医院制剂生产工艺验证(2)

1、庄让笑庄让笑杭州市第六人民医院制剂室杭州市第六人民医院制剂室1.The status of the pharmaceutical sector产品种类多、产量少造成对产品质量的监控难度产品种类多、产量少造成对产品质量的监控难度；生产连续性差导致的单位生产成本高生产连续性差导致的单位生产成本高；人员配备不够导致的分工较难细化深入人员配备不够导致的分工较难细化深入；产品积累数据少导致的产品质量分析数据不足产品积累数据少导致的产品质量分析数据不足。2.医院制剂室主要存在的问题医院制剂室主要存在的问题The problems of the pharmaceutical sector 制定合理的多种标准

2、操作规程（设备标准操作制定合理的多种标准操作规程（设备标准操作规程、制剂生产工艺的标准操作规程、主要设备和规程、制剂生产工艺的标准操作规程、主要设备和环境的清洁标准操作规程等）环境的清洁标准操作规程等）； 对重点制剂产品的工艺验证、长期生产后的产对重点制剂产品的工艺验证、长期生产后的产品工艺回顾性验证（通过对以往产品质量的监控数品工艺回顾性验证（通过对以往产品质量的监控数据，包括含量据，包括含量/pH/pH值值/ /成品率成品率/ /片剂的片重差异片剂的片重差异/ /胶囊胶囊剂和液体制剂等的装量差异剂和液体制剂等的装量差异/ /中药合剂的相对密度中药合剂的相对密度等等) )； 对以上数据进行统

3、计分析，回顾性地查找产品对以上数据进行统计分析，回顾性地查找产品长长期生产过程中的工艺稳定性问题，期生产过程中的工艺稳定性问题，并并以此来进行以此来进行偏差分析，分析影响药品质量的潜在因素，为工艺偏差分析，分析影响药品质量的潜在因素，为工艺的改进和提升积累数据的改进和提升积累数据。3. The Standardization work can be carried 4. 规范化工作的核心规范化工作的核心验证验证The Core of Standardization workVerification 用于证明任何程序、生产过程、设备、物料、用于证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能

4、导致预期结果的有文件证明的一活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列活动。系列活动。 验证是验证是GMPGMP的重要组成部分，应按照预定的方案的重要组成部分，应按照预定的方案进行验证；应有书面的验证总结，概述验证结果和进行验证；应有书面的验证总结，概述验证结果和结论，并予保存归档；生产工艺和规程结论，并予保存归档；生产工艺和规程/ /方法的确立方法的确立应以验证的结果为基础，并需定期进行再验证，以应以验证的结果为基础，并需定期进行再验证，以确保达到预期结果。应特别注意生产工艺、检验及确保达到预期结果。应特别注意生产工艺、检验及清洁方法的验证。清洁方法的验证。 4. 1 验证的概念验证的

5、概念The concept of validation GMPGMP的好多教材中，对验证都做了解释，解的好多教材中，对验证都做了解释，解释挺严谨，但是晦涩难懂。所谓验证，简单的理释挺严谨，但是晦涩难懂。所谓验证，简单的理解，就是解，就是“试试试试”。某个程序或者方法到底行不行？。某个程序或者方法到底行不行？试试！如果可行，那么这个程序和方法就得到确试试！如果可行，那么这个程序和方法就得到确定，如果不行，就进行调整、优选，找到可行的定，如果不行，就进行调整、优选，找到可行的办法。这个过程就是验证。办法。这个过程就是验证。4. 1 验证的概念验证的概念The concept of validati

6、on 由于药品检验工作本身的局限性、设备或系由于药品检验工作本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差及统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差及问题，导致在药品生产过程中一方面确实需要检问题，导致在药品生产过程中一方面确实需要检验，然而检验并不能确保药品的质量。我们要认验，然而检验并不能确保药品的质量。我们要认识到药品质量管理是系统工程，通过验证确立控识到药品质量管理是系统工程，通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监制生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量，强化生产的控，控制整个工艺过程，确保质量，强化生产的全过程控制。全

