药品不良反应培训课件

1、ADRADR一、药物不良反应概念 WHO定义：药物不良反应是指在正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。不包括错误用药、超剂量用药、病人不遵医嘱。简称 药品不良反应主要包括：副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、致癌、致突变、致畸作用、首剂效应、停药综合症等。 ADR的特性1特异性特异性因药而异因药而异因人而异因人而异2滞后性滞后性上市前临床上市前临床试验研究受试验研究受限限3可塑性可塑性监管和宣传监管和宣传教育，可使教育，可使ADRADR减少到最减少到最低限度。低限度。二、国内外严重药品不良事件1、美国磺胺酏

2、剂二甘醇事件1937年 1935年药学家们发现了磺胺的抗菌作用，各种磺胺片剂、胶囊相继问世。 1937年，美国田纳西州布里斯托市马森基尔公司的首席化学家瓦特金斯(HaroldWotkins)为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺酏剂。 未做动物实验，全部进入市场，用于治疗感染性疾病。 当时的美国法律是许可新药未经临床实验便进入市场的。 1937年的9 10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，调查证明和磺胺酏剂有关，共发现358名病人，死亡107人(其中大多数为儿童)，成为上世纪影响最大的药害事件之一。二甘醇事件的现实意义 促使

3、美国国会通过食品、药品和化妆品法(Food,Drugs,and Cosmetic Act,简称FDCA,1938)，对西方药学产生了重大影响。 技术知识、现代医药以及在药品生产销售之前对药品成分检查的必要性。 药品上市前的科学实验（有效性、安全性）。齐二药事件 2006年4月19日起，11名患者在中山三院接受治疗时被注射了后来认定为假药的“齐二药”亮菌甲素注射液，出现肾衰竭等中毒反应，9人相继离世。 5月2日这一信息报送到了广东省药品不良反应监测中心。 5月9日，广东药检所确定齐药二厂生产的亮菌甲素注射液里含有大量工业原料二甘醇 齐齐哈尔第二制药厂2002年就通过了国家药品生产质量管理规范认证

4、，也就是GMP认证。根据规定，药品原料进厂应当进行检验，但是该厂购进了二甘醇代替丙二醇并用于生产亮菌甲素注射液，并最终制成了商品销往医院。 从2006年4月19日至5月1日，广州中山三院共64例患者使用过该药，13例死亡。 另有2名患者受到严重伤害。相关 2007年6月1日，美国食品和药品管理局发布进口警报称，从中国的牙膏中检出了最高含量为4%的二甘醇，并警告消费者不要使用中国制造的牙膏，同时对中国的牙膏采取了扣留措施。 2007年月日，香港海关发布警告称，从来自内地的美加净、三七、田七等款牙膏中检出含量分别为的二甘醇，呼吁消费者不要使用，并要求经销商回收了这款产品。 随后，新加坡卫生署对消费

5、者发出警示，不要继续使用黑妹牙膏、黑妹钙牙膏，以及美加净牙膏。 2007年6月19日日本新泻县宣布，他们从中国生产的名为“瑞穂（MIZUHO）牙膏QX”的一次性牙膏中检测出了有害物质二甘醇。 2007年6月28日，商务部新闻发言人说，中国牙膏“没有安全问题”。 巴拿马药害事件 2007年10月，巴拿马卫生部在该国社会保险局下属制药厂生产的一种祛痰糖浆中发现工业用原料二甘醇 。 6月至10月，服用该药造成至少107人死亡。 被巴拿马药厂使用的，由中国企业生产的所谓二甘醇，其实是TD甘油15的二甘醇加85的山梨醇。由江苏省泰兴市甘油厂制造，于2003年8月，经由中服公司，出售给了西班牙RASFER

6、公司，后者又把该批TD甘油共计46桶，卖给了巴拿马商人。巴拿马商人更改了产品适用范围，把中服公司申明的不符合中国药典的“TD甘油”改为符合美国药典的“纯甘油”（丙三醇），并将有效期1年改为4年。 2、沙利度胺“反应停”事件1963年 1957年德国梅瑞公司购买德国格仑南苏制药厂研制的专利药沙利度胺，作为镇静药治疗妇女妊娠初期精神紧张、恶心、呕吐等，以商品名称 “反应停”作为非处方药销售，先后有20多个国家应用（德国、英国）。仅在德国就有近100万人服用过“反应停”，“反应停” 每月的销量达到了1吨的水平。 1959年，西德各地出生了许多手脚异常的畸形婴儿，被称为“海豹胎”。 1961年，这种症

