制药工艺设计学考点

1、考试题型：1单项选择题 2、名词解释专业术语3、简答题答重点就好4、综合题简单工艺、大的综述第一章绪论1制药产业链：从药物的研发到上市销售，要经历很多环节和过程，这就构成了制药产业 链。2、工艺过程：是由直接关联单元操作的次序与操作条件组成，包括化学合成反响或生物合 成反响过程、别离纯化过程与质量控制。3、辅助过程：包括根底设施的设计和布局、动力供给、原料供给、包装、储运、三废处理等。4、 制药工艺学：是研究药的工业生产过程的共性规律及其应用的一门学科，包括制备原理、 工艺路线和质量控制。5、化学制药工艺：是化学合成药物的生产工艺原理、工艺路线设计、选择和改造，在反响 器进展反响合成药物的过程

2、。生物制药工艺：是以生物体和生物反响过程为根底，依赖于生物机体或细胞的生长繁殖及其代过程，在反响器进展生物反响合成过程，进而生产制造出商品化药物。中药制药工艺：指以中医药理论为指导，根据中药处方，运用现代工业化生产将中药材饮片制成一定规格制剂的技术过程。6、 基因工程技术制药：是在体外通过重组DNA技术，对生物的遗传物质基因进展剪切、拼接、重新组合，与适宜的载体连接，构成完整的基因表达系统，然后导入宿主生物细胞， 与原有遗传物质整合或以质粒形式单独在细胞中繁殖，并表达活性蛋白质、 多肽或核酸等药物。7、制剂工艺：研究药物剂型、进展制剂的设计和制备技术的过程。8:、全合成制药：是由简单的化工原料

3、经过一系列的化学合成和物理处理，生产药物的过程。半合成制药：是由的具有一定根本构造的天然产物经过化学构造改造和物理处理，生产 药物的过程。9、手性制药：禾U用手性化合物的不同对映异构体的不同的生物活性，开发出药效高、畐惟 用小的药物。10、PAT processi ng an alysis tech no logy：在线过程分析技术API(Active Pharmaceutical Ingredient):原料药NCE :新化学实体(具有特定生物活性的新化合物)GMP :药品生产质量管理规11制药工艺学的研究容：制药工艺学是综合应用化学、生物、机械设备与工程单元操作等课程的专业知识，深化理解并

4、掌握工艺原理，充分考虑药品的特殊性，针对生产条件、所需环境等的具体要求，研究药物制造原理、生产技术、工艺路线与过程优化、工艺放大与质量控制，从而分析和解决药物生产过程的实际问题。从工业生产角度，主要是改造、设计和开发药物的生产工艺，包括小试研究、中试放大研究，最终制定出相应的生产操作规程，指导制药生产。12、提取制药工艺的特点：以化工别离提取单元操作组合为主，直接从天然原料中用别离纯化等技术制配药物。化学制药工艺的特点：生产分子量较小的化学合成药物为主，连续多步化学合成反响，随即别离纯化过程。生物制药工艺的特点：生产生物技术药物，包括分子量较大的蛋白质、核酸等药物， 化学难以合成的或高本钱的小

5、分子量药物。生物合成反响反响器，一步生成产物，随后 生物别离纯化过程。13、酶工程制药的应用： 生物酶广泛用于制备手性药物， 如固定化氨基酰化酶拆分化学合 成的 DL- 氨基酸， 产生有活性的 L- 氨基酸。 生物催化与转化， 给已有药物添加基团， 增加 药效和功能，广泛应用于甾体激素、氨基酸、维生素和抗生素的制药中。14、新药研发的过程：作用靶点确实认、先导化合物的发现和优化、临床前药效与药理学研 究、临床研究、生产注册和商业化六个阶段。15、中国制药工业的开展方向与趋势： 中国制药工业的开展经历了从药店到厂房， 再到现代 化企业和集团的过程。由于制药行业的特点，决定了将永远是不断重组和兼并

