(完整版)无菌更衣确认的方案

1、验证标准文件文件编号：无菌更衣确认方案1 验证立项的申请 22 验证方案的起草审核与批准 33 目的 44 范围 45 职责 46 相关文件确认 57 验证内容 58 偏差处理 109 验证周期 1110 日常更衣管理 1111 结果分析和评价 1112 最终批准 1213 附件 1214 变更历史 错误!未定义书签。2验证方案的起草审核与批准验证立项申请表编号:立项部门申请日期立项题目验证类别VDP-FAA1-49001-00验证要求及目的立项部门负责人：生产部意见签名：2013年 月日质量部意见签名：2013年 月日编制验证方案的部门及人员：编制验证方案要求及完成日期：验证完成要求及日期：

2、总工程师签名：2013年 月日验证方案审批表编号验证方案名称验证文件编号起草人日期年 月 日审核人日期年 月 日验证方案的批准验证小组组长：日期年 月 日实施小组组长实施小组组员生产部工程部质量部生产车间备注3 目的本次验证是为了证明受训人是否已掌握了更衣程序、污染控制和无菌技术，是否会穿无菌衣，是否可以正常更衣进入无菌室。4 范围进入无菌室各类人员无菌更衣操作过程的无菌性确认。进入冻干粉针剂百级生产区域的操作工、QA维修人员、相关管理人员均需要参加本次验证本验证方案按照药品生产质量管理规范（ 2010 年修订）及无菌药品附录、 2010 年药品 GMP指南、及中国药典 2010 版制订。验证

3、过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1 ），报验证领导小组批准。5 职责5.1 本无菌更衣验证工作由生产部负责组织，质量部、冻干车间、工程部有关人员组成验证小组参与实施。5.2 验证领导小组职责5.2.1 负责验证方案的审批。5.2.2 负责整个验证工作的协调，以保证顺利实施本验证方案规定的项目。5.2.3 负责验证数据及结果的审核。5.2.4 负责验证报告的审批。5.2.5 负责发放验证证书。5.3 生产部5.3.1 负责组织、安排和实施本验证方案。5.3.2 负责起草和修改验证方案中相关的操作程序和文件。5.3.3 负责起草和修改验

4、证方案中产品生产工艺的相关技术参数和文件。5.3.4 负责对与验证方案相关的药品生产部门人员进行适当的培训，并保存培训记录。5.3.5 负责对验证方案文件做汇编并进行最终确认。5.4 质量部5.4.1 负责选择培养基并进行促生长实验、检验规程及取样程序。5.4.2 负责在验证各环节样品的检验，并根据检验结果出具检验报告单。5.4.3 负责现场环境的检测和原始数据的收集。5.5 生产车间5.5.1 负责组织、安排本车间的员工参与本验证工作。5.5.2 提供与本次验证有关的主要工艺参数，协助起草验证方案和实施。5.5.3 负责拟订与生产车间工艺操作有关的操作程序，报验证领导小组审核5.5.4 负责

5、按照相关的标准操作程序操作、清洁和维护保养生产设备。5.5.5 负责验证中各种试验材料的准备工作.5.6 工程部职责5.6.1 负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。5.6.2 负责仪器、仪表的校正。5.6.3 负责收集各项验证、试验记录，报验证领导小组。6 相关文件确认文件名称所属部门人员进出生产区域的管埋规程、人员进出生产区域操作程序生产部表面微生物检测标准操作规程QA生化培养箱标准操作规程QC工作服管理规程、工作衣的运转程序、万级生产区域工作服的清洁生产部脉动真空灭菌器的操作程序工程设备部7 验证内容7.1 验证方法7.1.1 取样计划 .1.1.1采用微生物试验法在每个受训人的3次更

6、衣过程中取样; .1.1.2每次取样点如下（任取以下 5个点（其中手套必取）： 每个手套（5指手指） 胸口处（在拉链中心） 口罩 帽兜额头处 鞋子与工作裤接口处（左右各一点）前臂（左右各一点）肘（左右各一1点） 防护眼镜；7.1.2 检验方法：待无菌穿衣结束后，受试人员进入无菌区穿无菌外衣后的缓冲间；QA人员对其穿衣效果进行确认，如果合格，再用Rodac碟进行表面接触取样。 取样结束后，取样人员及时在 Rodac 碟上标注被取样人、取样部位、取样日期；并及时将已取样的Rodac碟及相应的记录送至 QC。取样后Rodac碟在30-35 C条件下倒置培养 3天，微检室每天进行菌落计数并及时填写记录