7、过程控制。4. 2 验证的目的验证的目的The purposes of validation 验证可以优化程序和方法，防微杜渐，减少验证可以优化程序和方法，防微杜渐，减少失误，保证产品质量；定期的再验证可以监控程失误，保证产品质量；定期的再验证可以监控程序和方法是否有漂移，工艺等是否稳定始终如一，序和方法是否有漂移，工艺等是否稳定始终如一，提前发现问题，为程序、方法的改进提供数据支提前发现问题，为程序、方法的改进提供数据支持，等等持，等等；4. 1 验证的目的验证的目的The purposes of validation4. 3 验证的方法验证的方法The methods of validat

8、ion4.3.1 验证的分类验证的分类前验证前验证 指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证； 适用于正常使用前的新设备/新工艺。同步验证同步验证 指在工艺常规运行的同时进行的验证； 一般为前三批产品，为连续的三个全批量； 风险大，比较少用。4. 3 验证的方法验证的方法The methods of validation回顾性验证回顾性验证 对于现有的设备/工艺的验证，建立在对丰富的历史 数据的统计分析基础之上； 常用于非无菌生产工艺。再验证再验证 指一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使 用了一个阶段之后，旨在证实其验证状态没有发生 变化而进行的验证活动； 分为两大类：周期性再验证（如无

9、菌工艺）；变更 后的再验证。4. 3 验证的方法验证的方法The methods of validation4.3.2 验证的主要对象验证的主要对象产品生产工艺的验证；生产设备的验证（各种类型的灭菌除菌方法，包括湿热灭菌、干热灭菌、过滤除菌及其设备）；空气净化调节系统的验证和定期的检测；水系统的验证（主要为纯化水系统和注射用水系统的验证和定期检测）。4. 3 验证的方法验证的方法The methods of validation4.3.3 验证的基本要素验证的基本要素4. 3 验证的方法验证的方法The methods of validation5 验证实例验证实例 Validation ex

10、amples4.3.3 验证的基本要素验证的基本要素5 验证实例验证实例 Validation examples5 验证实例验证实例 Validation examples5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 目目 第一部分第一部分 *产品工艺验证方案产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2*配制工序工艺验证5.3粉

11、碎、过筛工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准录录第二部分第二部分 *产品工艺验证报告产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制工序工艺验证4.3粉碎、过筛工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6包装工序工艺验证4.7成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书验证文件验证文件基本结构基本结构5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂

12、 Production Process Validation Capsules 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2*配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准验证方案验证方案 一、验证的组织和实施一、验证的组织和实施 该验证工作由医院制

13、剂室负责组织，总务科、设备科、药检室有关人员参与实施。1.验证小组成员及职责验证小组成员及职责 姓名部门职务职责*行政主管院长验证的审核与批准*总务科科长公用配套设施的确认*设备科科长设备和仪器仪表的确认*制剂室主任负责方案的审核和组织协调*制剂室生产负责人负责方案制定及药品生产*药检室药检负责人负责取样和各项检验5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言引言2.1概述概述2.2验证目的验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培

14、训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2*配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准验证方案验证方案2.引言引言2.1概述概述 *胶囊是以*为主要原料，用于治疗*疾病的药物。本次验证分3个生产批次进行，每次生产*量，具体参照该产品生产工艺进行 。2.2验证目的验证目的 为考察*胶囊在现有的生产条件下其产品生产、质量的稳定性，拟于2006年11月开始生产3批，其生产工艺流程、生产条件及工艺技术参数不变，对其生产工艺进行验

15、证，考察其生产过程及最终产品的质量稳定性，以确定现行生产工艺规程的可行性及稳定性。5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2*配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序

16、工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准验证方案验证方案文件名称存放地点培训确认培训确认责任人*胶囊生产工艺规程*设备标准操作规程*工序标准操作规程*工序清洁标准操作规程*洁净室管理规程*5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果

17、5.2*配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准验证方案验证方案序号文件名称要求状态确认负责人*型电子天平 经校验或验证*型分析天平经校验或验证*型粉碎机经校验或验证*型混合机经校验或验证*5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验

