肿瘤标志物的临床意义

1、.肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义.肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤本身产生或由于肿瘤的存在导致机肿瘤本身产生或由于肿瘤的存在导致机体产生的可反映肿瘤存在的物质体产生的可反映肿瘤存在的物质 基因异常表达产生的抗原或生物活性物基因异常表达产生的抗原或生物活性物质质 肿瘤侵犯正常组织，引起机体的代谢或肿瘤侵犯正常组织，引起机体的代谢或免疫异常所产生的一些物质免疫异常所产生的一些物质.肿瘤标志的分类肿瘤标志的分类 目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标志的生物化学特性和免疫学特性分为志的生物化学特性和免疫学特性分为: : 1 1、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相

2、关抗原、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相关抗原和糖链抗原）和糖链抗原） 2 2、酶与同工酶、酶与同工酶 3 3、激素、激素 4 4、癌基因产物、癌基因产物 .常用肿瘤标志物常用肿瘤标志物.甲胎蛋白甲胎蛋白alpha-fetoproteinalpha-fetoproteinAFPAFP. AFP是单链多肽，由是单链多肽，由590个氨基酸残基组个氨基酸残基组成，糖含量为成，糖含量为3，分子量为，分子量为 6772KD。 在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃肠道粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清肠道粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清正常成分。正常成分。 作为肿瘤标志物，主要用于原发

3、性肝癌作为肿瘤标志物，主要用于原发性肝癌的诊断和预后。的诊断和预后。.AFPAFP对原发性肝癌的临床价值对原发性肝癌的临床价值1、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率 22、最好的早期诊断方法之一，可在症状出最好的早期诊断方法之一，可在症状出 现前现前612个月作出诊断个月作出诊断 3、反映病情变化和治疗效果的敏感指标反映病情变化和治疗效果的敏感指标4、可检出亚临床期复发与转移可检出亚临床期复发与转移5 5、2020病人无病人无AFPAFP增高，故增高，故AFPAFP不是绝对指不是绝对指标标 .肝癌普查肝癌普查AFP低浓度升高低浓度升高肝癌低发地区肝癌低发地区

4、肝癌高发地区肝癌高发地区发病率发病率23发病率发病率18.532.9.正常值正常值 20ngmlAFP400ngmlAFP200ngml持续一个月持续一个月持续二个月持续二个月无肝病活动证据，排除妊娠和生殖腺胚胎肿瘤无肝病活动证据，排除妊娠和生殖腺胚胎肿瘤高度怀疑肝癌，做影像学检查高度怀疑肝癌，做影像学检查. AFP是原发性肝癌诊断中最好的肿是原发性肝癌诊断中最好的肿瘤标志瘤标志,70-95,70-95患者的患者的AFPAFP增高，晚增高，晚期病人更高期病人更高 当血清当血清AFP升高，而升高，而S-GPT正常者，正常者，应高度怀疑原发性肝癌应高度怀疑原发性肝癌 肝硬化及慢性活动性肝炎：肝硬化

5、及慢性活动性肝炎：AFP100400 ngml，并与，并与S-GPT呈平行呈平行关系，两者同时升高或降低关系，两者同时升高或降低. 睾丸恶性肿瘤、畸胎瘤、胃、胰、睾丸恶性肿瘤、畸胎瘤、胃、胰、胆、肾、乳腺肿瘤和白血病也可升胆、肾、乳腺肿瘤和白血病也可升高，但多高，但多100 ngml AFP可鉴别正常妊娠与绒毛膜癌可鉴别正常妊娠与绒毛膜癌 正常妊娠：正常妊娠：20200 ngml 胚胎发育异常（无脑儿、脊椎裂、胚胎发育异常（无脑儿、脊椎裂、脐膨出）：脐膨出）：600800 ngml.癌胚抗原癌胚抗原carcinoembryonic antigencarcinoembryonic antigen

