万古霉素替考拉宁利奈唑胺文献阅读（课堂PPT）

1、1万古霉素、替考拉宁、万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的比较利奈唑胺的比较 报告人：王紫莹报告人：王紫莹指导老师指导老师:王露婕王露婕2015年年10月月15日日2概述概述 革兰阳性球菌是社区和医院获得性肺炎的重要病原菌其中较为常见的有金黄色葡萄球菌、肠球菌及链球菌等。近年来出现耐药革兰阳性菌的情况也逐年增高。 目前临床常用的抗耐药革兰阳性菌的主要药物:万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺。34抗菌谱抗菌谱 1、共同点：临床主要应用于甲氧西林耐药葡萄球菌属、肠球菌属等多重耐药革兰阳性菌感染。 2、万古霉素和替考拉宁同属于糖肽类抗生素，抗菌谱相似。 3、利奈唑胺属于噁唑烷酮类合成抗菌药物。对于耐万古霉素屎肠

2、球菌有效。5适应症适应症万古霉素万古霉素治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的心内膜炎、治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等，也用于治疗由骨髓炎、败血症或软组织感染等，也用于治疗由于长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆菌引起的于长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆菌引起的伪膜性结肠炎或葡萄球菌肠炎伪膜性结肠炎或葡萄球菌肠炎替考拉宁皮肤软组织感染、泌尿道感染、呼吸道感染、骨和关节感染、败血症及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎。利奈唑胺万古霉素耐药屎肠球菌感染、医院获得性肺炎、皮肤及软组织感染及社区获得性肺炎。6分子量：14867万古霉素：抑制细胞壁的合成1万古霉素：影响细胞

3、膜的通透性1万古霉素：抑制细菌浆内RNA合糖体 (mRNA)THFA (四氢叶酸)DHFA (二氢叶酸)细菌细胞308作用机制：破坏细菌细胞壁，从而使细胞停止生长分子量：1879.669利奈唑胺利奈唑胺分子量：337.410 药代药代动力学动力学万古霉素万古霉素口服：几乎不吸收口服：几乎不吸收腹腔注射：腹腔注射：38%半衰期：半衰期：48小时小时替考拉宁口服不吸收肌注后生物利用度为94%。半衰期为 70100小时利奈唑胺口服吸收快速、完全，绝对生物利用度约为100%半衰期为4.45.2h一、吸收一、吸收11二、分布二、分布 药物的组织穿透比较12万古霉万古霉素素蛋白结

4、合率：蛋白结合率：30%-55%。各体液分布广泛各体液分布广泛(除脑除脑脊脊液外液外)表观分表观分布布容积：容积：0.2-1.25L/kg，替考拉宁与蛋白的结合为90%-95%，能够迅速分布到组织中，（尤其是皮肤和骨）随后是肾、支气管、肺和肾上腺素达到很高的浓度。利奈唑胺快速地分布于灌注良好的组织、血浆蛋白结合率约为31%且有浓度依赖性。在健康志愿者中，稳态时利奈唑胺的分布容积平均为40-50l。13三、代谢三、代谢 万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺在体内均不代谢。14四、排泄四、排泄万古霉万古霉素素肾清除率为肾清除率为1.091.37 mL/(kgmin)90%以原型经肾清除，微量经胆汁消除以原

5、型经肾清除，微量经胆汁消除普通普通血透与腹透血透与腹透均均不能清除不能清除替考拉宁几乎全部所给予的替考拉宁量原型从尿液中排出。利奈唑胺非肾脏清除率约占利奈唑胺总清除率的65%。稳态时，约有30%药物以利奈唑胺的形式、40%以代谢产物b的形式、10%以代谢产物a的形式随尿排泄。利奈唑胺的肾脏清除率低(平均为40ml/分钟)。15不良反应不良反应万古霉素万古霉素与输注速率相关的不良反应：与输注速率相关的不良反应：80ug/ml）：耳鸣、眩晕、高频听力丧失、平）：耳鸣、眩晕、高频听力丧失、平衡与共济失调等；常用方案未见血浓衡与共济失调等；常用方案未见血浓80ug/ml，故耳毒性罕见，故耳毒性罕见 肾

