Th细胞在机体免疫应答中的作用

1、Th细胞在机体免疫应答中的作用            【关键词】  Th细胞 免疫应答 细胞因子 淋巴细胞       Th细胞，即辅助性T细胞，是T细胞的一个主要功能性亚群，表达CD4+分子和TCR-，识别抗原受MHC-类分子限制，在体液免疫和细胞免疫应答中均具有辅助性和效应性功能。Th细胞包括Th1、Th2、Th3三个亚群，三种细胞亚群在机体免疫中分别起着不同的作用，同时三种细胞之间也相互作用，共同协助

2、T细胞参与的机体免疫活动，同时对B细胞的功能也有着一定的作用，三类Th细胞的活动则分别受到不同的细胞因子、白细胞介素以及干扰素的影响，同时也能分泌一些细胞因子、白细胞介素以及干扰素等。本文就Th细胞在机体免疫应答中的作用进行综述。    1  Th细胞的分化和发育    Th1细胞和Th2细胞最先由Mosmann等学者于1987年最先在小鼠CD4+T细胞株中发现1。其中分泌IL-2、IFN-、TNF-和TNF-，除此还分泌IL-3和GM-CSF的属于Th1细胞；其中分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13，除

3、此也分泌IL-3和GM-CSF的属于Th2细胞。人类的Th1细胞和Th2细胞也首先在CD4+T细胞中被发现。对过敏原或犬弓形蛔虫的分泌物或排泄物抗原（TES）特异的CD4+T细胞的大多数克隆都是Th2型，分泌IL-4和IL-5而不分泌IL-2、IFN-和TNF-；而对结核分枝杆菌纯化衍生物特异的CD4+T细胞的大部分株都是Th1型，产生细胞因子IL-2、IFN-和TNF-。不过，虽然人类的Th1细胞和Th2细胞在生物性状上分别与小鼠的Th1细胞和Th2细胞基本相似，但彼此之间的界限不像小鼠的那样明显。除细胞因子分泌模式外，Th1细胞和Th2细胞亚群的生物功能以及对细胞因子的反应能力也彼此不同。

4、Th1细胞主要介导细胞免疫和小鼠IgG2a亚类抗体的产生；Th2细胞主要介导体液免疫以及IgE和小鼠IgG抗体的产生。自从发现Th1细胞和Th2细胞之后，学者研究发现有些Th细胞既有Th1细胞的分泌特点又有Th2细胞的分泌特点，是一种混合型的细胞，并证实这种细胞既可分化为Th1细胞，又可向Th2细胞分化，是Th1细胞和Th2细胞的共同前身，命名为Th0细胞。Th0细胞既能分泌Th1型细胞因子，又能分泌Th2型细胞因子，同时在生物功能上也能参与介导细胞和体液两种免疫应答，虽然在介导细胞免疫的能力上不及Th1细胞，在介导体液免疫的能力不及Th2细胞，但在一些疾病中常见以Th0为主的免疫应答，如慢性

5、类风湿关节炎患者的滑膜组织就以Th0细胞浸润为主。在HIV感染过程中，随着感染的进展，患者的免疫功能也从以Th1型为主，进入以Th0/Th2型为主的阶段。在Th细胞中还有一种与前三种都不相同的Th细胞，该类Th细胞也是CD4+T细胞，不过这种细胞只分泌TGF-，不分泌IL-2、IL-4、IL-10和TNF-。即Th3细胞，该种细胞主要从负的方面调节免疫应答，在功能上与调节性T细胞很相似。    四种Th细胞之间的关系现在还不是很清楚，但是通过对几者之间关系的研究表明：初始CD4+T细胞接受抗原刺激后首先分化为Th0细胞，Th0细胞继续分化为三种Th细胞亚群，即Th

6、1细胞,Th2细胞和Th3细胞。Th1细胞、Th2细胞和Th3细胞分泌的细胞因子不同2。这不仅决定了每个亚群的免疫效应功能，还调控各亚群的形成和扩增。需要指出的是不同亚群的Th细胞分泌不同的细胞因子只不过反映了这些细胞处于不同的分化状态，而且，这种分化状态也不是恒定不变的。已经发现有多种因素可诱导Th1细胞分泌Th2型细胞因子，反之亦然。这种分化状态的转换，在一些疾病的治疗中具有重要意义。但是在Th0的分化中，形成很多中间类型的细胞，分泌混合型细胞因子，只有少数极化为Th1、Th2、Th3三类淋巴细胞亚群，分泌相应的细胞因子谱。Th0细胞的分化方向受抗原的性质、遗传因素、局部环境中的激素及细胞

7、因子等多种因素的调控3。其中，最为重要的影响因素是细胞因子的类型和细胞因子之间的平衡对Th0细胞的分化具有重要的调节作用，在固有免疫应答中，由巨噬细胞分泌的IL-12是促进Th1细胞分化的重要细胞因子，由NK细胞分泌的IFN-除促进巨噬细胞分泌IL-12外，还抑制Th2细胞的增殖，最终使分化朝着Th1细胞方向发展。Th2细胞的分化则依赖IL-4。虽然Th0细胞可分泌一定量的IL-4，但诱导Th2细胞分化所需的IL-4主要由NKT细胞和肥大细胞产生。TGF-、IL-4、IL-10则能促进Th3细胞的分化。除细胞因子外，APC表达的协同刺激分子对Th0细胞的分化方向亦发挥调节作用。 &#