6、CEACEA . 1965年年Gold和和Freeman从人胚肠和结直从人胚肠和结直肠癌组织中分离出一种分子量为肠癌组织中分离出一种分子量为180KD的糖蛋白，随后发现肠癌患者血清中也的糖蛋白，随后发现肠癌患者血清中也存在此抗原，称此为癌胚抗原。存在此抗原，称此为癌胚抗原。 高度糖化，含糖高度糖化，含糖6070。妊娠。妊娠2个月个月起存在于胎儿消化系统如肠道、胰腺和起存在于胎儿消化系统如肠道、胰腺和肝脏中，出生后浓度明显下降肝脏中，出生后浓度明显下降 健康成人血清健康成人血清CEA 1000U/ML 粘液性卵巢癌不升高粘液性卵巢癌不升高. 用于观察预后和疗效用于观察预后和疗效 比临床诊断可提前

7、约一年时间比临床诊断可提前约一年时间 治疗有效，一周后降至正常治疗有效，一周后降至正常 某些卵巢癌不增高，应结合临床某些卵巢癌不增高，应结合临床.CA-125CA-125增高的其他情况增高的其他情况 非恶性病变非恶性病变 肝炎和肝硬化肝炎和肝硬化 慢性胰腺炎慢性胰腺炎 子宫内膜异位子宫内膜异位 怀孕怀孕3个月个月 急性输卵管炎急性输卵管炎 其他恶性肿瘤其他恶性肿瘤 肝癌肝癌 肺癌肺癌 胰腺癌胰腺癌 结肠癌结肠癌 胃癌胃癌 子宫内膜癌子宫内膜癌 乳腺癌乳腺癌.CA15-3. 细胞膜表面糖蛋白，分子量细胞膜表面糖蛋白，分子量40KD40KD，来自，来自乳腺组织乳腺组织 对乳腺癌有一定的诊断意义，阳

8、性率对乳腺癌有一定的诊断意义，阳性率22.522.540.240.2. 不具有对乳腺癌的特异性诊断价值：不具有对乳腺癌的特异性诊断价值： 在肿块较小的患者血清阳性率仅在肿块较小的患者血清阳性率仅9 9 正常成人有正常成人有5 5的假阳性率的假阳性率 近展期及转移性乳腺癌：阳性率近展期及转移性乳腺癌：阳性率63.063.0 复发乳腺癌：阳性率复发乳腺癌：阳性率7070 提前检出时间提前检出时间9 91313个月个月. 乳腺癌治疗效果评价乳腺癌治疗效果评价 治疗达治疗达CR、PR患者的患者的CA15-3可降低或可降低或转阴转阴 治疗无效或进展者，治疗无效或进展者，CA15-3无变化或增无变化或增高

9、高.CA15-3CA15-3相关的其它疾病相关的其它疾病 良性疾病良性疾病 肝炎和肝硬化肝炎和肝硬化 SLE 结节病结节病 结核病结核病 卵巢良性疾病卵巢良性疾病 乳腺良性疾病乳腺良性疾病 恶性肿瘤恶性肿瘤 肺癌肺癌 结肠癌结肠癌 胰腺癌胰腺癌 肝癌肝癌 宫颈癌宫颈癌 子宫内膜癌子宫内膜癌.CA724. 胃癌患者血清中明显增高，敏感性胃癌患者血清中明显增高，敏感性28%-80%，分期越晚，分期越晚， CA72-4水平越高水平越高 手术后可降至正常水平手术后可降至正常水平 70%复发患者升高，且早于临床复发复发患者升高，且早于临床复发. 卵巢癌卵巢癌CA72-4也可增高，敏感性也可增高，敏感性4

10、7%-80%，高于，高于CA12-5 联合检测联合检测CA72-4和和CA12-5，敏感性为，敏感性为73% 良性疾病及感染时，良性疾病及感染时， CA72-4不增高不增高.CYFRA21-1细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段片段. 细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功能为机械性支撑细胞和细胞膜，可能为机械性支撑细胞和细胞膜，可分为分为20种类型的细胞骨架蛋白种类型的细胞骨架蛋白 分布于单层上皮细胞：支气管、肺分布于单层上皮细胞：支气管、肺泡、肠、胰管、胆囊、宫颈上皮细泡、肠、胰管、胆囊、宫颈上皮细胞胞 对对肺癌肺癌较敏感，但需排除肠癌较敏感，但需排除肠癌. CYFRA2

