药理学抗帕金森病和老年痴呆药

1、第十四节抗帕金森病和老年痴呆药 一、抗帕金森病药（一）拟多巴胺类药：1.左旋多巴药动学口服经小肠迅速吸收，胃排空减慢、胃液pH偏低和抗胆碱药等均可降低生物利用度。主要通过肝代谢，脱羧后生成DA，DA难以通过血-脑脊液屏障，故进入中枢药量仅为用药量1%，不仅疗效减弱而且外周不良反应增多。若同时伍用多巴胺脱羧酶抑制剂，可减少外周DA生成，使L-dopa较大量地进入脑内，转化为DA而生效。该药主要经肾排泄，t 1/213h。（2）药理作用与临床应用1）抗震颤麻痹作用：L-dopa中枢DA，补充纹状体内DA的不足。对抗精神病药引起的锥体外系不良反应无效。约75%的帕金森病患者用药后可获较好疗

2、效。作用特点：起效慢，一般在用药23周出现体征改善，16个月以后疗效最强；对肌肉僵直、运动困难疗效好，对改善肌肉震颤症状疗效差；疗效与黑质纹状体病损程度相关，轻症患者和较年轻患者疗效好，重症和年老体弱者疗效较差。2）治疗肝性脑病（肝昏迷）:L-dopa进入脑内，促进合成NA ，恢复中枢神经功能，使肝昏迷患者清醒，但不能改善肝功能。（3）不良反应因L-dopa在外周脱羧形成DA导致。1）胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振等，与DA兴奋延髓催吐化学感受器触发D 2受体有关。还可引起腹气胀、腹痛、腹泻等，偶见溃疡出血或穿孔。2）心血管反应：轻度体位性低血压（中枢作用）心动过速，心律失常（DA激动受体）

3、3）左旋多巴长期用药高龄患者出现头颈前后、左右不规则扭动、皱眉、伸舌等多种头面部不自主运动，年轻患者出现舞蹈样异常运动。与黑质-纹状体变性引起脱神经过敏及服药后纹状体内DA浓度过高有关。另外，表现“开-关现象”，大多数发生于持续服药1年以上，突然发生短暂少动（关状态），持续10分钟至数小时后又突然自然恢复良好状态（开状态），可数天发作1次，也可一日发作数次。一旦发生应减量或停用。4）精神障碍：激动不安，失眠，焦虑，幻觉，恶梦，躁狂，妄想 ，可能与DA作用于大脑边缘叶有关，需减量或换用其他药物。（4）药物相互作用1）维生素B 6是多巴脱羧酶辅基，能加速左旋多巴在肝中转化成多巴胺，降低其疗效。2）

4、利舍平（利血平）可耗竭黑质纹状体中多巴胺，故降低左旋多巴疗效。3）抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，故除降低左旋多巴疗效外，还可引起帕金森综合征。2.卡比多巴（甲基多巴肼）卡比多巴是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，因它不易通过血-脑脊液屏障，可抑制外周左旋多巴的脱羧作用，降低外周DA生成，不仅可减轻L-dopa副作用，而且可使血中更多L-dopa进入中枢，增强其疗效。与L-dopa组成复方制剂称心宁美（sinemet）。3.苄丝肼药理作用与临床应用类似卡比多巴，与L-dopa合用组成复方制剂称美多巴（madopa）片。4.金刚烷胺疗效不及L-dopa但优于胆碱受体阻断药。主要促使纹状体中残存的

5、多巴胺能神经元释放多巴胺抑制DA再摄取；直接激动多巴胺受体和较弱的抗胆碱作用。见效快，作用时间短，连用数天即可获最大疗效，但连用68周后疗效逐渐减弱。长期用药后，常见下肢皮肤网状青斑，可能与儿茶酚胺释放致外周血管收缩有关。另外，可引起精神不安、失眠和运动失调等。偶致惊厥，故癫痫患者禁用。5.溴隐亭是一种半合成的麦角生物碱，大剂量口服可激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体，故用于治疗帕金森病。不良反应较L-dopa和卡比多巴多见。小剂量可激动结节漏斗部的多巴胺受体，减少催乳素和生长激素释放。用于回乳、治疗催乳素分泌过多症和肢端肥大症等。（二）中枢性抗胆碱药：本类药物可阻断中枢M受体，减弱纹状体中乙酰

6、胆碱的作用，疗效不如L-dopa。用于轻症患者；不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者；治疗抗精神病药所致锥体外系反应。苯海索（安坦）其外周抗胆碱作用为阿托品的11012，抗震颤疗效好但改善僵直及动作迟缓较差。有口干、散瞳和视力模糊等副作用，但比较轻。偶见精神错乱、激动、谵妄和幻觉等。青光眼和前列腺肥大患者禁用。其他尚有丙环定、吡派立登及普罗酚胺等。二、治疗老年性痴呆药物多奈哌齐（安理申）多奈哌齐为第二代胆碱酯酶抑制剂，对中枢神经系统胆碱酯酶选择性高。用于轻中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。常见的副作用是腹泻、肌肉痉挛、疲乏、恶心呕吐、失眠和头晕。少数患者出现血肌酸激酶轻微增高。其他有石杉碱甲（哈伯因）、加兰他敏、卡巴拉