免疫系统疾病

1、第十一章第十一章 免疫性疾病免疫性疾病 p243p243免疫应答免疫应答: :免疫淋巴细胞对抗原的识别、自免疫淋巴细胞对抗原的识别、自身的活化、增殖和分化，以及产生效应的身的活化、增殖和分化，以及产生效应的过程过程第一节第一节 自身免疫病自身免疫病第二节第二节 免疫缺陷病免疫缺陷病第三节第三节 器官和骨髓移植器官和骨髓移植一、概述一、概述1.1.概念概念 自身抗体或致敏淋巴细胞自身抗体或致敏淋巴细胞破坏、损伤破坏、损伤组织细胞组织细胞组织器官损组织器官损伤、功能障碍伤、功能障碍 第一节第一节 自身免疫病自身免疫病 自身抗体的存在与自身免疫性自身抗体的存在与自身免疫性 疾病疾病（1 1）自身抗体

2、可存在于正常人）自身抗体可存在于正常人（2 2）受损或抗原性发生变化的组）受损或抗原性发生变化的组 织可激发自身抗体产生织可激发自身抗体产生（3 3）确定自身免疫性疾病存在）确定自身免疫性疾病存在 需要根据需要根据 A A、有自身免疫反应存在、有自身免疫反应存在 B B、排除继发性免疫反应的可能、排除继发性免疫反应的可能 C C、排除其它病因的存在、排除其它病因的存在2.2.基本特征基本特征可检出高效价自身抗体或致敏淋巴细胞可检出高效价自身抗体或致敏淋巴细胞u反复发作、迁延不愈，慢性经过反复发作、迁延不愈，慢性经过有遗传倾向有遗传倾向u多见女性多见女性皮质激素和免疫抑制剂能缓解病情但不能皮质激

3、素和免疫抑制剂能缓解病情但不能根治根治预后与自身免疫答应密切相关预后与自身免疫答应密切相关二、发病机制二、发病机制（一）免疫耐受的丢失（一）免疫耐受的丢失1.1.获得免疫耐受的机制获得免疫耐受的机制（1 1）克隆消除）克隆消除（2 2）克隆无变应性）克隆无变应性（3 3）T T细胞外周抑制细胞外周抑制2 2、免疫耐受的丧失、免疫耐受的丧失1)1)回避回避THTH细胞的耐受细胞的耐受2)2)交叉免疫反应交叉免疫反应3)Ts3)Ts细胞和细胞和THTH细胞功能失调细胞功能失调4)4)隐蔽抗原释放隐蔽抗原释放（二）遗传因素（二）遗传因素与个体与个体MHCMHC基因相关基因相关 HLA-B27HLA-

4、B27（+ +）强制性脊柱炎强制性脊柱炎 HLA-DR3 HLA-DR3（+ +）重症肌无力重症肌无力（三）微生物因素（三）微生物因素微生物感染可引起自身抗原，产微生物感染可引起自身抗原，产生自身抗体或回避生自身抗体或回避T TH H细胞的免疫细胞的免疫耐受或耐受或TsTs细胞功能丧失细胞功能丧失（四）免疫活性细胞异常（四）免疫活性细胞异常 1. 1.细胞株突变细胞株突变 2.TH 2.TH细胞旁路激活细胞旁路激活 3.T 3.T、B B细胞多克隆活化细胞多克隆活化（五）免疫调节紊乱（五）免疫调节紊乱（六）雌激素的可能作用（六）雌激素的可能作用三、常见类型三、常见类型（一）系统性红斑狼疮（一）

5、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosussystemic lupus erythematosus，SLESLE） 1.1.病因与发病机制病因与发病机制u 遗传因素遗传因素u 免疫因素免疫因素u其他：病毒、药物、性激素、紫外线其他：病毒、药物、性激素、紫外线 病因病因发病机制发病机制自身抗体：抗核抗体自身抗体：抗核抗体 n型变态反应：型变态反应：DNA-DNA-抗抗DNADNA 致血管和肾小球病变，内脏损伤致血管和肾小球病变，内脏损伤n 型变态反应：全血细胞型变态反应：全血细胞2.2.病理变化病理变化基本病变：基本病变：l结缔组织纤维蛋白样变性及基结缔组织纤维蛋白