11、1-1在肺癌阳性率在肺癌阳性率68.8% 阳性率：鳞癌阳性率：鳞癌大细胞肺癌大细胞肺癌腺癌腺癌小细胞肺癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌诊非小细胞肺癌诊断价值较大断价值较大 可作为非小细胞肺癌治疗监测和可作为非小细胞肺癌治疗监测和预测复发、转移的指标预测复发、转移的指标.PSA前列腺特异抗原前列腺特异抗原.前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种分子量约前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种分子量约34 KD的糖蛋白，含糖的糖蛋白，含糖7，由，由240个氨基酸组成，个氨基酸组成，具有蛋白酶活性具有蛋白酶活性前列腺液中前列腺液中PSA约为血清的约为血清的100万倍，前列腺万倍，前列腺上皮细胞层、基底细胞层和基底膜将上皮

12、细胞层、基底细胞层和基底膜将PSA局限局限于前列腺管内，当上述屏障受损时于前列腺管内，当上述屏障受损时PSA进入组进入组织间隙和淋巴管，导致血清织间隙和淋巴管，导致血清PSA水平增高水平增高 . 血清血清PSA对前列腺癌诊断具有高度特异性和对前列腺癌诊断具有高度特异性和敏感性，阳性率达敏感性，阳性率达8297之间，较血清之间，较血清酸性磷酸酶的诊断价值高酸性磷酸酶的诊断价值高 血清血清PSA浓度的升高仅反映前列腺发生病理浓度的升高仅反映前列腺发生病理变化，在前列腺肥大及前列腺炎也明显增高变化，在前列腺肥大及前列腺炎也明显增高 连续监测连续监测PSA、测定游离、测定游离PSA、或采用、或采用PS

13、A/前列腺体积比值的方法来鉴别前列腺良、恶前列腺体积比值的方法来鉴别前列腺良、恶性疾病，早期诊断前列腺癌。性疾病，早期诊断前列腺癌。. 前列腺癌中血清前列腺癌中血清PSA阳性率随疾病分期阳性率随疾病分期提高而升高，如阈值为提高而升高，如阈值为4ug/L，疾病四个，疾病四个分期的阳性率分别为分期的阳性率分别为 35、60、86和和 97，与前列腺癌的临床分期有一定，与前列腺癌的临床分期有一定相关性，但不如病理分期相关性，但不如病理分期 大多数前列腺癌骨转移患者血清大多数前列腺癌骨转移患者血清PSA水水平在平在20ug/L以上，血清以上，血清PSA水平是判断水平是判断初治前列腺癌患者是否有骨转移的

14、一个初治前列腺癌患者是否有骨转移的一个有用指标。有用指标。 . 连续监测血清连续监测血清PSA水平可反映治疗效果水平可反映治疗效果 不论手术还是放化疗，治疗有效者血清不论手术还是放化疗，治疗有效者血清PSA水平逐步下降水平逐步下降 达到正常值所花时间越短，获得完全缓解机达到正常值所花时间越短，获得完全缓解机会越大会越大. 而血清而血清PSA值恢复不到正常水平，说明值恢复不到正常水平，说明有隐匿病灶或有远处转移有隐匿病灶或有远处转移 相反相反PSA水平升高则预示着疾病恶化水平升高则预示着疾病恶化 PSA不是诊断前列腺癌的绝对指征，必不是诊断前列腺癌的绝对指征，必须结合临床检查，以提高确诊率须结合

15、临床检查，以提高确诊率 .总总PSA/PSA/游离游离PSAPSA 对于对于tPSA为为2-20ng/ml初治病人，初治病人，tPSA与与fPSA比值有利于鉴别前列腺癌与前列腺增比值有利于鉴别前列腺癌与前列腺增生生 tPSA/fPSA10对前列腺癌有诊断意义对前列腺癌有诊断意义 tPSA 20ng/ml的病人，的病人， tPSA/fPSA无诊断意义无诊断意义.PSAPSA作为乳腺癌预后指标作为乳腺癌预后指标 PSA受类固醇激素（孕酮、雄激素）调节受类固醇激素（孕酮、雄激素）调节 类固醇受体阳性组织能产生类固醇受体阳性组织能产生PSA：乳腺、子：乳腺、子宫内膜、胎盘宫内膜、胎盘 30乳腺癌患者乳