7、。7.2 验证合格标准7.2.1 已证明受训人经过了相关培训及考核。7.2.2 受试者3次更衣试验的程序都是正确的。7.2.3 资料和录像显示出受训人三次试验的微生物检测结果在合格范围内。7.2.4 微生物检测结果合格范围如下：采样点cfu/皿采样点cfu/皿手套<1口罩<3胸口<1前额<1前臂<1鞋子、裤子结合处<3防护眼镜<37.3 验证过程7.3.1 验证条件确认7.3.1.1 培训确认：进入无菌室前，每个受训者事先必须先经过无菌操作的培训，如无菌衣穿着的SOP,表面接触法取样的方法，污染控制和无菌操作技术等。检查实施人员的培训档案，确认实施人员

8、已接 受验证方案及相关SOP的培训。培训内容符合规定确认人/日期无菌更衣验证方案口是口否人员进出生产区域的管理规程口是口否人员进出生产区域操作程序口是口否观看更衣录像口是口否工作服管理规程、口是口否工作衣的运转程序口是口否万级生产区域工作服的清洁口是口否脉动湿热灭菌器的操作程序口是口否微生物学基础知识口是否无菌药品洁净作业相关知识口是否小结：经确认，受试者相关内容培训情况 。小结人：日期：7.3.1.2 无菌衣的无菌确认- -工作服按SOP清洗、烘干后，拿至洗衣间内的百级层流罩下整衣台上整衣、入袋，放入洗衣房内的蒸汽灭菌柜内热压灭菌 121 C, 20分钟。- -无菌衣的无菌检查取灭菌后的无菌

9、衣，用表面接触碟法在以下取样点取样：在灭菌柜的验证最冷点取一件无菌衣，在叠好的无菌衣外、中、里三层分别用无菌棉签擦拭取三个样，样签于 30-35 C条件下倒置培养3天，然后计数，结果应V 1（cfu/皿）。- -无菌性时限检查各无菌衣的无菌确认结果见下表无菌衣位置培养结果外中里小结：灭菌后无菌衣无菌结果均 小结人：日期：7.3.2参加本次验证人员部门、岗位及名单部门岗位名单生产部产生副总生产部经理车间主任员灌装质量部质里副总质量部经理QA工程设备部工程部经理维修1维修27.3.3 更衣程序执行7.3.3.1 每个受试者按人员进出生产区标准操作规程更衣，进入无菌区更衣程序如下：人员进入更鞋间N1

10、101 ,面向外坐在鞋柜上，脱去自己鞋放入鞋柜外侧鞋柜格内，然后转身180度，从鞋柜内侧鞋柜格中取出一般区工作鞋穿上；进入更衣间在更衣柜前脱下外衣（帽）和其它与生 产无关的私人物品（饰品），放入自己的衣柜中；带上一般区工作帽（头发完全包裹在帽中），穿上 一般区工作服。进入 N1104洗手间，洗手，烘干，再进入 N1105 一般区走廊。人员经走廊进入N1310更鞋间脱去一般区工作鞋放入鞋柜外侧鞋柜格内然后转身180度，从鞋柜内侧的鞋柜格中取出周转鞋穿上。进入N1429洗手脱衣间，从下往上脱去一般区工作服帽，放入指定的更衣柜内，洗手（要求完 全洗净指尖、手指、手掌和手腕）、烘干。进入无菌内衣N15

11、01室：开门前观察门上方警报灯是否报警闪烁，如警报灯亮，则不能开门， 待警灯熄灭，放可开门进入；在鞋柜外侧脱去周转鞋穿，戴一次性无菌手套，取出无菌分体内衣，展 开（注意不得将无菌内衣拖到地面）。先戴帽子，再穿上衣，最后穿裤子。整理（确保除面部外，其 它均被无菌连体内衣包裹），进入鞋柜内侧，进行手消毒（将消毒剂均匀喷洒、湿润无菌手套全部表 面）。进入N1502室穿无菌外衣：先戴口罩，再戴无菌外帽，再取出无菌连体外衣，在踏衣板前展开 （注意不得将无菌外衣拖到地面），先套上一条腿，此腿踩在踏衣板上面，再套上另一条腿，双脚站在踏衣板上，继续套上连体上装，拉好拉链，并整理（确保除眼部外，其它均被无菌连体

