导痰汤对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用

1、导痰汤对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用         08-08-19 11:37:00     编辑：studa20               作者：应豪 陈汉诚 李凌 周文红【摘要】  目的 观察导痰汤对实验性大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的影响，并探讨其作用机理。 方法 采用高脂饮食复制大鼠NASH模型，以导痰汤

2、低、中、高剂量分别进行干预，然后观察动物一般情况，计算肝指数，观察肝组织脂肪变性及炎症活动度，并查血清学指标ALT、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TCH）、高密度脂蛋白（HCL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、肿瘤坏死因子-(TNF-)，肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果 与空白模型组相比，各剂量治疗组大鼠肝指数明显降低(P<0.05)，血清ALT及TG、TCH、LDL- C也有显著降低(P<0.01P<0.05)，但HCL-C无明显变化(P>0.05)，能够升高肝组织SOD活性(P<0.01P<0.05)，降低MDA含量(P<0.

3、05)，血清TNF-含量显著减少(P<0.01)，且表现出一定的量效关系。各治疗组大鼠肝脏炎症活动度也显著改善(P<0.05)，但量效关系不明显。 结论 导痰汤有明显防治NASH作用，其机制在于减轻脂类在肝脏的积聚，缓解氧化应激，降低炎症反应，保护肝细胞等作用有关。 【关键词】  非酒精性脂肪性肝炎 大鼠 导痰汤 动物实验【Abstract】  Objective  To observe the influence of Daotan decoction on nonalcoholic steatohepatitis(NASH) in rats, an

4、d study their relative mechanisms. Methods  After NASH in rats was induced by high fat diet, the rats of therapeutic groups were treated with small、middle and high dose Daotan decoction respectively. Then their general condition was observed、 liver index was computed, and fatty degeneration and

5、 inflammatory activity of liver were observed . The  ALT、triglyceride(TG),total cholesterol（TCH）,low density lipoprotein（HCL-C）,high density lipoprotei（LDL-C）,TNF- were determined respectively. The SOD ,MDA in liver were determined too. Results  The liver index of therapeutic groups were m

6、arkedly reduced respectively compared with those of model group（P<0.05）. ALT, TG, TCH and LDL- C were markedly reduced too (P<0.01P<0.05). But HCL-C of therapeutic groups were not significant different from that of model groups（P>0.05）. The activities of SOD in liver were elevated and th

7、e content level of MDA in liver was decreased in all therapeutic groups(P<0.01P<0.05). the content of TNF- in serum in all therapeutic groups showed significantly decrease by comparison with model group (P<0.01), and there were significant relations of quantity and effect. The inflammation

8、of liver of therapeutic groups were improved better than those in model group too（P<0.05）,but there were not significant relations of quantity and effect. Conclusion  Daotan decoction has shown definite effect on NASH. The possible mechanism is its effect of alleviation of fat accumulation、

9、lipid antioxidation   , anti-inflammation and hepatocyte protection.【Key words】  Nonalcoholic steatohepatitis  Rat  Daotan decoction  Animal experiment   非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease)是指与饮酒、嗜肝病毒感染等明确的病因无关的肝脏实质细胞脂肪变性的一类肝病，单纯的脂肪变性预后良好，不进展至肝硬化；但

10、一些NASH（nonalcoholic steatohepatitis）患者则伴有炎症坏死、纤维化或肝硬化的脂肪变性，可能进展至肝硬化，甚至引起肝癌，所以应对NASH进行及时有效的治疗，作者于2006年1至6月建立大鼠NASH模型，采用导痰汤治疗，取得明显的疗效，现报告如下。1  材料与方法1.1  试剂及设备  (1)胆固醇（国产，由广州威佳科技有限公司提供），猪油为市售，血清学指标用Olymbus全自动生化仪测定。(2)导痰汤：制半夏6g、胆南星3g、枳实3g、茯苓3g、橘红3g、生甘草2g、生姜3g，用自动中药煎煮机制成煎剂，含生药1g/ml，备用。(3)实

11、验动物：采用健康、清洁级质量标准的雄性SD大鼠52只（由广州中医药大学提供），体重180200g，分笼喂养。1.2  实验方法  (1)动物分组：实验大鼠用普通饲料正常喂养1周后，随机分为5组， A组为正常对照组，B组为模型组，C组为治疗组，其中导痰汤低剂量组(C1组)，导痰汤中剂量组(C2组)，导痰汤高剂量组(C3组)，其中B组为12只，其余均为10只。(2)模型建立及给药：参考钟岚等报道的方法复制出大鼠NASH模型，4周后验证造模成功后，B组及治疗组继用高脂饲料喂养，同时B组给予生理盐水1ml/100g灌胃治疗，1次/d；治疗组给予导痰汤灌胃治疗1次/d，其中C1组0.

12、5ml/100g，C2组1.0ml/100g，C3组1.5 ml/100g。C2组剂量相当于成人常规剂量的1/70。(3)取材：给药8周后(即实验12周)，禁食12h，以2%戊巴比妥钠溶液麻醉所有动物，迅速按常规分离血清及留取肝组织。1.3  指标检测  （1）一般情况：动物饲养过程中的精神状态，活动情况，毛发光泽，食欲，大小便情况等，称体重/周。（2）肝脏标本大体观：称重并观察肝脏的大小、色泽、质地、切面情况等。(3) 血清生化测定： 各组大鼠以股动脉放血法处死。取血做各项血清学检查，用全自动生化分析仪测定血清ALT、TG、TCH、HDL-C、LDL-C，按试剂盒操作说明

13、测定TNF-的含量。（4） 肝匀浆生化测定：取右叶肝组织1g制成10%肝匀浆,按试剂盒说明书测定SOD、MDA含量。（5）肝脏组织病理观察：处死后立即取肝，称重后中性福尔马林固定，石蜡包埋，切片，HE染色，光镜下观察，评估脂肪变性和炎症活动程度，肝细胞脂肪变性程度，按祁培宏等方法分级：炎症活动度计分标准为汇管区炎症(P)，小叶内炎症(L)，碎屑样坏死(PN)，桥接坏死(BN)4项，每项根据病变程度分别计14分，因为PN、BN严重度与预后直接相关，因而计分2倍于其他病变，计分公式为P+L+2PN+2BN。1.4  统计学处理  计量资料以(x±s)形式表示，用t检验分析，等级资料用Radit分析，采用SPSS统计软件进行统计学处理，