6、样变性及基 质粘液性水肿质粘液性水肿l急性坏死性小动脉炎、细动脉急性坏死性小动脉炎、细动脉 炎炎特征性病变特征性病变l 狼疮小体、狼疮细胞狼疮小体、狼疮细胞l 小动脉小动脉“洋葱皮样洋葱皮样”改变改变l 荧光：免疫球蛋白和补体沉积荧光：免疫球蛋白和补体沉积SLESLE：脾动脉洋葱皮样改变：脾动脉洋葱皮样改变狼疮细胞狼疮细胞狼疮小体狼疮小体SLE累及部位累及部位累及皮肤累及皮肤SLE累及皮肤累及皮肤SLE：基底层空泡形成和溶解、上皮层紫癜：基底层空泡形成和溶解、上皮层紫癜手指血管炎手指血管炎血管炎血管炎狼疮性肾炎病人肾小球狼疮性肾炎病人肾小球补补体体呈呈线线形形荧荧光光 系统性红斑狼疮的肾脏病变

7、系统性红斑狼疮的肾脏病变（二）类风湿关节炎（二）类风湿关节炎（rheumatoid arthritisrheumatoid arthritis，RA) RA) 1.1.病因与发病机制病因与发病机制不清不清1 1）感染因素：病毒，细菌）感染因素：病毒，细菌2 2）遗传因素）遗传因素3 3）免疫因素）免疫因素类风湿因子（类风湿因子（rheumatoid factorrheumatoid factor，RFRF）意义）意义 2.2.病理变化病理变化1） 关节：关节：慢性滑膜炎慢性滑膜炎手足小关节，多发性，对称性手足小关节，多发性，对称性2 2）关节外病变：）关节外病变：类风湿小结类风湿小结慢性滑膜炎

8、慢性滑膜炎：滑膜细胞增生肥大，呈多层：滑膜细胞增生肥大，呈多层，有时可形成绒毛状突起；滑膜下结缔，有时可形成绒毛状突起；滑膜下结缔组织多量淋巴细胞、巨噬细胞和浆细胞浸组织多量淋巴细胞、巨噬细胞和浆细胞浸润，常形成淋巴滤泡；血管新生明显；润，常形成淋巴滤泡；血管新生明显；处于高度血管化、炎细胞浸润、增生状处于高度血管化、炎细胞浸润、增生状态的滑膜覆盖于关节软骨表面形成血管翳态的滑膜覆盖于关节软骨表面形成血管翳类风湿小结类风湿小结：中央为大片纤维素样坏死，周：中央为大片纤维素样坏死，周围为上皮样细胞，外围为肉芽组织围为上皮样细胞，外围为肉芽组织 类风湿结节类风湿结节（三）（三） 口眼干燥综合征口眼

9、干燥综合征(Sjogrens syndrome(Sjogrens syndrome，ss) ss) 概念概念唾液腺、泪腺损伤唾液腺、泪腺损伤口干、眼干口干、眼干继发多见继发多见1.1.发病机制发病机制腺管上皮为靶器官。抗腺管上皮为靶器官。抗SS-ASS-A和抗和抗 SS-B SS-B对诊断有参考价值对诊断有参考价值病理变化病理变化1.1.炎细胞浸润炎细胞浸润2.2.腺泡结构破坏、腺管细胞增生腺泡结构破坏、腺管细胞增生主要累及唾液腺和泪腺主要累及唾液腺和泪腺口眼干燥综合征：单核细胞浸润、间质纤维口眼干燥综合征：单核细胞浸润、间质纤维化、小唾液腺的腺泡萎缩化、小唾液腺的腺泡萎缩第二节第二节 免疫缺

10、陷病免疫缺陷病P249P249（immunodeficiency diseaseimmunodeficiency disease） l 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病：少见。：少见。 与遗传有关与遗传有关l 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病：又称获得性免疫缺陷病又称获得性免疫缺陷病分类分类艾滋病艾滋病 P250P250 （一）概述 （二）病因和发病机理 （三）病理变化 （四）临床病理联系 （五）诊断标准 （acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）概述概述概念概念：获得性免疫缺陷综合症：获得性免疫缺陷综合症. . 人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 （HI

11、VHIV）感染引起的致死）感染引起的致死性传染病性传染病特征特征：选择性破坏：选择性破坏T T细胞细胞, ,导致细胞免疫功能导致细胞免疫功能缺陷，机会性感染和缺陷，机会性感染和/ /或继发肿瘤或继发肿瘤 （一）（一）流行特征流行特征 9595在发展中国家（其中在发展中国家（其中70%70%是中非和东非人）是中非和东非人） 19811981年发现，年发现，8282年年CDCCDC命名命名AIDSAIDS中国流行阶段中国流行阶段第一阶段（第一阶段（1985-1988）：）：传入期传入期，主，主 要为来华外国人和华人要为来华外国人和华人第二阶段（第二阶段（1989-1993）：）：播散期播散期，主，