6、的开展过程。16、制药工艺在制药链中的地位与作用： 制药工艺学的工程性和实用性较强， 加之药品种类 繁多，生产工艺流程多样， 过程复杂。 即使进展通用药物的生产， 也必须避开已有专利保护， 要有自主知识产权的工艺。 制药工艺作为把药物产品化的一种技术过程是现代医药行业的关 键技术领域， 在新药的产业化方面具有不可代替的作用； 制药工艺学是研究药的生产过程的 共性规律及其应用的一门学科， 包括制配原理， 工艺路线和质量控制， 制药工艺是药物产业 化的桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。第二章 化学制药工艺路线的设计和选择1、工艺路线：一种化学药物可通过假设干种不同的途径获得，通常

7、将具有工业生产价值的 合成途径称为该药物的生产工艺路线。2、INDinvestigational new drug：新药临床研究3、工艺路线设计的四类方法：类型反响法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法4、平顶型反响：工艺操作条件要求不甚严格，稍有差异也不至于影响产品质量和收率，可 减轻工人的劳动强度。尖顶型反响：反响条件要求苛刻，稍有变化就会出现收率下降，副反响增多。5、 直线方式：一个由 A, B, C,，J等单元组成的产物，从 A单元开场，然后加上 B, 在所得的产物A-B上再加上C,如此下去，直到完成。会聚方式：一个由 A , B, C,，J等单元组成的产物，先以直线方式分别构成A-B

8、-C,D-E-F ， G-H-I-J 等各个单元，然后会聚组装成所需产品。6、工艺路线的评价标准：化学合成途径简捷，即原辅材料转化为药物的路线要简短；所需的原辅材料品种少且易得, 并有足够数量的供给； 中间体容易提纯, 质量符合要求, 最好是多步反响连续操作；反响在易于控制的条件下进展，如平安、无毒；设备条件要求不苛刻；“三废'少且易于治理；操作简便，经别离、纯化易到达药用标准收率最 正确、本钱最低、经济效益最好。7、工艺路线四种设计方法的特点：类型反响法利用常见的典型有机化学反响与合成方法 进展合成工艺路线设计的方法。 类型反响法既包括各类化学构造的有机合成通法, 又包括官 能团的形

9、成,转换或保护等合成反响。 分子对称法, 药物分子中存在对称性时, 往往可由两个一样的分子片段经化学合成反响制 得,或在同一步反响中将分子的一样局部同时构建起来。该法简单,路线清晰。 追溯求源法, 从药物分子的化学构造出发, 将其化学合成过程一步步逆向推导, 进展寻源的思考方法。模拟类推法，对化学构造复杂、合成路线设计困难的药物，可模拟类似化合物的合成方法进展合成路线设计。8、原辅料供给应考虑的因素：化学构造、理化性质、类似反响的收率、操作难易；市场来源和价格；是否需自行生产，质量规格、储存、运输。9、 合成步骤和方式与收率的关系： 在反响步骤数量和每步收率都一样的情况下，“会聚方式 的总收率

10、比“直线方式的大。10、工艺路线设计/选择的程序：选择工艺路线时，首先要清楚每条合成路线是由不同的化学反响组成，因此要了解化学反响类型；理想的药物合成工艺路线应具备合成步骤少， 操作简便，设备要求低，各步收率较高等特点，了解反响步骤数和计算反响总收率是衡量不 同合成路线效率的最直接方法；选择工艺路线，首先应了解每一条合成路线所用的各种原辅材料的来源、规格和供给情况，必须对原辅材料进展全面了解，使原材料本钱最低； 要及时更换辅助材料和改变步骤合成，将废物排放减少到最低限度，消除污染，保护环境。第三章化学制药的工艺研究1、 一勺绘/ 一锅煮：即多个化学单元反响合并成一个合成工序的生产工艺，习称为“

11、一勺绘 工艺，也叫“一锅煮"。2、配料比：参与反响和各物料之间物质量的比例称为配料比。3、催化剂：某一种物质在化学反响系统中能改变化学反响速率，而其本身在反响前后化学 性质并无变化，这种物质称为催化剂。4、后处理：产物的别离、精制过程。5、助催化剂：制备催化剂时参加的对反响的影响很少，但能显著地提高催化剂的活性、稳定性或选择性的物质。载体：在大多数情况下，常常把催化剂负载于某种惰性物质上，这种惰性物质称为载体。PTC:相转移催化剂，是使一种反响物由一相转移到另一相中参加反响的物质，它促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反响、6、固定化酶：限制或固定于

