单亲二体产前诊断中心(1)

1、单亲二倍体的产前诊断单亲二倍体的产前诊断指来自父母一方的染色体片段被另一方的同源部分取代，或一个个体的两条同源染色体都来自同一亲体，前者称为节段性单亲二倍体。三体营救配子互补有丝分裂复制Prader-Willi综合征Angelman综合征Beckwith-Wiedemann综合征1.1.单亲二体概念单亲二体概念（uniparental disomy, UPD）单亲二体是近年来新发现的一种染色体异常。单亲二体是同二体，是一种异常的同源染色体组合，异二体是一种正常的组合。如果同源染色体全都来自父亲或母亲，则称为同二体。同二体异二体每对同源染色体均由父母分别传递一条染色体组成，称为异二体。2.2.单

2、亲二体的分类单亲二体的分类单亲二体分为完全性和片段性两种。前者指的是两条完整的染色体，而后者指的是一对染色体上的某一片段。1 1、完全性单亲二体的发生机理（包括、完全性单亲二体的发生机理（包括3 3种）：种）：12341 1、完全性单亲二体的发生机理（包括、完全性单亲二体的发生机理（包括3 3种）：种）：三体营救配子互补有丝分裂复制l 视丢失的染色体不同，三体营救可以形成正常二体合子（1）或导致单亲二体的发生（2）。l 配体互补（3）以及有丝分裂复制（4）都可以导致单亲二体的发生。l 图中灰色细胞表示合子或合子后体细胞次卵裂过程或者卵裂的早期，胎儿体内全部或大部分细胞属于异二体，或形成镶嵌性三

3、体，使胚胎正常地生长发育或显著的减少原来三体的致畸性而使胚胎存活。理论上由三体营救发生单亲二倍体的概率是1/3。12突变的二体配子正常配子受精三体合子染色体后期迟滞将其中一条丢失丢失二体配子中的一条丢失正常配子异二体同二体如果染色体后期迟滞发生在第一次卵裂过程或者卵裂的早期，胎儿体内全部或大部分细胞属于异二体，或形成镶嵌性三体，使胚胎正常地生长发育或显著的减少原来三体的致畸性而使胚胎存活。理论上由三体营救发生单亲二倍体的概率是1/3。 这是指由减数分裂突变生成的二体配子和缺体配子结合受精后产生二倍体的现象。由于这种二倍体含有一对属同二体的同源染色体，故成为单亲二体。2）配子互补3）有丝分裂复制

4、 完全性单亲二体可以发生在任何一条染色体上，但也可能同时发生在整套单倍体中所有各号染色体上。也就是说，二倍体细胞内全部染色体都只来源于父方或母方，这是完全性葡萄胎和卵巢畸胎瘤发生的原因，其遗传机理是基因印记效应。2 2、片段性单亲二体的发生机理：、片段性单亲二体的发生机理：2 2、片段性单亲二体的发生机理（、片段性单亲二体的发生机理（Beckwith-WedenannBeckwith-Wedenann综合征）：综合征）：互换123 在胚胎发育生长早期，体细胞里发生母源性（蓝）和父源性（灰）11号染色体短臂p15带互换，产生11号染色体父源性p15片段单亲（3)和母源性p15片段单亲二体（2）。

5、 正常的细胞继续分裂（1）。 最后的结果是产生含三种不同细胞系的镶嵌体。父源性11p15单亲二体导致Beckwith-Wedenann综合征的发生。感因素。非整倍体孕妇高龄罗伯逊易位3 3、片段性单亲二体的易感因素：、片段性单亲二体的易感因素：Uniparental DaisomyPrader-Willi综合征综合征(PWS)-15q11.2-q13 Am J Hum Genet,1998,63:1009-1014Genetics and Molecular Biology,2000, 23(4):715-72470-75% 的PWS患者伴有 15q11.2-q13 区域SNRPN 基因的父源

6、性缺失 产前临床表现: 由于肌张力低下,胎儿宫内活动减少 产后临床表现: 早期严重的肌张力低下和喂养困难，后期暴饮暴食导致病态肥胖 发育迟缓、易激惹、固执、强迫性行为等常见，轻微智力迟滞特殊面容：杏仁眼、窄鼻梁、嘴角向下、上唇较厚Angelman综合征综合征(AS) - 15q11.2-q13Genet Med,2010;12(7):385-395J Med Genet,2003;40:87-95Am J Hum Genet,1999,64:385-396发生率为1/10000-1/1500068% 的患者存在15q11.2区域5-7 Mb的缺失缺失片段与PWS相同，母源性缺失时发生产前临床表现: 无明显症状产后临床表现: 肌张力低下，严重的发育迟缓、智力迟滞，严重的语言障碍、步态共济失调，常伴有不合