12、主 要人群为云南吸毒者要人群为云南吸毒者 第三阶段（第三阶段（1994至今）：至今）：流行期流行期， 12月月1日为日为AIDS日日2011年年AIDS报告与死亡报告与死亡2013年年AIDS报告与分布报告与分布青年学生青年学生AIDS感染感染中国中国AIDS流行特点流行特点1.1.范围广范围广2.2.性传播途径上升快性传播途径上升快3.3.以青年农民和无业人员居多以青年农民和无业人员居多4.4.局部地区发病和死亡率高局部地区发病和死亡率高发热、乏力、体重下降，全身淋巴结肿大发热、乏力、体重下降，全身淋巴结肿大、神经系统症状神经系统症状. .传染性强，死亡率传染性强，死亡率100%100%，被

13、称为，被称为当代当代“瘟瘟疫疫”或或“超级癌症超级癌症”.临床：临床：病因和发病机制病因和发病机制 1. 1. 病因病因 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV） 一种逆转录病毒一种逆转录病毒 HIV-1 HIV-1和和HIV-2 HIV-2 （二）（二）2. AIDS传播途径： 传染源：传染源：AIDSAIDS病人及病人及HIVHIV感染者感染者 传播途径传播途径: : 性交接触感染，最为常见；性交接触感染，最为常见； 血液感染：血液感染： 通过输血或血制品传播通过输血或血制品传播 应用污染的针头作静脉注射或医应用污染的针头作静脉注射或医 用器械等传播用器械等传播 器官移植、医务人

14、员职业性感染器官移植、医务人员职业性感染 母婴垂直传播：母婴垂直传播：0.3%0.3%，母体病毒，母体病毒 经胎盘感染胎儿或通过哺乳、粘经胎盘感染胎儿或通过哺乳、粘 膜接触等方式感染婴儿；膜接触等方式感染婴儿；职业暴露与职业暴露与HIV感染感染(1) HIV感染CD4+T细胞:HIVHIV入人体入人体 CD4CD4+ +T T细胞细胞反义链反义链DNADNA细胞核细胞核复制为双股复制为双股DNADNA宿主基因整合宿主基因整合环状病毒环状病毒DNA DNA 不断复制在细胞膜上装配成新病毒以出芽方式 血液 其它靶细胞病毒复制的同时受染的CD4+T细胞破坏、溶解3.3.发病机理：发病机理：整合酶作用

15、致炎因子致炎因子A.A.淋巴因子产生减少淋巴因子产生减少B.CD8B.CD8+ +T T细胞的细胞毒活性细胞的细胞毒活性C.C.巨噬细胞溶解肿瘤细胞、杀灭胞内寄生巨噬细胞溶解肿瘤细胞、杀灭胞内寄生菌、原虫的功能菌、原虫的功能D.NKD.NK细胞功能细胞功能CD4+T细胞消减导致：E.BE.B细胞在特异性抗原刺激下不产生正常细胞在特异性抗原刺激下不产生正常的抗体反应的抗体反应F.F.作用骨髓造血干细胞作用骨髓造血干细胞, ,影响造血功能影响造血功能 A A、巨噬、巨噬cellcell表达低水平表达低水平CD4CD4B B、病毒可在巨噬、病毒可在巨噬cellcell内大量复制内大量复制C C、淋巴

16、结生发中心的滤泡树突状细胞、淋巴结生发中心的滤泡树突状细胞感染感染HIVHIV并成为并成为HIVHIV的的“储备池储备池”。(2)HIV感染组织单核巨噬细胞系统 免疫器官损害；机会性感染；恶性肿瘤免疫器官损害；机会性感染；恶性肿瘤 1.1.淋巴组织的形态学表现：淋巴组织的形态学表现： 早期：淋巴滤泡增生，生发中心活早期：淋巴滤泡增生，生发中心活 跃，有跃，有“满天星满天星”现象。现象。 （三）AIDSAIDS 病理变化病理变化淋巴结滤泡生发中心含多量巨噬细胞淋巴结滤泡生发中心含多量巨噬细胞 中期：中期：生发中心被零落分割，副皮质区淋生发中心被零落分割，副皮质区淋 巴细胞巴细胞，浆细胞，浆细胞.