12、特定空间的酶。7、DMF: N , N-二甲基甲酰胺DMSO:二甲基亚砜TLV Threshold Limit Value：阈限值，在指定条件下不发生有害作用的容许值8、化学合成药物工艺研究的主要容：a、配料比b、溶剂c、温度和压力d、催化剂e、反响时间及其监控 f、后处理g、产品的纯 化和检验9、反响物浓度与配料比确实认：凡属于可逆反响，可采用增加反响物之一的浓度，或从反响系统中不断除去生成物之一的 方法，以提高反响速率和增加产物的浓度当反响生成物的生成量取决于反响液中某一反响 物的浓度时，那么应增加其配料比发、。最适合的配料比应在收率较高，同时又是单耗较低的某一围。倘假设反响中有一反响物不

13、稳定，那么可增加其用量，以保证有足够量的反响物参与主反响。当参与主、副反响的反响物不尽一样时，应利用这一差异，增加某一反响 物的用量，以增加主反响的竞争能力。为防止连续反响和副反响的发生，有些反响的配料比小于理论配比，使反响进展到一定程度后，停顿反响。10、反响溶剂的作用：溶剂对反响速率的影响：有机化学反响按其反响机理来说，大体可分成两大类：一类是游离基反响，另一类是离子型反响，在游离基反响中，溶剂对反响无显著影响；然而在离子型反响中， 溶剂对反响影响很大。 溶剂对反响方向的影响：溶剂不同，反响产物可能不同。 溶剂对产品构型的影响：溶剂极性不同，有的反响顺反异构体产物的比例也不同。溶剂极性对化

14、学平衡反响的影响：溶剂对酸碱平衡和互变异构平衡等均有影响。11、重结晶溶剂的选择： 选择重结晶溶剂的经历规那么是“相似相溶 。假设溶质极性很大，就需用极性很大的溶 剂才能使它溶解； 假设溶质是非极性的， 那么需用非极性溶剂。 对于含有易形成氢键的官能 团如 -OH ， -NH2 ， -COOH ，-CONH- 等的化合物来说，它们在水、甲醇类溶剂中的溶 解度大于 在苯或乙烷等烃类溶剂中的溶解度。但是，如果官能团不是分子的主要局部时， 那么溶解度 可能有很大变化。在生产实践中，经常应用两种或两种溶剂形成的混合溶剂做 重结晶溶剂。12：催化剂活性的影响因素：a温度：温度对催化剂活性影响较大，温度太

15、低时，催化剂的活性小，反响速率很慢；随 着温度升高，反响速率逐渐增大；但到达最大速度后，又开场降低。绝大多数催化剂都有活 性温度围，温度过高，易使催化剂烧结而破坏活性。b、助催化剂：对反响的影响小，能显著提高催化剂的活性、稳定性或选择性。c、载体：使用载体可以使催化剂分散，增大有效面积，即可提高催化剂活性，又可节约其用量， 还可增加催化剂的机械强度， 防止其活性组分在高温下发生熔结现象， 延长其使用寿 命。d、催化毒物：能够抑制催化剂的活性。第四章 手性制药技术1、手性：是用来表达化合物分子构造不对称性的术语，是指一个实物与其镜中的影像不能重合的性质。2、轴手性：对于一个基团围绕一根轴排列在平

16、面之外的体系，当每对基团不同时，有可能是不对称的，这样的体系称为轴手性体系。3、四面体手性：绝大局部手性化合物是四面体中心手性的，当一个原子上连续的四个原子或基团包括孤对电子不同时，这个原子就是中心手性原子。4、螺旋手性：是手性的一个特例，其中分子的形状就像右的或左的螺杆或盘旋扶梯，按照 螺旋的方向将构型指定为 M和P。5、对映异构体：一对互为镜像关系的分子称为对映异构体。 非对映异构体：具有两个或多个手性中心，并且分子互相不为镜像的立体异构体称为非对映异构体。6、消旋化合物：分子具有两个或多个手性中心而且同时又有对称面时，实物与镜像重合，这样的化合物称为消旋化合物。外消旋混合物：两个对映异构

