三种肿瘤标记物在鉴别良、恶性胸腔积液中的实用价值

1、    三种肿瘤标记物在鉴别良、恶性胸腔积液中的实用价值            作者：陈宇 陈星 赵立双 时间：2007-11-22 14:16:00                     【关键词】  肿瘤 

2、0;  【摘要】 目的  通过选择三种肿瘤标记物，应用一种相对简单、可靠的判定方法，以提高临床诊断良恶性胸腔积液的符合率。 方法  选择经病理证实的良恶性胸液各30例，用放射免疫分析法检测其CEA、CYFRA21-1、 2 -MG水平，应用判别式法对联检结果进行良恶性的判定。 结果  （1）3种标志物浓度在良、恶性组中有显著差别，P<0.01。（2）3种标志物的敏感度、特异度、准确度分别为CEA（80.0%、93.3%、86.6%）、CYFRA21-1（80.0%、86.7%、83.3%）、 2 -MG（83.3%、83.3%、83.3%）。（3）

3、将三种标记物代入判别式，得出敏感度、特异度、准确度为86.7%、96.7%、91.7%。 结论  以上三种标记物联合检测，明显提高了良恶性胸腔积液诊断的准确率。    关键词  胸腔积液 敏感度 特异度 准确度 CEA CYFRA21-1 2 -MG    The utility value of three markers in differentiating benign and malignant pleural effusion      【Abstract】 Obj

4、ective To choose relative easy and reliable method of tumor markers in order to increase ac-curacy of clinic diagnosis.Methods Radioimmunoassaywas used to detect the levels of CEA，CYFRA21-1， 2 -MG of pleural effusion in30malignant and30benign patients.The discriminant was used to evaluate the combin

5、ed re-sults.Results （1）Statistical differences of the three markers were found in benign and malignant pleural effusion（P<0.01）.（2）Sensitivity，specificity and accuracy of the three tumor markers were as following:CEA（80%，93.3%，86.6%），CYFRA21-1（80%，86.7%，83.3%）， 2 -MG（83.3%，83.3%，83.3%）.（3）Sensiti

6、vity，specificity and accuracy of the combined result by discriminant were:86.7%，96.7%，91.7%.Conclusion Accuracy of com-bined examination were increased in differentiating benign and malignant pleural effusion.    Key words pleural effusion sensitivity specificity accuracy CEA CYFRA21-

7、1 2 -MG    随着新技术的发展和应用，可供临床选择用以鉴别良恶性胸腔积液的肿瘤标记物不下几十种，尽管联合检测优于单一检测已成共识，但联合检测的方式众多，结果判定复杂，本研究选择临床常用标记物，利用判别分析，简化多项指标联合检测结果判定的复杂性，提高诊断的符合率。    1 资料与方法     1.1 一般资料 恶性组30例，男17例，女13例，年龄2478岁，平均54.6岁，其中肺腺癌13例，肺鳞癌5例，肺小细胞癌、乳癌、恶性间皮瘤各2例，肺腺鳞癌、肺未分型癌、恶性淋巴瘤、纤维肉瘤、胃癌

8、、肝癌各1例。均经胸腔积液细胞学、胸膜活检及病理学证实。良性组30例，男14例，女16例，年龄2068岁，平均48.1岁，其中结核性17例，多发性浆膜炎4例，脓胸、肾衰、心衰、肝硬化各2例，胆固醇性1例，均经脱落细胞学和胸膜活检证实。    1.2 标本的收集和处理 采集患者胸腔积液10ml，随即进行常规离心，取上清液约3ml置于干燥无菌试管中，-20保存备用。CEA、 2 -MG采用放射免疫分析法，CYFRA21-1采用固相夹心法进行免疫放射分析。CEA、 2 -MG、CYFRA21-1均按试剂盒说明书和质量控制标准操作。均统一仪器、统一试剂、统一试验人员。&#

9、160;   1.3 统计学方法 所有数据均录入微机，采用Bayes判别，用SAS软件进行统计学分析。    2 结果    （1）胸腔积液CEA、CYFRA21-1、 2 -MG含量在良恶性组中差异有非常显著性（P<0.01），结果见表1。（2）各标志物敏感度、特异度及准确度等见表2，从表2看出敏感度最高者为 2 -MG（83.3%），特异度最高者为CEA（93.3%），准确度最高者为CEA（86.6%），且无论良、恶性胸腔积液CEA判断正确的符合率高达86.6%。    3