7、状终于被证实是孕妇服用“反应停”所导致。 截止1963年该药被禁用，全球“海豹胎 ”总计有10016例，而致出生前死亡的约有7000例。 梅瑞公司于1960年以“Kevadon”品牌名申报美国FDA注册， 负责审评的是弗朗西斯凯尔西，她认为该药慢性毒理试验周期时间不够，不足以判断安全。 凯尔西博士当时顶着众多来自制药商、甚至政府部门对催促加快“反应停”上市的压力，不停地每隔60天就给制药商回复一封拒绝信，坚持了两年多。 “这个在政府工作的医生竟有如此顽固的质疑精神，她阻止了一场悲剧。否则，成百上千身体残缺的婴儿将要降生在美利坚合众国。” 华盛顿邮报1962年8月，肯尼迪总体授予凯尔西博士杰出公

8、民服务勋章。9月15日，FDA设立“凯尔西奖”，该奖项用于表彰FDA员工。 1965年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状。 1991年发现它有抑制肿瘤坏死因子(TNF-)作用抗炎作用。 1994年发现它有抗血管新生作用抗肿瘤作用。 2010年，SFDA分别给丹东医药创业有限责任公司、常州制药厂有限公司、江苏长征欣凯制药有限公司共发放了5个沙利度胺的批准文号。3、己烯雌酚1969年 1938年，英国Dodds公司合成第一个非甾体雌激素己烯雌酚。 19401970年，被广泛用于妇女保胎和治疗不孕症。 1962年开始发现服用过己烯雌酚的人可诱发生殖系统恶性肿瘤；孕期用药

9、有致胎儿先天缺陷危险，女婴成年后发生阴道腺病或宫颈癌(DES综合征)的危险增加了132倍。 1971年禁用于孕妇。己烯雌酚事件的现实意义 在妊娠头个月内，孕妇阴道如有少量流血，同时伴有腹部下坠阵痛或腰痛先兆流产。 病人应卧床休息，服补中益气的方剂，阴道流血就可能停止。流血停止后4天才能起床，两周后可以工作。 但是现在医院往往给病人使用化学合成的孕激素（例如黄体酮），这就造成出生的女婴有了男性化的外生殖器。 这种简单的治疗方法医生为什么不用，而要采用孕激素呢？4、苯甲醇1984年 为减缓青霉素钾盐注射所致的剧痛，添加苯甲醇作为溶媒以缓解疼痛，但多年后，全国发生注射部位臀大肌萎缩者约有1000万例

10、，无法恢复。 如板蓝根注射液、鱼腥草针、复方大青叶针等肌肉注射液中约含有1%3%的苯甲醇。 三、用药环境安全用药措施5、中国全民式滥用抗生素四、我们应该怎么办明确我们的职责开展ADR监测的重要意义 （一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务拜斯亭 工作背景美国FDA生产企业c （三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持提出安全提出安全建议建议对该品种通报对该品种通报分析分析评价评价 国家中心对此提出关注国家中心对此提出关注清热、解毒、利湿清热、解毒、利湿控制感染控制感染两次蒸馏两次蒸馏鱼腥草鱼腥草注射液注射液三白草科植三白草科植物蕺菜鲜品物蕺菜鲜品过敏性

11、休过敏性休克克暂停该品种暂停该品种 （四）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定六、药品不良反应报告和监测存在的问题 1.认识问题 我们对药品不良反应报告监测的意义认识不高 临床担心上报不良反应会给自己带来负面影响，怕病人来找麻烦。另一方面医生把ADR混同于医疗差错和事故，当做是用药错误，害怕卷入医疗纠纷，顾虑重重，怕惹火上身，因此不愿报告 认识不到位，医院内绝大多数人员对ADR缺乏正确的认识，对其危害性了解不够，没有引起足够重视。认为ADR是用药过程中出现的正常现象，不用大惊小怪。没有投入人力、物力来开展这项工作。还有的认为ADR是临床用药错误所致，怕影响科室和个人的名誉和经济效益，以致不愿积极主动上报本科室的ADR 2.客观问题 报表严重程度登记标准选择不准确。严重的过敏性休克；一般的轻微的皮疹、喉干、面部麻木、瘙痒。什么是严