17、体以 1:1的比例组成的混合物，旋光性相互抵消，因此这种混 合物没有旋光性，称为外消旋体。7、 潜手性：当一个非手性分子中处于等同地位对映性的一对原子或基团，被另一个原有的原子或基团取代后，转化成手性分子而显示了手性，此时就把原来的分子 中进展取代的一个中心轴或面称为潜手性。8、化学拆分：用手性试剂拆解剂通过化学反响的方法将外消旋体中的两种对映体转变成非对映异构体， 然后利用非对映异构体之间的物理和化学性质的差异将它们分开，得到单一的非对映异构体后再转化成原来的手性化合物。9、酶拆分：利用酶催化的高度立体选择性、专一性，可以只生成所需要的单一异构体。10、手性种类：手性化合物根据其不对称元素的

18、不同，又有四面体中心手性、轴手性、平面 手性和螺旋手性之分。11、手性药物的药效学差异： 两个对映体具有一样的药理作用。 两个对映体中的一个有 药理活性，另一个那么无明显作用。 两个对映体的药理作用不同， 上市后用于不同的适应 症。在消旋体中增加一种对映体的比例可调整临床疗效。 两个对映体中的一个有治疗价 值，另一个那么有不良作用。12、化学拆分步骤：側理仃离f林色诒療緇詁仏）(-)<->届物试制化舍物(*，比物试制化仟砌1r1t111（ 底物试剂C"）试利113、合成的类型：不对称合成分为手性源法、手性辅助剂法、手性试剂法、不对称催化合成法、双不对称诱导法等等第十章微生

19、物发酵制药工艺1、代：代是生物体进展的生理生化反响的统称。代分为分解代和合成代，前者是指把大分 子降解为小分子的过程， 为合成代提供能量和原料； 而后者是指把小分子合成为复杂大分子 的过程，满足菌体生长和分化的需要。2、消毒：是指用物理或化学方法杀灭或去除病原微生物，到达无害化程度的过程，只能杀 死营养体，而不能杀灭芽孢体。3、灭菌：是指杀灭或去除物料或设备中所有生命物质，到达无活微生物存在的过程。4、杀菌：是指杀灭或去除所有微生物的过程。5、化学灭菌：是指用化学物质杀灭微生物的灭菌操作。6、 干热灭菌：在高温 120C以上，蛋白质、酶、核酸、生物膜等生物大分子变性、凝聚破 坏，甚至是降解，生

20、物细胞破裂，容物释放，生物体死亡。7、发酵制药的根本过程：是在人工控制的优化条件下，利用制药微生物的生长繁殖，同时 在代过程中产生药物，然后，从发酵液中提取别离、纯化精制，获得药品。菌株选育、发酵 和别离纯化或提炼是发酵制药的三个主要工段。8、制药微生物的种类：生产药物的天然微生物主要包括细菌、放线菌和丝状真菌三类。9、大肠杆菌的生物学特点：细胞：最简单的原核细胞生物，属于格兰阴性菌G -。杆状，鞭毛，无芽孢，一般无荚膜。单细胞，分裂方式是裂殖，在37oC下，17min繁殖一代。菌落：白色至黄白色，光滑，直径 2- 3mm。第十四章 基因工程制药工艺1、什么是基因工程菌：主要是指以微生物为操作

21、对象，通过基因工程技术获得的表达外源 基因或过量或抑制表达自身基因的工程生物。第二十二章 制药工艺计算1、反响器 ：是用来进展化学反响或生物反响的装置， 是一个能为反响提供适宜的反响条件， 以实现将原料转化为特定产品的设备。2、工艺设计图：生产工艺设计的主要图纸。 工艺流程图：是用来表达工艺生产流程的图样。3、物料衡算：根据质量守恒定律，以生产过程或生产单元设备为研究对象，对其进出口进 展定量计算。转化率：对某一组分 A 来说，生成产物所消耗的物料量与投入反响物物料量之比。收率/ 产率：某主要产物实际产量与投入原料计算的理论产量之比值。选择性：各种主、副产物中，主产物所占比率或百分率，可用符号

22、0表示。4、制药工艺设计包括哪些容？ 通常包括工艺流程图、设备布置图和管路布置图。5、工艺流程图的几种形式 / 容? 一般有四种表达形式：工艺流程示意图、全厂总工艺流程图或物料平衡图、物料流程图、带控制点工艺流程图。6、物料衡算的基准和步骤？物料衡算的基准： 以每批操作为基准， 适用于间歇操作设备、 标准或定型设备的物料平 衡，合成药物的生产以间歇操作居多； 以单位时间为基准， 适用于连续操作设备的物料衡 算；以每千克产品为基准，以确定原材料的消耗定额。物料衡算的步骤： 收集和计算所需要的根本数据； 列出化学反响方程式， 包括主反响 和副反响； 根据给定条件画出工艺流程简图； 选择物料衡算计算

