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文档简介

1、免疫细胞来源于造血干细胞。在骨髓，多能造血干细胞最初分化为定向干细胞，包括淋巴样干细胞和髓样干细胞。淋巴样干细胞继续分化为 T 细胞、B 细胞、NK 细胞等；髓样干 细胞最终分化为红细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞等。在骨髓中，前 B 细胞继续发育为成熟 B 细胞，而前 T 细胞则经过 血液循环到达胸腺，在胸腺微环境中进一步分化为成熟 T 细胞。    T 细胞在胸腺

2、的发育过程可以根据其表面 CD4 和 CD8 的表达，分成三个主要阶段，包括双阴性（double negative，DN， CD4-CD8-）、双阳性（double positive，DP， CD4+CD8+）和单阳性（single positive，SP） 阶段。其中的 DN 阶段又可以根据 CD44 和 CD25 的表达分 DN1（CD44+CD25-）、DN2 （CD44+CD25+）、DN3（CD44-CD2

3、5+）和 DN4（CD44-CD25-）四个阶段。阳性选择 阳性选择是胸腺 T 细胞发展到双阳性阶段经历的一个特定的检查点，在细胞表面成功 表达 TCR 的 DP 胸腺细胞中，很多是没有功能的，因为不能与抗原肽-MHC 结合。而阳性选择正是针对 T 细胞表面的 TCR 与抗原肽-MHC 分子结合能力的筛选过程。细胞表面 TCR 能与抗原肽-MHC 相互结合的 T 细胞被保留，而表面 TC

4、R 未能与抗原肽-MHC 分子有效结 合的双阳性细胞在胸腺皮质中发生凋亡，此类凋亡细胞占双阳性细胞的 95%以上。阳性选择同时决定了 T 细胞的最初分化，如果细胞表面的 TCR 能有效识别胸腺上皮细 胞表面表达的 MHC II 类分子，DP 细胞就能分化成 CD4 T 细胞，反之，如果该细胞表面的 TCR 能有效识别 MHC I 类分子，则会发育成 CD8 T

5、0;细胞。阴性选择 在经历了阳性选择后，T 细胞还将在胸腺髓质经历阴性选择，T 细胞表面的 TCR 会与 胸腺树突状细胞和胸腺髓质上皮细胞上的自身 MHC-抗原肽复合物相互作用。如果表达的 TCR 与自身 MHC-抗原肽复合物以过高亲合力结合，则该 T 细胞会被诱导凋亡（阴性选择）， 以适当（中等）亲合力结合者则转而发育成具有抑制活性的调节性 T 细胞。只有表达具有 和自身 MHC-抗原肽低亲合力结合能力 TCR&#

6、160;的 T 细胞才能存活并成熟21。阴性选择能保证进入外周淋巴器官的 T 细胞库中不含针对自身抗原成分的 T 细胞，这是 T 细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。胸腺树突状细胞（Dentritic cell, DC）是参与 T 细胞阴性选择的重要细胞，Thomas Brocker 等证明特异性表达 MHCII 分子的 DC 能够清除能与自身抗原反应的 CD4 T 细胞，而不参与 阳性

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