8、160;  2  Th细胞在机体免疫应答中的作用    CD4+T细胞识别经处理的抗原，并在免疫接种部位或外周淋巴器官内活化，在此，B细胞首先与抗原相遇后，Th细胞诱导B细胞增殖和分化，这些应答主要通过细胞与细胞接触和辅助细胞分泌的蛋白激素或细胞因子介导4。CD4+T细胞活化后是否成为炎症性（Th1）细胞还是辅助性（Th2）细胞，这取决于T细胞第一次与抗原接触的过程5。一般情况下当大量抗原进入未经免疫的机体后，诱发初次免疫应答时其抗原递呈细胞多由巨噬细胞完成，经M活化的细胞再由活化的Th细胞辅助B细胞产生抗体和形成记忆B细胞。但当再次免疫应答发

9、生时，抗原呈递细胞则主要由已扩增的B细胞克隆承担。由于其膜Ig受体亲和力增高故对少量抗原也能摄取，故可取代巨噬细胞的抗原呈递作用。过去曾认为B细胞与Th细胞间的相互作用是通过抗原的桥联作用使之发生接触，即B细胞的抗原受体可识别抗原分子的半抗原部分，而Th细胞的抗原受体可识别抗原分子的载体部分。但近年的实验证明B细胞与M相同，也是通过抗原呈递作用与Th细胞相互作用，即B细胞可通过其膜Ig受体蛋白质抗原，即T细胞依赖性抗原结合，经内化作用将抗原摄入，然后经过加工处理，使T细胞决定簇与MHC-类分子结合，形成MHC-肽分子复合物并运送至B细胞表面，将其呈递给Th细胞，所以B细胞与Th细胞间的相互作用

10、也是MHC限制性的。B细胞和Th细胞通过其黏附分子及抗原递呈作用可彼此直接接触，并能相互诱导使之活化。活化B细胞在Th细胞的辅助下，B细胞最终增殖分化为合成和分泌各类免疫球蛋白分子的浆细胞。B细胞可通过其抗原呈递作用刺激T细胞抗原受体（TCR/CD3）产生活化信号1，并通过其表面B7及其他协同刺激分子与T细胞表面的相应受体分子如CD28、IFA-1等相结合，可激发产生协同刺激信号（即信号2），在双信号作用下可使TH细胞活化。活化后的Th细胞即分泌相应的细胞因子作用于机体的免疫系统中，进而在机体的免疫应答反应中发挥作用。    2.1  Th1细胞在免疫应

11、答中的作用6  Th1细胞的主要效应功能是增强吞噬细胞介导的抗感染机制，特别是抗细胞内寄生菌的感染。Th1细胞主要是通过分泌IL-2、IL-12、IFN-、TNF-等细胞因子作用于机体的细胞免疫中7。各种细胞因子的具体作用如下。    2.2  Th2细胞在机体免疫应答中的作用6  Th2细胞的主要作用是增强B细胞的体液免疫应答。Th2细胞主要是通过分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10及IL-13等细胞因子促进B细胞的增殖、分化和抗体的生成，Th2细胞在变态反应及抗寄生虫感染中也发挥重要作用，同时还可以可诱导IgE的

12、生成和嗜酸粒细胞的活化。其分泌的细胞因子的作用具体为IL-4的主要生理功能是调节IgE和肥大细胞或嗜酸粒细胞介导的免疫应答。激活的肥大细胞或嗜酸粒细胞也能产生IL-4。具体的生理功能如下：（1）诱导Th2细胞的生长和分化，是Th2细胞分化的必需因子；（2）IL-4上调B细胞表达MHC-II类抗原和CD23分子，驱动B细胞由产生IgM转换产生IgG、IgA和IgE类抗体，但是抑制IgG2a和IgG3发生类别转换；（3）刺激内皮细胞表达黏附分子VCAM-1等，增加淋巴细胞、单核细胞、特别是嗜酸粒细胞与之结合的能力，还可以刺激内皮细胞分泌CC家族的趋化因子如MCP-1，其结果是局部IL-4浓度增高，

13、诱导大量单核细胞和嗜酸粒细胞参与炎症反应；（4）IL-4是肥大细胞的生长因子并与IL-3协同作用，刺激肥大细胞增殖，活化肥大细胞和活化嗜碱粒细胞分泌的IL-4是Th2细胞产生的10倍之多，可能是B细胞产生更多IgE的正反馈途径；（5）诱导M细胞杀伤微生物的作用，但却能强力抑制IFN-和IL-3联合诱导的M细胞杀菌活性，并能抑制M细胞产生IL-8,封闭中性粒细胞抗感染途径；（6）抑制Th1细胞是IL-4最重要的生物功能，这是Th1细胞和Th2细胞交叉调节的基础。    2.3  Th3细胞在机体免疫应答中的作用6  Th3细胞主要通过分泌TGF-

14、参与免疫抑制，主要抑制Th1细胞和Th2细胞活性，下调免疫应答，已成为适应性调节T细胞的一种类型。TGF-即肿瘤坏死因子，能够拮抗淋巴细胞反应、抑制淋巴细胞增殖、抑制CTL成熟、抑制M激活、抑制促炎症反应性细胞因子的作用，并作为一种信号可以关闭免疫应答及炎症反应。    3  Th细胞之间的相互作用9    机体内的Th细胞在免疫应答过程中细胞免疫和体液免疫扮演着不同的角色10。在抗分枝杆菌和抗一些病毒感染中，细胞免疫对宿主起保护作用；在抗细胞外感染中，体液免疫能更有效的保护宿主；细胞免疫对抗肿瘤和抗HIV感染细胞免疫有益，妊娠和器官移植则不希望相应的特异性细胞免疫过高，否则就有流产或发生急性排斥的危险。特应症和过敏性哮喘者IgE产生过高，是特异性体液免疫亢进的结果，这显示了免疫平衡或免疫偏高的危害性。Th1细胞通过分泌IFN-抑制Th2细胞，而Th2细胞主要通过分泌IL-10抑制Th1细胞