23、的基准； 进展物料衡算； 列出物料衡算表： 输入与输出的物料衡算表；三废排放量表；计算原辅材料消耗定额，通 常按 1kg 产品计算。7、设备布置设计的主要图案？设备布置图： 表示一个车间或一个工段的生产和辅助设备在厂房的操作外安装布置的 图样；首页图：车间设备布置图需分区绘制时，提供分区概况的图样；设备安装详 图：表示用以固定设备的支架、吊架、挂架及设备的操作平台、附属的栈桥、钢梯等构 造的图样；管口方位图：表示设备上各管口以及支座、地脚螺栓等周向安装方位的图 样。第二十三章 制药工艺放大研究1、中试放大 Scale up/Pilot plant ： 就是把实验室小试研究确定的工艺路线与条件，

24、在 中试车间进展的实验研究。2、放大效应 (scale up effect) ：因过程规模变大而造成原有指标不能重复的现象。3、三种放大的方法：逐级经历放大、相似模拟放大、数学模拟放大。4、生产工艺规程：基于生产工艺过程的各项容归纳写成的一个或一套文件，包括起始原料 和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、考前须知、生产过程控制。标准操作规程standard operation procedure, SOP：经批准用以指示操作的通用性文件 或管理方法。5、 工业化对中试的要求：一般在实验室规模上放大50 100倍；对于细胞培养，通常采用 1030L以上反响器进展放大研究。考察小试工艺的工业化生产

25、的可能性，制定生产工艺规程。6、小试的要求：工艺过程明确，操作条件确定，产品收率稳定，质量可靠；建立了产 品、中间体及原料的标准与分析方法；提出所需的一般设备和某些特殊设备及管道材 质的性能；有初步的三废处理方案和平安生产的要求。7、中试放大的研究方法和容？研究方法：逐级经历放大、相似模拟放大、数学模拟放大。容：中试的前提条件对小试工艺的要求、对装置的要求、中试一般设备：工艺路线和单元反响操作方法的验证与复审；设备材质与形式的选择； 搅拌器形式与搅拌速度；反响条件的优化；操作方法确实定； 原辅料和中间体质量控制；别离纯化方法与工艺流程确实定。8、生产工艺规程的主要作用？组织工业生产的指导性文件

26、：只有根据生产工艺规程安排生产、进展调度，才能保持各个生产环节之间相互协调，按方案完成生产任务； 生产准备工作的依据：企业应根据工艺过程供给原辅材料，须有原辅材料、中间体和产品的质量标准，还有反响器和设备的调试、专用工艺设备的设计和制作等；新建和扩建生产车间或工厂的根本技术条件：先确定生产品种的年产量，其次确定反响器、辅助设备的大小和布置，进而确定车间或工厂的面积，最后确定生产工人的工种、等级、数量、岗位技术人员的配备。9、A 23-1小fct工总峙工业常生产工乞前比校小逋工艺工忧北生产工艺母世打溟工芝福螺性产軒合stM廨饌的卢品胶小.熾常豪立H槪糖巾圳骄*.屢可龍大.罷憧千克行性羊计底车嗫眼

27、鬣印陪盘図却那去幫天聖世$"-圮陌为龍連目靈并悵，癮音.胯畠.強Mh命侍曲非粽轟翌反、庙力等栓苞定热敦宦小热監直大.罐以电程.何岳.不恳控初篙制閭妆、副产図利用粤'三査址理就大尬廊质放占話猜第二十四章三废处理工艺1、 清洁生产(cleaner production):是指将整体预防的环境战略持续应用于生产过程的产品 中，以期减少对人类和环境的风险。2、末端污染：企业在产品生产过程中对环境产生的污染。3、 化学需氧量COD：在一定条件下用强氧化剂K2CHO7 KMnO 4)使污染物氧化所消耗 的氧量生化需氧量BOD丨是指在一定条件下微生物分解水中有机物时所需的氧量。TSS： total suspende