18、证所用的仪器设备3.检验方法的验证检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2*配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准验证方案验证方案序号检验方法名称要求状态确认负责人*微生物限度检验方法验证*含量测定方法验证*装量差异方法验证*5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2

19、验证目的二、验证方案的制定二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图工艺流程图5.各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2*配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准验证方案验证方案 工艺流程图工艺流程图：原 辅料 2原 辅料 3搅 拌 溶 解晾 干充 填内 包 装烘 干总 混时 间 ： *m in原 辅料 4中 间 体 检 验装 量 差 异 :5.0外 包 装入 库内 包材 料外 包材 料检 验10万 级原 料辅 1溶 剂

20、粉 碎 过 筛 目 数 ： *目搅 拌 至 糊 状温 度 ： * 时间 ： *h5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图工艺流程图5.各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2*配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、

21、验证方案的审核与批准验证方案验证方案 工艺工艺处方：处方：原辅料名称单位每配制1000粒投料量原辅料规格理论处方实际定额原辅料1g*药用原辅料2g*药用原辅料3g*药用原辅料4g*药用5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2*配制配制工序工艺验证工序工

22、艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准验证方案验证方案配制：配制： 按批生产指令领取A、B、C、D。核对以上原辅料品名、规格、批号、检验报告单并称重复核。 将A溶于适量E溶剂中，加入B搅拌使溶解后 ，加C，搅拌*h，使均匀成糊状。将物料均匀平铺于烘盘中，厚度应小于*mm，于烘箱中开启循环风，至无气味。再开启加热于*，烘*h，烘干过程中每*h翻料一次。取样测干燥失重、E溶剂残留。工艺环境及工艺技术要求：工艺环境及工艺技术要求： 工作区洁净级别为30万级；区域环境温度:18-26；相对湿度：

23、 45-65%；干燥失重：干燥失重： 应5.0%；E溶剂残留溶剂残留： 应0.5%。5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2*配制配制工序工艺验证工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺

24、验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准验证方案验证方案配制工序烘干后取样测干燥失重和乙醚溶剂残留配制工序烘干后取样测干燥失重和乙醚溶剂残留取样方法取样方法：于每一烘盘中取5个点，每点2g，将每盘的5点的样品混匀做为一个烘盘取样，测干燥失重和*溶剂残留。取样点如下图所示： 检验方法：检验方法：干燥失重干燥失重： 取样品1.0g，于105干燥至恒重。参照中国药典2005年版二部附录；*溶剂残留溶剂残留： 取样品，依法检测（中国药典2005年版二部附录P）。可接受标准：可接受标准： 干燥失重：应5.0% *溶剂残留：应0.5%5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Productio

25、n Process Validation Capsules 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2 *配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛粉碎、过筛工序工艺验证工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准验证方案验证方案 将烘干后的物料80目粉碎，过80目筛。工艺环境工作区洁净级别为30万级；区域环

26、境温度:18-26；相对湿度：45-65%粉碎、过筛工序取样计划、检验方法及可接收粉碎、过筛工序取样计划、检验方法及可接收标准标准 将烘干后的物料80目粉碎并过80目筛后做筛目分析1)取样方法：取经粉碎过筛后的物料，平行5份。2)检测方法：将粉碎过筛后的物料先过80目筛，再过100目筛。3)可接受标准：物料应该全部通过80目筛，但能通过100目筛的物料应95%。5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证

27、方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2 *配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混总混工序工艺验证工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准验证方案验证方案 按工艺处方量分别称取过筛后物料及辅料，复核。将过筛后物料及辅料于混合机中混合*分钟； 取样进行中间体检验。工艺环境及中间体标准工艺环境及中间体标准 本工序洁净级别30万级；环境温度：18-26；相对湿度：4565%。 含主药含量应为标示量的95.0-10

28、5.0%5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2 *配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混总混工序工艺验证工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准验证方案验证方案 总混工序取

29、样计划及可接收标准总混工序取样计划及可接收标准1)取样方法：a.总混结束后于混合机内取10个点，每个点取样2g，测含量，取样点如下图：b.取总混后的物料10g,取样5次，测松密度;c.取总混后的物料50g，测休止角。5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5

