抗苗勒氏管激素对妇科疾病的诊断(完整版)

1、抗苗勒氏管激素对妇科疾病的诊断(完整版)1. 概述近年来抗苗勒管激素 (AMH) 在生殖内分泌领域备受关注。 AMH 是由窦前 卵泡及窦卵泡表达的一种糖蛋白， AMH 最早可由 36 周的胚胎卵巢内小生 长卵泡分泌合成，在青春期后达到高峰，随着年龄的增长逐年下降，至绝 经期降到低值。 AMH 血清水平与窦前卵泡及卵巢窦状卵泡数量有关，由 于 AMH 并不受月经周期的影响，故其相对于 E2、P、FSH 、LH 等激素来 说，对评价性腺功能及诊断生殖内分泌疾病具有更为重要的临床意义。2. AMH 对 PCOS 的诊断价值大量研究发现， PCOS 患者血清 AMH 水平显著增高 , 高于正常水平 2

2、3 倍。AMH与PCOS关系极为密切,且血清AMH水平越高,PCOS确诊率 越高, 当 AMH 水平10 ng/ml 时, PCOS 的确诊率可达到 97%100% 。 通过研究发现 , 排除年龄及 BMI 影响后，高水平 AMH 患者其月经周期、 多毛症状、腰围 , 内分泌指标如 LH 、LH/FSH 、SHBG 、代谢性指标、 IRT 指标与低水平 AMH 患者相比均显著性升高 , 同时还认为 AMH 与 T 和 PCOM 的相关性不依赖于年龄和 BMI 。 AMH 水平在不同的临床特征分析 中发现存在显著性差异 , 并且其水平的升高与发生脂质代谢紊乱、 IR 的风 险增高有关， 说明外周

3、血 AMH 水平的异常能更加体现出 PCOS 患者内分 泌及脂质代谢的紊乱。 有相关的基础实验显示 , AMH 能抑制 PCOS 患者卵 泡颗粒细胞芳香化酶 RNA 的表达 , 使雄激素向雌激素的转变减少 , 从而导 致卵泡局部的雄激素水平升高 , 且雄激素能增加卵泡膜细胞和颗粒细胞的 数量, 而 PCOS 患者单个卵泡颗粒细胞产生 AMH 增多 , 因此 AMH 与雄 激素水平有明显的正相关。 对于 PCOS 患者中低 AMH 人群 , 需尽早采取 干预措施 , 改变生活方式 , 密切随访 , 以降低远期发生心血管疾病和糖尿 病的风险。3. AMH 对卵巢储备功能的诊断价值有研究发现，AMH

4、水平和患者卵巢储备功能存在密切联系，临床可将其作 为预测患者卵巢储备功能的重要因子。同时，卵泡液、血清 AMH 蛋白表 达与颗粒细胞 AMH mRNA 的相对含量和卵巢反应性存在一定关联 , 卵巢 低反应和正常反应相比有显著差异 , 说明 AMH 水平和卵巢反应性有关 , 临床可将其作为病情预测重要因子。一项基础研究发现， AMH 属于卵巢 特异生长型因子，为转化生长因子B家族成员之一，窦卵泡、窦前卵泡是其 主要表达部位 , 且此类物质能够微观调控卵母细胞的成熟和分化 , 对生殖 过程多个环节产生影响 , 可于卵巢局部起到特异自分泌及旁分泌调节作 用。 Knauff 等人研究显示 , 卵巢早衰

5、人群中仍有相当一部分血清 FSH 水 平低于诊断切点值 40 IU/ml, 而血清 AMH 水平几乎 100% 低于绝经参考 浓度 , 说明 AMH 能够比 FSH 更好地区分卵巢早衰。综上， AMH 经颗粒 细胞进行分泌 , 于卵泡腔内释放 , 分泌量可于外周循环当中检测 , 其水平 能够预测机体卵泡池大小、 女性绝经年龄、 卵巢反应性和卵巢储备功能 , 有 利于尽早防治不孕症及卵巢早衰等疾病的发生。4. AMH 对子宫内膜异位症的诊断价值子宫内膜腺上皮细胞和基质细胞均可表达AMH及AMHR II ,有研究发现EMS患者的异位内膜中 AMH、AMHR I mRNA 和蛋白表达增加。EMS 患