17、 . 晚期：淋巴结一片荒芜，淋巴 细胞消失殆尽皮质、副皮质完全消失，淋巴细胞极度. 仅存纤维性支架，增生小血管和较多浆细胞.此外，胸腺、消化道和脾淋巴组织萎缩机会性感染机会性感染：对正常人体无明显致病作用的微生：对正常人体无明显致病作用的微生物，当人体免疫能力下降时，引起人体发病物，当人体免疫能力下降时，引起人体发病 特点特点：具有感染范围广，累及器官多：具有感染范围广，累及器官多, ,临床病理临床病理改变复杂改变复杂病原体种类繁多：病原体种类繁多： 病毒、细菌、真菌、寄生虫病毒、细菌、真菌、寄生虫2. 2. 机会性感染机会性感染 累及器官多累及器官多：呼吸、消化、：呼吸、消化、CNS CNS

18、 、 内分泌、泌尿生殖、淋巴造血系统等内分泌、泌尿生殖、淋巴造血系统等约约70-80%70-80%的病例有卡氏肺孢子虫感染的病例有卡氏肺孢子虫感染约约70%70%的病例有的病例有CNSCNS受累（弓形虫，新型隐受累（弓形虫，新型隐球菌）球菌）. . AIDSAIDS患者继发真菌感染患者继发真菌感染卡氏肺囊虫肺炎：肺泡腔内出现由大量免疫球蛋白及囊虫组成的伊红色泡沫样渗出物，肺间质及肺泡内有巨噬cell及浆cell浸润。卡氏肺囊虫性肺炎卡氏肺囊虫性肺炎隐球菌感染隐球菌感染3. 恶性肿瘤恶性肿瘤（1 1）KaposiKaposi肉瘤肉瘤 1/3 AIDS1/3 AIDS有有KaposiKaposi肉

19、瘤肉瘤源于血管内皮源于血管内皮, ,广泛累及皮肤、粘膜和内脏广泛累及皮肤、粘膜和内脏 肉眼：肉眼：肿瘤呈暗蓝或紫红色斑块和结节肿瘤呈暗蓝或紫红色斑块和结节肝脏：卡波西肉瘤肝脏：卡波西肉瘤淋巴结卡波西氏肉瘤淋巴结卡波西氏肉瘤: :肿瘤由毛细血管肿瘤由毛细血管 样结构和梭形细胞构成样结构和梭形细胞构成. . CNS原发常见 B细胞来源，未分化型多见 结外发生率高，年轻，预后差 部分NHL可能与EB病毒有关（2）NHL特点特点：艾滋病人恶性淋巴瘤4.AIDS4.AIDS时中枢神经系统改变：时中枢神经系统改变：6060的的AIDSAIDS有神经症状，有神经症状，9090的患者尸检有的患者尸检有中枢神经

20、系统改变中枢神经系统改变脑感染、机会性肿瘤脑感染、机会性肿瘤 1.WHO和美国疾病控制中心对HIV感染 的临床分三类 AIDS的临床病理联系（四）（四）B B 类类：AIDSAIDS相关综合征期：相关综合征期：乏力、盗汗、消瘦乏力、盗汗、消瘦2 2月，淋巴结肿大，抗月，淋巴结肿大，抗HIVHIV（+ +），），T40.2-0.4T40.2-0.410109 9/L/L。继发细菌及病。继发细菌及病毒感染和发生淋巴瘤；毒感染和发生淋巴瘤； A A 类类：HIVHIV急性感染、无症状感染和持续性急性感染、无症状感染和持续性全身淋巴结肿大综合征；全身淋巴结肿大综合征；HIVHIV抗体阳性抗体阳性. .

21、C 类：AIDSAIDS期，期，严重免疫缺陷、机会感染、肿瘤严重免疫缺陷、机会感染、肿瘤血清血清HIVHIV抗体阳性，抗体阳性，T4T4 0.20.210109 9/L/LAIDS病程（三阶段） 早期或称急性期：非特异症状，咽痛、发早期或称急性期：非特异症状，咽痛、发热、肌肉酸痛热、肌肉酸痛,2-3,2-3周后症状缓解周后症状缓解; ; 中期或称慢性期：无症状或全身淋巴结肿中期或称慢性期：无症状或全身淋巴结肿大、发热、乏力、皮疹大、发热、乏力、皮疹2. 后期或称危险期：后期或称危险期：持续发热、乏力、持续发热、乏力、 消消瘦、腹泻、神经症状，机会性感染及恶性瘦、腹泻、神经症状，机会性感染及恶性肿瘤肿瘤( (免疫功能全面