30、.2 *配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混总混工序工艺验证工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准验证方案验证方案2)检测方法检测方法：a.按*胶囊质量标准含量检测方法检测b.松密度：准确称取颗粒10g，加入标准量筒中，在软质板上，轻叩几次，直至其体积基本稳定。此时颗粒所占体积（比容）即为其松密度。c.休止角：将三只短颈漏斗依下图装好（漏斗口径为5cm，管长5cm，勿使上一个漏斗的出口对准下一个漏斗的出口），最下面放一标注圆点的白纸，圆点应对准3号的漏斗管口中心，管口底端距纸面10cm，将物料从1号漏斗开始倒入，

31、倒入速度以刚覆盖1号漏斗的管口为宜。待物料流完后，测量物料形成的三角锥形的半径及高度，计算休止角。5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2 *配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混总混工序工艺验证工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5

32、.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准验证方案验证方案3）可收接标准：）可收接标准：a.每个取样点含量应为15.817.5， RSD2%；b.松密度在19-22ml /10g；c.休止角：305.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证方案验证方案第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法各工序的验证方法5.1原

33、辅料的验证结果5.2 *配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填胶囊充填工序工艺验证工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准 经中间体检验合格后，按中间体检测实际含量计算实际标准装量，计算方法如下： 按实际标准装量进行胶囊充填，装量差异范围：5.0工艺环境工艺环境 本工序洁净级别30万级；环境温度：18-26；相对湿度：4565%。胶囊充填工序取样计划及可接收标准胶囊充填工序取样计划及可接收标准1)取样计划：插囊机运转正常后每10min取样一次，直至结束，每次取样20粒。2)检测方法：取胶囊20粒，分别精密称定重量后，

34、倾出内容物（不得损失囊壳），再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平装装量。3)可接收标准：装量差异范围：5.0%。中间体含量）实际标准装量（mg50g5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证方案验证方案第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2 *配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛

35、工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装包装工序工艺验证工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准 对充填好的胶囊进行数粒装瓶（每瓶100粒）、贴签包装，取样检验，入库。工艺条件工艺条件: 数粒内包装工序工作区级别为30万级；环境温度：18-26；相对湿度：4565%。贴签包装工作区级别为一般区域。包装规格： 100粒/瓶5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证方案验证方案第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.

36、2验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2 *配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果成品检验结果三、验证方案的审核与批准 连续同步生产3批进行验证。所得最终产品经检验室取样，按*胶囊质量标准检测，检查各项指标是否符合其质量标准要求，以判定该产品生产工艺规程在现有生产条件下是否合理可行。5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Val

37、idation Capsules 验证方案验证方案第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2 *配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果成品检验结果三、验证方案的审核与批准5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Caps

38、ules 验证方案验证方案 第一部分 *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1.验证小组成员及职责2.引言2.1概述2.2验证目的二、验证方案的制定1.验证所用的文件和培训2.验证所用的仪器设备3.检验方法的验证4.工艺流程图5.各工序的验证方法各工序的验证方法5.1原辅料的验证结果5.2 *配制工序工艺验证5.3粉碎、过筛工序工艺验证5.4总混工序工艺验证5.5胶囊充填工序工艺验证5.6包装工序工艺验证5.7成品检验结果三、验证方案的审核与批准三、验证方案的审核与批准5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules

39、验证报告验证报告 第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制工序工艺验证4.3粉碎、过筛工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6包装工序工艺验证4.7成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书文件名称存放地点培训确认培训确认责任人*胶囊生产工艺规程*设备标准操作规程*工序标准操作规程*工序清洁标准操作规程*洁净室管理规程*5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶

40、囊剂 Production Process Validation Capsules 验证报告验证报告 第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制工序工艺验证4.3粉碎、过筛工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6包装工序工艺验证4.7成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书序号文件名称要求状态确认负责人*型电子天平 经校验或验证*型分析天平经校验或验证*型粉碎机