6、者子宫内膜分泌的 AMH 可能不会进入血液 ,故血清 AMH 水平并不升 高。 EMS 患者血清 AMH 较低 ,可能与 EMS 本身会引起患者的卵巢储备功 能下降有关。故 AMH 可评估卵巢功能 ,但并不能作为诊断 EMS 的指标。 但有研究提出 AMH 可在子宫内膜异位症的发生发展中发挥预测作用。有 研究发现，卵巢巧克力囊肿会给患者卵巢的储备功能造成不良影响 , 而且 这种影响与患者年龄存在密切的关联性 , 即患者年龄越大 , 影响越大 , 患 者卵巢储备功能越差 ,而通过测定 AMH 值对反应巧囊对卵巢的影响具有重 要价值。5. AMH 在辅助生殖方面的应用价值据相关研究， AMH 在辅

7、助生殖技术中的应用主要体现在以下三个方面： 1 评价卵泡的发育情况； 2 反应卵巢的储备功能； 3 在控制性超排卵技术 (COH)过程中评价卵巢的反应性；3预测妊娠结局。有研究显示，AMH < 1.5ng/ml, AFC <8个是卵巢低反应的较好诊断界值点，其诊断卵巢低反应的敏感性分别为 85%和 78%, 特异性分别为 73%和 84%。在诊断卵巢高反应方面,AMH 的诊断界值为4.3ng/ml, 敏感性为 76%,特异性为 61%;AFC诊断界值为15个,敏感性为70%,特异性为78%。由此可见, 在制定个体化 COH 方案时 , 可以将血清 AMH 作为预测卵巢反应的良好指

8、标, 如结合 AFC 更可提高预测效能 , 以减少移植取消率和降低卵巢高反应 的副作用 , 保证 IVF-ET 助孕治疗的安全性和有效性。 Nelson 等通过回顾 性分析340例ART周期发现，活产率与AMH水平呈正相关(AMH <7.8 pmol/L) , 然而当 AMH 水平 >7.8 pmol/L 时则无相关性。 Lehmann 等 研究发现 , 当血清 AMH 低于 0.47 ng/m L 以下时, 继续妊娠率显著降低。6. 应用前景AMH 在妇科肿瘤领域的有广泛的应用前景： 1.AMH 用于妇科肿瘤的检 测：AMH可以作为性腺肿瘤及生殖道畸形发育的辅助诊断标志物。AMH

9、 与抑制素 B 联合 , 可用于卵巢颗粒细胞瘤与上皮性肿瘤及卵巢内异 症的鉴别诊断； 在术后随访过程中 , AMH 也可以作为肿瘤标志物监测颗粒 细胞瘤的复发。 2.AMH 用于妇科良性肿瘤手术损伤评价： AMH 可用于盆 腔手术后对卵巢损伤的短期及长期评价 , 对于卵巢肿瘤手术、剔除或切除 方式、电凝或缝合的止血方式以及子宫切除、输卵管切除是否影响卵巢功 能, 直接影响到妇科肿瘤患者的治疗决策。 3.AMH 与恶性肿瘤的治疗： 判断药物对性腺的毒性：对年轻接受化疗的恶性肿瘤患者 , 可采用 AMH监测卵巢功能 , 并应尽量避免选用高性腺毒性药物 , 如不可避免 , 则应在 治疗前酌情选择卵巢

10、冷冻等手段以保留卵巢功能。用于对恶性肿瘤患者 生育功能的保留：有生育要求的患者在肿瘤治疗前可以检测 AMH 来评估 卵巢储备功能 , 必要时可考虑胚胎冷冻或者卵母细胞冷冻技术。外周血AMH 水平的检测不受月经周期的影响 , 其数值与患者年龄密切相关 , 可 作为判断卵巢储备功能的方便指标 , 在妇科良恶性肿瘤的诊断、 病情监测、 治疗选择、 治疗结果的判断及生育力评估和生殖手段。 有研究发现， AMH 对上皮性卵巢癌 (ECO) 细胞也有明显的抑制作用 , 因此有望成为 EOC 新 的辅助治疗方法。此外 , AMH 有可能成为子宫内膜癌、 宫颈癌的一种有效 的靶向治疗方法，但目前仍需深入的实验及临床研究。7. 结语作为与生殖系统相关的