12、外衣包裹）戴一次性无菌手套（要求手套将无菌外衣袖包住），进入踏衣板内侧。进入N1504手消毒间，手消毒（将消毒剂均匀喷洒、湿润无菌手套全部表面）经N1504室进入N1507灌装间。7.3.3.2 每人更衣确认3次中录像更衣过程至少一次，各受试者更衣执行结果见表格。7.3.4 微生物试验7.3.4.1 每个受试者完成以上7.3.3.1操作后，现场按受擦拭取样。7.3.4.2 无菌更衣验证微生物检测结果见表格。无菌更衣验证微生物检测结果受训者测试日期采样点cfu/ 皿采样点cfu/ 皿手套口罩胸口前额前臂鞋子、裤子结合处防护眼镜更衣止确口是口否采样点cfu/ 皿采样点cfu/ 皿手套口罩胸口前额前

13、臂鞋子、裤子结合处更衣止确口是口否采样点cfu/ 皿采样点cfu/ 皿手套口罩胸口前额前臂鞋子、裤子结合处防护眼镜更衣止确口是口否采样点cfu/ 皿采样点cfu/ 皿手套口罩胸口前额前臂鞋子、裤子结合处防护眼镜更衣止确口是口否表面接触碟阴性 对照(1)手套阴性对照(1)口罩阴性对照(1)培养基阴性对照(1)培养基阳性对照小结：各受试者更衣程序执行 。小结人：日期：小结：各受试者微生物试验 。小结人：日期：8 偏差处理8.1 本次验证过程中，应严格按照本次方案和标准操作程序、检测操作程序和质量标准进行操作和 判定。8.2 如果检验结果阳性对照为阴性，本验证应重新进行验证。8.3 如果检验结果阴性

14、对照为阳性，本验证应重新进行验证。8.4 若属验证方案运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整验证运行参数或对进行处理。 在确认中发现任何不符合规定的关键项目存在，必须进行调查，作出合理解释，并对采取的纠正行动加以记 录，对纠偏行动的结果作出评价，归入最后的报告。9 验证周期9.1 如新进、或变更人员时必须进行验证。9.2 正常情况下，每一年验证一次。9.3 产品出现重大污染现象，必要时可采用此法进行污染点和污染菌确认。10 日常更衣管理10.1 更衣确认频率及放行原则对于首次进入无菌区域的人员必须按照以上方法经过3 次更衣确认， 并且每次确认的结果都符合标准，才允许进入无菌区域进行相应的操

15、作。若3 次中有 1 次更衣确认不合格，可重新补充1 次更衣确认，结果合格， 判定为通过穿衣确认符合要求。 若 3 次中有 2 次及以上更衣确认不合格或补充进行的 1 次更衣确认不合格， 必须重新对更衣程序进行培训并于实际更衣操作培训合格后，重新进行3 次更衣确认，结果合格，判定为通过无菌穿衣确认符合要求。10.2 常年从事无菌操作人员（包括无菌区域生产操作人员、车间无菌区现场 QA ），待首次穿衣确认合格后，无需进行再确认；关注其在生产过程中无菌服取样监控结果，如某操作人员监控结果有不良趋势出现，立即按照首次验证方式对其进行穿衣确认。10.3 对于非首次进入无菌区域的工程维修人员、 车间管理

16、人员， 及其他需要进入无菌区域的人员， 应于近有效期时按照本确认方案进行更衣确认。10.4 无菌区人员更衣确认有效期为 1 年。10.5 QA 经理最终确认更衣确认人员是否合格，并及时向相关部门公布名单。10.6 所有人员的更衣确认结果保存在质量管理部。10.7 质量部文件管理员汇总所有经过穿衣验证及日常被取样人员的情况以备查阅（内容涉及：姓名、工作内容、被确认日期、合格与否）。11 结果分析和评价11.1 验证资料收集汇总根据上述检查与测定结果，由生产部和工程部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证领导小组。11.2 综合评审11.3 验证领导小组召开验证小组讨论会，对验证结果以及相关操作文件进行综合评审，确定验证结果是否达到本方案的合格标准，