16、腺癌患者PSA增高增高 PSA对激素依赖性乳腺癌起抑制作用对激素依赖性乳腺癌起抑制作用 PSA表达者预后好，抗雌激素治疗疗效好，表达者预后好，抗雌激素治疗疗效好，可作为乳腺癌的预后指标可作为乳腺癌的预后指标.-HCG人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素. 正常情况下正常情况下亚单位只存在于妊娠妇女血清亚单位只存在于妊娠妇女血清中，在非妊娠妇女或男性中出现则高度怀疑中，在非妊娠妇女或男性中出现则高度怀疑有肿瘤存在有肿瘤存在 肿瘤细胞以分泌游离肿瘤细胞以分泌游离亚单位为特征，或单亚单位为特征，或单一分泌，或与一分泌，或与亚单位一起分泌组成完整的亚单位一起分泌组成完整的HCG分子分子. 主要用于主要

17、用于绒癌、恶性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、绒癌、恶性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、睾丸生殖细胞肿瘤睾丸生殖细胞肿瘤的疗效监测和预后判断的疗效监测和预后判断 HCG血清水平在治疗中的改变与治疗效果血清水平在治疗中的改变与治疗效果和病情演变相一致。和病情演变相一致。 睾丸癌患者化疗后血清睾丸癌患者化疗后血清 HCG水平迅速下水平迅速下降，降，3天内下降一半者，有天内下降一半者，有83患者生存期可患者生存期可达达10年，反之仅有年，反之仅有29的患者生存的患者生存10年年. 少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病等恶性肿瘤中亦能发现等恶性肿瘤中亦能发现HCG，但在血清中，但在

18、血清中阳性率不高阳性率不高 测定脑脊液测定脑脊液HCG可推断有无脑转移可推断有无脑转移 用于早孕诊断、异位妊娠诊断：宫外孕时用于早孕诊断、异位妊娠诊断：宫外孕时HCG增高，可与其他急腹症鉴别增高，可与其他急腹症鉴别 动态监测观察先兆流产、不全流产的预后动态监测观察先兆流产、不全流产的预后.NSE神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶. NSENSE属于糖酵解同工酶家族，催化属于糖酵解同工酶家族，催化2- -磷酸磷酸甘油转化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖甘油转化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖原酵解途径中的关键酶。原酵解途径中的关键酶。 NSE由由、三个亚基组成三个亚基组成、五种二聚体同五种二聚体同工酶

19、。亚基由中枢和外周神经元以及神工酶。亚基由中枢和外周神经元以及神经内分泌细胞所产生，含量较高，因此经内分泌细胞所产生，含量较高，因此NSE一般是指在这些细胞中表达水平较一般是指在这些细胞中表达水平较高的高的、二聚体。二聚体。. NSE是是小细胞肺癌小细胞肺癌高特异性、高灵敏性高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物的肿瘤标志物 初诊患者有初诊患者有60 70为阳性，进展期为阳性，进展期有有78 92阳性，阳性， 病情进展常伴有血清病情进展常伴有血清NSE水平增高水平增高. 当肺未分化肿瘤组织病理诊断不清时，当肺未分化肿瘤组织病理诊断不清时，更有助于鉴别诊断小细胞肺癌与非小细更有助于鉴别诊断小细胞肺癌与非小细胞肺癌胞肺癌 NSE与非神经元烯醇化酶同工酶的比率与非神经元烯醇化酶同工酶的比率对于小细胞肺癌诊断更具特异性对于小细胞肺癌诊断更具特异性 各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和甲状腺髓质癌有甲状腺髓质癌有NSENSE升高升高.NSE增高的其他情况增高的其他情况 原发性和