41、经校验或验证*型混合机经校验或验证*经校验或验证*5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证报告验证报告第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认检验方法的验证确认4.各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制工序工艺验证4.3粉碎、过筛工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6包装工序工艺验证4.7成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书序号检

42、验方法名称要求状态确认负责人*微生物限度检验方法验证*含量测定方法验证*装量差异方法验证*5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证报告验证报告第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制配制工序工艺验证工序工艺验证4.3粉碎、过筛工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6包装工序工艺验证4.7成品检验结果二、验证结果的评价及建议

43、三、验证报告及验证批准证书批号：批号：061106检测人：检测人：结论：该批次的上述指标符合要求结论：该批次的上述指标符合要求 干燥失重溶剂残留123455.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证报告验证报告第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制配制工序工艺验证工序工艺验证4.3粉碎、过筛工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证

44、4.6包装工序工艺验证4.7成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书批号：批号：061109检测人：检测人：结论：该批次的上述指标符合要求结论：该批次的上述指标符合要求 干燥失重溶剂残留123455.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证报告验证报告第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制配制工序工艺验证工序工艺验证4.3粉碎、

45、过筛工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6包装工序工艺验证4.7成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书批号：批号：061112检测人：检测人：结论：该批次的上述指标符合要求结论：该批次的上述指标符合要求 干燥失重溶剂残留123455.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证报告验证报告第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果各工序的验证结果4.1原辅料

46、的验证结果4.2 *配制配制工序工艺验证工序工艺验证4.3粉碎、过筛工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6包装工序工艺验证4.7成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书物料平衡检测人：结论：上述指标符合要求 批 号物料平衡范 围061106应为98.0-100.0061109应为98.0-100.0061112应为98.0-100.05.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证报告验证报告 第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培

47、训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制工序工艺验证4.3粉碎、过筛粉碎、过筛工序工艺验证工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6包装工序工艺验证4.7成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书批号80目筛通过率100目筛通过率061106061109061112合格标准100%应95%检测人：结论：该批次的上述指标符合要求5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证报告验证

48、报告第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制工序工艺验证4.3粉碎、过筛粉碎、过筛工序工艺验证工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6包装工序工艺验证4.7成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书批 号物料平衡范 围061106应为98.0-100.0061109应为98.0-100.0061112应为98.0-100.0物料平衡检测人：结论：上述指标符合要求 5.1 生产工艺验证生产工艺

49、验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证报告验证报告第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制工序工艺验证4.3粉碎、过筛工序工艺验证4.4总混总混工序工艺验证工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6包装工序工艺验证4.7成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书物料平衡检测人：结论：上述指标符合要求 批号061106061109061112含量(%)含

50、量(%)含量(%)12345678910RSD5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证报告验证报告第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制工序工艺验证4.3粉碎、过筛工序工艺验证4.4总混总混工序工艺验证工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6包装工序工艺验证4.7成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书检验结果检测人：结

51、论：上述指标符合要求 批号061106061109061112松密度松密度松密度12345批号061106061109061112休止角休止角休止角12345批 号物料平衡范 围061106应为99.5-100.0061109应为99.5-100.0061112应为99.5-100.05.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证报告验证报告第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4

52、.2 *配制工序工艺验证4.3粉碎、过筛工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6包装工序工艺验证4.7成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书批号取样时间061106结果合格标准-5.0+5.0批号取样时间061109结果合格标准-5.0+5.0批号取样时间061112结果合格标准-5.0+5.0装量差异检测人：结论：上述指标符合要求 批 号物料平衡范 围061106应为99.0-100.0061109应为99.0-100.0061112应为99.0-100.05.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process

53、Validation Capsules 验证报告验证报告第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制工序工艺验证4.3粉碎、过筛工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6成品检验结果成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书成品检验结果： 三批成品经检验室取样检测，各项指标均符合其质量标准要求，具体检测结果见附件中的检测报告书。5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production

54、Process Validation Capsules 验证报告验证报告第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制工序工艺验证4.3粉碎、过筛工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6成品检验结果二、验证结果的评价及建议二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书验证结果的评价及建议验证结果的评价及建议： 通过*胶囊三批产品验证过程及其检测结果来看，该产品按其生产工艺规程执行过程中没有异常偏差。其成品经最终检验，完全符合其质