10、讨论     在整个胸膜疾病中，结核性胸膜炎呈上升趋势，占胸膜疾病的49.6%，而恶性胸膜疾病占胸腔疾病的29.6%，可见结核性胸膜炎与恶性胸膜疾病是引起胸腔积液的两大主要疾病 1 。目前，尚未发现一种标志物对所有肿瘤均呈阳性表达，也没有一种标志物不出现假阳性，因此联合标志物应用比单独应用更好，但并非任何一种组合均能提高肿瘤的诊断率。因此，肿瘤标志物的选择，在某种程度上影响着诊断的符合程度。肿瘤的特点是无限制地增生、浸润周围组织和向邻近组织转移、扩散。几乎任何肿瘤都可能转移到胸膜上，但最常见原发部位是肺、乳腺、胃和卵巢 2 。其中，肺癌引起恶性胸腔积液所占比例更居

11、优势，尤以肺腺癌为主。基于这些特点，选择CEA，其被认为是广泛也较肯定的上皮源性肿瘤标志，在许多肿瘤中含量升高 35 ，而且它不受肿瘤分化程度影响，即便是低分化腺癌也可呈阳性反应，对小细胞肺癌也有相当的敏感性 6 。CYFRA21-1是近年来发现的新肿瘤标志物，它在肺癌患者血清中浓度上升，尤对肺鳞状细胞癌（SCC）诊断价值最高，但在所有组织类型肺癌中都有SCC抗原的表达 7 。而且血清中浓度常与肿瘤大小，淋巴结转移有关。Toumpis 8 报道胸腔积液中的CYFRA21-1水平，在肺鳞癌达90%，肺腺癌74%，肺转移癌54%，小细胞肺癌25%。其敏感度优于CEA。 2 -MG、在胸液与血清中的

12、报道较多，其对肿瘤的鉴别属非种属特异性，对肿瘤鉴别有较大的辅助参考价值。尤因 2 -MG在结核性胸腔积液中浓度高于癌性胸腔积液而推荐用于联合检测，因此本研究选择了特异性较强的CEA，与对肺癌敏感度较高的CYFRA21-1以及 2 -MG联合检测，既考虑了肺源性肿瘤及腺癌在胸腔积液组成比中的份量，也兼顾了其他转移癌的影响。    表1 胸腔积液中3种标志物的含量 （略）    表2 胸液中3种标志物在良恶性胸液中诊断效果 （略）        本研究CEA对恶性胸腔积液检出率为

13、80.0%，其中腺癌86.6%（13/15），肺癌81.8%（18/22），与Tamura等 9 报道相近，显示CEA测定对腺癌性胸腔积液具有重要辅助诊断价值。Villena等 10 对207例胸腔积液的检测报道认为，在癌性胸腔积液诊断中应首选CEA，其特异度>97%;CYFRA21-1是目前研究相当活跃的新肿瘤标记物，对肺癌的敏感度较高，尤其肺鳞癌，本文结果CYFRA21-1的敏感度80%，对肺癌检出率90.9%（20/22），高于CEA（81.8%，18/22）。 2 -MG是一种小分子量蛋白质，在许多肿瘤和部分疾病状态下，体液中浓度升高，大量研究表明结核性胸腔积液中的浓度尤其升高，

14、可作为良恶性胸腔积液鉴别指标 11 ，一般用于与其他标志物的联合检测。本文中 2 -MG以4125ng/ml为临界值，表现出较高敏感度（83.3%）。本文通过判别分析，将三种标志物结果分别代入回归方程，从而简化了结果判定的复杂性。本文三种标志物在恶性胸腔积液中检出率较有关文献偏高，考虑与我们收集的恶性胸液大部分来自肿瘤晚期有关。将所有数据均录入微机，利用Bayes判别，得到判别方程式为:Y 1 =-7.2206+0.45X 1 +0.974X 2 +0.0016X 3 ;Y 2 =-8.105+0.0056X 1 +0.232X 2 +0.0026X 3 ;X 1 、X 2 、X 3 分别代表CEA、CYFRA21-1、 2 -MG;判别标准:Y 1 >Y 2 ，将样本判入恶性组，Y 1 < P>     参考文献    1 Liam CK，LimKH，Wang CM.Cause of pleural exudates in a regionwith ahigh incidence of tuberculosis.Respirdogy，2000，5:33-38.    2 Sahn SA.The pleura.Am Rev Respir Dis，1988，（138）