奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的进一步多中心研究

1、奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的进一步多中心研究为评价奥曲肽(善宁,octreotide,Sandostatin) 对急性胰腺炎的治疗作用，在1995年，协作组进行了一项多中心回顾研究。根据结果已表明，奥曲肽对轻型急性胰腺炎有肯定的治疗作用，同时也显示出对重症急性胰腺炎治疗的有效趋势，但受到病例数的限制，未能作出明确结论。为此我们在前次回顾性多中心研究的基础上，继续扩大样本，采用同样的分层对比方法1，对重症急性胰腺炎应用奥曲肽的疗效进行有计划的观察，以进一步评价其对重症急性胰腺炎的治疗效果。表1各组病人临床资料分组病人数(例)性别年龄(岁)病因男女胆源(%)酒精(%)其他(%)SAP-S814338

2、541546.9(38/81)6.2(5/81)46.9(38/81)SAP-nonS1688611575.0(12/16)6.2(1/16)18.8(3/16)SAP-S773542561658.4(45/77)6.5(5/77)35.1(27/77)SAP-nonS301317571656.7(17/30)20.0(6/30)23.3(7/30)总计20499105561654.9(112/204)8.3(17/204)36.8(75/204)对象和方法1.对象：1992年1月至1998年2月间，上海10所教学医院外科住院的重症急性胰腺炎病人共273例，其中资料完整的204例(男99例、女

3、105例)纳入本研究。按全国第四届胰腺外科学术讨论会通过的重症急性胰腺炎(SAP)诊断和严重度分级标准2。将其分为SAP型(无重要器官功能衰竭表现)及SAP型(有1个或1个以上重要器官功能衰竭)。2.分组：首先按病情严重分为SAP和SAP两个层次，在分层的基础上对加用奥曲肽(S组)和不加用奥曲肽对照(nonS组)进行对比研究。即把SAP病人分为SAP-S组和SAP-nonS组；SAP-S组和SAP-nonS组。各组的病例数、性别、年龄及病因，如表1所示。3.奥曲肽的用法及疗程：奥曲肽0.1 mg,皮下注射，(6-8) h一次，疗程为(4-20) d。4.评价指标：SAP：(1)低血钙发生率，(

4、2)转手术率，(3)病死率，(4)平均住院日。SAP：(1)Binder合并症积分(评分标准见表2)，(2)严重合并症发生率(包括休克、肺功能衰竭、肾功能衰竭、肠麻痹、出血和凝血功能障碍等)，(3)病死率。表2Binder合并症评分器官合并症积分代谢合并症积分休克4低钙血症2全身感染4凝血障碍2肺功能不全3黄疸1肾功能不全3高血糖1腹膜炎3脑病1出血3代谢性酸中毒1肠麻痹1Binder M,et al. Digestion, 1994,55(Suppl 1):21 5.统计学处理：计数资料采用2检验，计量资料采用团体t检验。结果1.奥曲肽对SAP的治疗作用：由表3显示，SAP-S组低钙血症发生

5、率低于SAP-nonS组(3.7%vs18.8%，P0.05)，但差异无显著意义。SAP-S组有1例病人死亡(1/81)。表4SAP两组病人疗效比较组别Binder合并症积分病死率*%平均住院日*d治疗开始治疗d 7积分下降幅度*SAP-S6.013.013.313.822.843.0818.255.0346.09(75)(75)(75)(14/77)(77)SAP-nonS4.351.801.712.502.652.8623.343.6732.90(30)(30)(30)(7/30)(30)*P0.05括号内为例数 表5SAP两组病人严重并发症发生率(%)比较组别休克*肺衰*肾衰*出血*肠麻

6、痹*凝血障碍*SAP-S3.913.06.51.33.90.0(例)(3/77)(10/77)(5/77)(1/77)(3/77)(0/77)SAP-nonS13.36.76.76.73.33.3(例)(4/30)(2/30)(2/30)(2/30)(1/30)(1/30)*P0.05 表3SAP两组病人疗效比较组别低钙血症发生率%转手术率*%平均住院日*dSAP-S3.78.639.3328.48(例)(3/81)(7/81)(81)SAP-nonS18.825.045.0625.94(例)(3/16)(4/16)(16)P0.052.奥曲肽对SAP的治疗作用：表4中显示的Binder合并症