55、量标准要求，其生产质量稳定，说明其生产工艺规程是稳定可行的。5.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证报告验证报告 第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制工序工艺验证4.3粉碎、过筛工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书三、验证报告及验证批准证书验证项目名称 *胶囊生产工艺验

56、证验证起讫日期*年 *月*日*年*月*日验证工作参加部门院 部人员参加部门质量管理小组人员参加部门总务科人员参加部门设备科人员参加部门胶囊车间人员检验部门检验室人员负责验证部门制剂室人员验证报告结论：验证小组负责人签名 年 月 日验证小组成员会签：质量管理小组意见： 负责人签名： 年 月 日备注验验 证证 报报 告告 文件编号：TS-YZ-JN008-015.1 生产工艺验证生产工艺验证 胶囊剂胶囊剂 Production Process Validation Capsules 验证报告验证报告第二部分 *产品工艺验证报告一、验证试验记录及数据1.验证相关文件和培训的确认2.验证所用的仪器设备

57、的确认3.检验方法的验证确认4.各工序的验证结果4.1原辅料的验证结果4.2 *配制工序工艺验证4.3粉碎、过筛工序工艺验证4.4总混工序工艺验证4.5胶囊充填工序工艺验证4.6成品检验结果二、验证结果的评价及建议三、验证报告及验证批准证书三、验证报告及验证批准证书5 验证实例验证实例 Validation examples5.2 回顾性验证回顾性验证 大容量注射剂大容量注射剂 Retrospective validation Large volume injection1 目的目的2.2.范围范围3.内容3.1 验证先决性条件的确定3.2 样本的选择3.3 验证考察项目3.4 验证数据计算公

58、式3.5验证数据分析方法3.6 数据汇总3.6.1 样本项目指标检测汇总表3.6.2 酸度3.6.3 甘草酸单铵3.6.4 盐酸半胱氨酸3.6.5 甘氨酸3.6.6 灯检合格率4.验证结果与评价5.验证批准验证内容验证内容1 目的目的 该品种为制剂室常年生产的产品，有充分的原始生产和检验数据。因此，我们能够通过采用回顾性验证的方式，来分析和考察产品生产工艺的可靠性及工艺控制点的可行性。并且通过本次回顾性验证，为今后的工艺优化、工艺规程的修改提供依据，同时对产品的质量做一个趋势分析。 2 范围范围 制剂室生产的无菌制剂产品。5.2 回顾性验证回顾性验证 大容量注射剂大容量注射剂 Retrospe

59、ctive validation Large volume injection1 目的2.范围3.3.内容内容3.1 验证先决性条件的确定验证先决性条件的确定3.2 样本的选择3.3 验证考察项目3.4 验证数据计算公式3.5验证数据分析方法3.6 数据汇总3.6.1 样本项目指标检测汇总表3.6.2 酸度3.6.3 甘草酸单铵3.6.4 盐酸半胱氨酸3.6.5 甘氨酸3.6.6 灯检合格率4. 验证结果与评价5.验证批准验证内容验证内容3 内容3.1 验证先决性条件的确定 回顾性验证不是在任何条件下都能够使用的，所以在使用回顾性验证的时候，一些先决性条件必须得到确认。 表表-1 回顾性验证的

60、先决条件回顾性验证的先决条件5.2 回顾性验证回顾性验证 大容量注射剂大容量注射剂 Retrospective validation Large volume injection1 目的2.范围3.内容3.1 验证先决性条件的确定3.2 样本的选择样本的选择3.3 验证考察项目验证考察项目3.4 验证数据计算公式3.5验证数据分析方法3.6 数据汇总3.6.1 样本项目指标检测汇总表3.6.2 酸度3.6.3 甘草酸单铵3.6.4 盐酸半胱氨酸3.6.5 甘氨酸3.6.6 灯检合格率4. 验证结果与评价5.验证批准验证内容验证内容3.2 样本的选择样本的选择3.2.1 制剂成品的最终质量与所用