检测出 AFP增高；预后较胃癌差。胃和肝脏同时出现肿瘤时，鉴别诊断比较困难。需应用免疫标志物如HepPar-1、AFP CK19和CDX-2等进行鉴别，上述 4种标志物在胃肝样腺癌中 常呈不

18、同程度阳性表达，而肝细胞癌常不表达 CK19 和 CDX-2。HepPar 肝细胞抗原，在正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞 癌多弱阳性或阴性。病例 1 ： A F P( +)， CK7(-)， CK8&18(-)， CK19(+)， CK20(-)， Hepa-I (局灶 +)， CDX-2(-)， Villin(+)诊断：胃转移性肝样腺癌病例 2: AFP(-)，CK18 (+)，CK( +)，GPC-3(灶 +)，Hepal (灶 +)， HER2(+局灶 3+)， ARG-1 (弱阳 +)诊断：胃腺癌伴肝细胞分化肠癌患者的 lHC：病例 1：MLH1(+)、 MSH2(+)、 MSH6(+)、 PMS2( +)、 VEGF(+)、 EGFR (+)、HIF-1a( +)、KI-67约 90%病例 2：MLH1(+ 50%)， MSH2(+80%)， MSH6( + 70%)， PMS2 (+60%) ，HER-1 (+)，Ki-67 (+ 70%)，VEGF( +)，Topo-H a (+5%)，PDGFRa (+)在肠癌中我们可以看到 MLH1 等指标。我们复习一下其的意义微卫星不稳定（MSI）:表达于大约90% Lynch综合征和10%15%散发