7、积分，在治疗开始时SAP-S组高于SAP-nonS组分别为(6.013.01)分与(4.351.80)分，P0.05，虽尚无统计学差异，但治疗组病情相对较重。两组d 7积分值均显示降低，但前者的降低幅度更为明显SAP-S组与SAP-nons组为(2.843.08)分与(2.652.86)分，P0.05)；病死率结果为SAP-S组低于SAP-nonS组(18.2%与23.3%，P0.05)；平均住院日大于SAP-nonS组，但均无统计学差异。严重合并症发生率的比较如表5所示，除肺衰发生率SAP-S组高于SAP-nonS组(13.0%与6.7%,P0.05)外，其余5项严重并发症发生率均低于SAP

8、-nonS组，差异无显著意义。 讨论由于重症急性胰腺炎型的严重程度主要与代谢并发症有关，并无器官功能障碍，故在前次的研究中，以低钙血症的发生率作为主要评价指标，并显示其发生率有降低趋势，但未达到统计学显著性差异。经过本次扩大样本量后，进一步的结果表明，奥曲肽治疗能显著降低低钙血症的发生率。临床上，型病人是非手术治疗的主要对象，但也有非手术治疗失败需要转手术者。前次研究中初步显示出奥曲肽治疗组中转手术率也有降低趋势，进一步扩大样本量后，这种趋势更为明显，经卡方检验P值达到0.059，已显示出统计学差异的趋势。两组平均住院日的比较，比前次研究的结果略差，但奥曲肽治疗组的平均住院日仍低于对照组。重症

9、急性胰腺炎型的病人，伴有一个或多个器官功能不全，常因坏死继发感染而需手术治疗，且脏器功能障碍为其主要死亡原因。临床治疗对降低脏器功能障碍发生率和降低死亡率的作用理应作为判断疗效的指标。Binder评分是脏器功能并发症和代谢并发症的综合反应，在前次的研究中Binder积分下降幅度大于对照组，本次的研究结果也保持了这种趋势。对死亡率的影响，与Binder积分下降幅度呈现一致性。在前次研究中奥曲肽治疗组休克、出血和凝血障碍的发生率低于对照组，本次研究的结果仍保持了这种趋势；原结果显示肺衰和肾衰的发生率高于对照组，通过扩大样本量，治疗组肾衰的发生率比原结果降低，已略低于对照组。扩大样本量是验证初步研究

10、结果的有效方法，通过上述有计划的观察，进一步证实了奥曲肽对重症急性胰腺炎的治疗作用。奥曲肽作为重症急性胰腺炎型坏死未感染病人非手术治疗的重要措施之一，有利于减轻病情，减少转手术概率，使非手术治疗水平得到提高。在重症急性胰腺炎型的治疗中，各项评价指标仍未显示统计学意义。但现有的资料显示出，通过扩大样本量研究，奥曲肽治疗组疗效指标均比小样本量进步。正如本文所示结果类似，近两年来文献报道对生长抑素用于急性胰腺炎具有治疗价值，各作者的意见趋向统一4，因此继续扩大病例数进一步验证已显示的统计学趋势，总结临床应用经验，有利于急性胰腺炎的规范治疗。协作单位：上海医科大学附属华山医院普外科，上海第二医科大学附

11、属新华医院普外科、仁济医院普外科、瑞金医院普外科，中国人民解放军第二军医大学附属长海医院普外科，上海铁道大学医学院附属甘泉医院普外科，上海市华东医院普外科，第一人民医院，闸北区中心医院，第六人民医院外科。基金项目：本文获第二届善宁临床应用优秀论文一等奖(1997)参考文献：1上海市胰腺外科协作组.奥曲肽用于急性胰腺炎治疗的多中心回顾研究及有关机理.中国实用外科杂志 善宁临床应用征文选编,1996,8：1-5.2中华医学会外科分会胰腺外科学组.第四次全国胰腺外科学术会议摘要汇编，泰安，1992；1992.13Binder M,Uhl W, Friess H, et al. Octreotide in the treatment of acute pancreatitis： results of a unicenter prospective trial with three different octreotide dosages. Digestion,1994 Suppl 1