Ⅰ～Ⅱ期直肠癌术后异时性肝转移的相关因素研究

1、期直肠癌术后异时性肝转移的相关因素研究         10-11-15 13:53:00     编辑：studa20                        作者：周永建 卢辉山， 叶琴， 官国先， 黄昌明， 王川【摘要】  目的

2、 研究期直肠癌肝转移的相关临床病理因素，为临床治疗提供依据，以期降低肝转移率, 提高早期直肠癌的术后生存率。 方法 期直肠癌术后并异时性肝转移病例92例，建立数据库。选择TMN分期、组织类型、癌胚抗原、血管侵袭、手术方式、直肠系膜环周切缘等临床病理因素，用单因素和多因素Logistic回归进行分析，筛选出肝转移的相关高危因素，建立预警模型。 结果 单因素分析显示，早期直肠癌异时性肝转移的相关因素有：血管侵袭、组织病理类型、肿瘤部位、肠壁内浸润深度、TMN分期、肠腔内浸润范围、术后辅助治疗、直肠系膜环周切缘、微血管密度、组织学分级;而性别、年龄、癌胚抗原、手术方式则与肝转移无显著相关性。多因素分

3、析显示，病理组织类型、血管侵袭、肠壁内浸润深度、术后辅助治疗、微血管密度、直肠系膜环周切缘是影响肝转移的独立因素。 结论 早期直肠癌患者病理类型为高度恶性潜能、T4分期、微血管密度升高、有血管侵袭者或直肠系膜环周切缘阳性者易发生肝转移，术后应予严密随访，进行个体化辅助治疗，以降低肝转移发生率。 【关键词】  直肠肿瘤; 肝肿瘤; 肿瘤转移; 回归分析结直肠异时性肝转移指结直肠癌原发病灶切除术后>6月出现肝脏转移者，是早期直肠癌术后失败的主要因素。因此，对影响直肠癌肝转移高危因素进行分析，建立预测模型，以指导临床个体化治疗、降低肝转移率，具有重要临床意义。1 对象与方法1.1 对

4、象 收集1996-2005年原发性期直肠癌术后患者380例，男性52例(66.5%)，女性40例(33.5%)，男女比例1.31;年龄中位数56岁(2178岁);其中92例出现肝转移，直肠中下段癌55例(59.8%)，上段癌37例(40.2%)。92例中，75例经穿刺活检或手术标本病理证实，17例为临床及影像学诊断，Kaplan-Meier计算肝脏转移率为27.2%;仅左肝转移者25例(27.2%)，仅右肝转移者33例(35.9%)，左右肝均转移者34例(37.0%)，同时有全身多处转移11例(12.0%)。26例(28.3%)行经腹会阴联合切除术，66例(71.7%)行低位前切除术，其中44

5、例(47.8%)行直肠全系膜切除术。组织学类型：乳头状腺癌18例(19.6%)、高中分化管状腺癌14例(14.6%)，低分化未分化癌31例(33.7%)，黏液腺癌20例(21.7%)，印戒细胞癌9例(9.8%);PTMN分期：期15例(16.3%)期45例(83.7%)。本实验得到院医学伦理委员会的批准，并与患者签署了临床实验知情同意书。(1)纳入标准：行原发性直肠癌根治术、病理确诊为期;标本所取的淋巴结数13个;具有完整的临床资料及病理资料;诊断肝转移者须有病理或典型的影像诊断;原发病灶切除术后>6月出现肝脏转移;随访期至少4年;ECOG评分02。(2)剔除标准：术后<28 d死

6、亡者;随访期间死于其他原因者;伴有克隆氏病、溃疡性结肠炎、第二种恶性肿瘤、多源发结直肠癌、家族性多发性结肠腺瘤病或遗传性非息肉病性结直肠癌。(3)病理组织学标准：采用UICC结直肠癌PTMN分期系统、组织学分级 1-2;WHO结直肠癌病理组织学分类、分段2-3。(4)随访:由病案室分别采用信访、电话访问、来院就诊的随访方法。检查血清癌胚抗原(CEA)、胸部摄片、腹盆腔超声或核磁共振等用以判断有无肝转移，以影像学或B超引导下肝细针穿刺病理活检作为肝转移的诊断标准。随访自确诊第一天开始，随访日期38122月(中位数63月)，其中5例失访，随访率98.7%。1.2 方法1.3 统计学处理 SPSS

7、13.0进行单因素和多因素的Logistic回归(后退法)分析，建立回归模型;P<0.05为差别有统计学意义。2 结 果2.1 MVD测定、血管侵袭结果 肿瘤组织中微血管免疫组织化学染色(抗CD105 抗体)后，血管内皮细胞呈棕黄色至棕褐色，微血管形态不规则，分布呈明显异质性;全组直肠癌MVD平均数为(23±5)，以33为临界点，分为高、低MVD两组;高MVD组占39.2%(149/380例)，54例(36.2%)出现肝转移(图1，表1)。肿瘤组织中可见，内皮细胞线性排列所围成的、CD34免疫组织化学染色后呈棕黄色的静脉管腔中发现癌细胞，全组25.4%(93/380)有血管侵袭

8、，其中47.3% (44/93)出现肝转移(图2，表1)。2.2 影响直肠癌肝转移的Logistic回归单因素分析 血管侵袭、组织病理类型、肿瘤部位、肠壁内浸润深度、TMN分期、肠腔内浸润范围、术后辅助治疗、直肠系膜环周切缘、MVD、组织学分级与期直肠癌肝转移有显著相关性;而性别、年龄、癌胚抗原、手术方式则与肝转移无显著相关性(表1)。2.3 影响直肠癌肝转移的Logistic回归多因素分析 病理组织类型、血管侵袭、肠壁内浸润深度、术福建医科大学学报 2009年11月 第43卷第6期周永建等：期直肠癌术后异时性肝转移的相关因素研究 肿瘤组织微血管染为棕黄色，在肿瘤组织边缘染色明显，与其他组织分界清楚，大血管、正常组织中无表达.后辅助治疗、MVD、直肠系膜环周切缘是独立影响期直肠癌肝转移的高危因素(依其OR值依次排列，