6、毒性（谷浓度肾毒性（谷浓度15ug/ml）：肾损害发生率增高，但评价肾损害）：肾损害发生率增高，但评价肾损害时需考虑低血症及其它药物引起的肾毒性，为可逆性时需考虑低血症及其它药物引起的肾毒性，为可逆性替考拉宁局部反应：红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎，变态反应：皮疹、瘙痒、发热、僵直、支气管痉挛、过敏反应等，耳、肾毒性较万古霉素低利奈唑胺不良反应较轻，最常见的不良事件为腹泻、头痛、恶心。可能会出现血小板减少，多与疗程相关(通常疗程均超过2周)，有发生骨髓抑制报道，停药后可恢复。16用法用量用法用量 正常情况万古霉素万古霉素1520mg/kg，静脉滴注每，静脉滴注每12h一次一次 替考拉宁骨科预防感

7、染：单剂量静脉注射400mg中度感染：皮肤、软组织感染，泌尿系统感染等，负荷量：第一天只静脉注射剂量400mg，维持量：静脉或肌注200mg。每日一次。严重烧伤感染或金葡萄球菌心内膜炎，维持量可达12mg/kg。利奈唑胺成人和青少年(12岁及12岁以上)每12小时静注或口服600mg，儿童患者(刚出生至11岁)每8小时静注或口服10mg/kg。17不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐肾功能不全肌酐清除率(ml/min)万古霉素给药间歇正常501g Q12H轻度20500.5g Q12-24H中度10-190.5g Q2448H重度100.5g Q48-96H间歇血液透析一般4-7天给药1g，

8、并结合血药浓度调整给药方血液滤过一般Q24-48H，结合血药浓度调整给药方案18不同肾功能状态患者替考拉宁给药推荐 肾功能不全的成人和老年人：肾功能受损患者，前3天仍然按常规剂量，第4天开始根据血药浓度的测定结果调节治疗用量。疗程第4天的用量：轻度肾功能不轻度肾功能不全（全（肌酐清除率在40-60mL/分）剂量减半，方法是按常规剂量，隔天1次；或剂量减半，每天1次。严重肾功能不全（肌酐清除率少于40mL/分或血液透析者）剂量为常规剂量的三分之一。按常规剂量给药，每三天1次；或按常规剂量三分之一给药，每天1次。19利奈唑胺 对于肝肾功能不全的患者，利奈唑胺不需调整剂量。20小结万古霉素万古霉素万

9、古霉素由于其良好的效果和广谱抗菌性，被一度誉为临万古霉素由于其良好的效果和广谱抗菌性，被一度誉为临床抗感染的床抗感染的“最后底线最后底线”。替考拉宁与万古霉素相比，替考拉宁其耳、肾毒性更低; 不需要常规血清监控; 不会出现万古霉素的红人综合征。利奈唑胺该药对多重耐药革兰阳性球菌有良好的抗菌活性。与万古霉素，相比，利奈唑胺穿透性更好，尤其是在肺、骨、中枢神经系统等。所以面对院内获得性肺炎，利奈唑胺是第一选择。实验表明，作为新一代全合成的抗菌素，利奈唑胺与其他革兰阳性菌的抗菌药物无交叉耐药，且对需氧革兰阳性球菌作用强大。该药是一个较好的替代治疗药物。万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺相比各自的优点21万

10、古霉素、替考拉宁、利奈唑胺相比各自的缺点万古霉素万古霉素长期大量应用万古霉素会使部分患者继发真菌感染或长期大量应用万古霉素会使部分患者继发真菌感染或细菌耐药率增高。此外万古霉素的肾毒性，耳毒性，细菌耐药率增高。此外万古霉素的肾毒性，耳毒性，组织穿透力较低等原因，均使其应用受到极大的限制。组织穿透力较低等原因，均使其应用受到极大的限制。替考拉宁长期使用替考拉宁的患者身上可能出现红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎，偶有皮疹，瘙痒等变态反应发生。除此之外，还有部分患者表现为肝肾功能和中枢神经系统的损害。利奈唑胺利奈唑胺可引起发热，皮疹等过敏反应、肝功能损伤、轻度白细胞计数降低、血小板减少、长期服用还可能引发骨髓抑制病。22参考文献参考文献 杜志成，等.万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、达托霉素对耐药氧西林金黄色葡萄球菌抗菌活性及药物优弊的研究 .中国实用医药.2011年.6(18):242-243 钟南山，等.抗菌药物临床应用指导原则.2015 32-35 徐俊，等.万古霉素与替考拉宁.国外医药抗生素分册1999年20（2）67-73 周家军等.利奈唑胺与万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌体外抗菌活性. 中国药理学杂志.2010年 26（8） 59