足量布地奈德溶液雾化在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床应

1、    足量布地奈德溶液雾化在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床应用殷俊,李群,陈锋,陈敏,包勇(成都市第三人民医院呼吸科,四川成都610031)摘要:目的:评价足量布地奈德溶液雾化治疗重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床应用价值。方法: 90例30%FEV1<50%的重度COPD急性加重期患者随机分为3组: 布地奈德组给予布地奈德溶液雾化吸入2mg/次,每8小时1次;甲泼尼龙组给予口服甲泼尼龙片24mg /次,1/日;对照组不使用任何糖皮质激素。疗程10d,观察3组患者治疗后肺功能,动脉血气和呼吸困难评分变化,以及糖皮质激素主要不良反应。结

2、果: 与对照组相比,吸入布地奈德组和口服甲泼尼龙组在FEV1,PaO2,PaCO2和呼吸困难评分改善值方面,有显著差异性(P<005);吸入布地奈德组和口服甲泼尼龙组两组各项指标改善程度相似(P>005);吸入布地奈德组和对照组的不良反应少于口服甲泼尼龙组 (P<005)。结论: 足量布地奈德溶液雾化治疗与口服糖皮质激素疗效相近,全身副作用小,安全性好,是重度COPD急性加重期糖皮质激素的有效选择。关键词:慢性阻塞性肺疾病;布地奈德;甲泼尼龙;雾化吸入中图分类号R5638文献标志码A文章编号1002-0179(2009)05-1131-03Application of Suf

3、ficient Doses of Nebulized Budesonide in the Treatment of Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease with Severe Airflow RestrictionYIN Jun, LI Qun, CHENG Feng, et al. The Third People' s Hospital of Chengdu City,Chengdu Sichuan 610031, ChinaAbstract: Objective: To evaluate the clini

4、cal application value of nebulized budesonide (NB) on acute exacerbated chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with evere airflow restriction. Methods:Ninty patients with acute exacerbations of COPD with severe airflow restriction (30%FEV150%) were divided into three groups randomly,inculuding

5、 2mg NB every 8h;24mg oral methylprednisolone every day;and the control group didn't received any corticosteroid with duration treatment was 10 days, respectively. The lung function, arterial blood gas analysis, dyspnea score and adverse reaction were observed. Results: Compared to control group

6、, there was a significantly greater change in postbronchodilator (支气管扩张剂 SB)FEV1, PaO2, PaCO2 and dyspnea score of two treatment groups (P<005);the difference between NB and methylprednisolone group was no significant (P>005);fewer side effects were recorded in NB and control group than in met

7、hylprednisolone group (P<005). Conclusion: There was similiary effects between NB and methylprednisolone group. Therefore, sufficant doses of nebulized budesonide with mild generalized side effects and good safety profit maybe an alternative to oral corticosteroid in treating acute exacerbation o

8、f COPD.Key words: chronic obstructive pulmonary disease;budesonide;methylprednisolone;nebulized therapy慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不完全可逆气流受限为特征的疾病,气流受限通常呈进展性,由于患者数多,死亡率高,社会经济负担重,故反复的COPD急性加重(AECOPD)是最有危害性的,导致肺功能进行性下降,因此,急性加重期的治疗是首要对策。多项研究显示,糖皮质激素有助于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的治疗。2006年COPD全球倡议(GOLD方案)也明确指出COPD急性加重期患

9、者短期全身使用糖皮质激素可改善肺功能,缩短恢复时间,减少复发率,提高生活质量,推荐重度,极重度患者使用1。然而,全身应用糖皮质激素在老年人中的不良反应是显而易见的。近年雾化吸入糖皮质激素在AECOPD中的应用取得令人满意的疗效,且安全性得到肯定,本研究在评价足量雾化吸入糖皮质激素治疗AECOPD患者的临床疗效和安全性。1对象和方法11对象:选择2006年5月至2008年5月入住我科的COPD急性加重期患者90例,其中男性68例,女性22例,平均年龄711±8岁,肺功能测定,30%FEV1<50%,无酸中毒。排除标准,合并呼吸衰竭需要机械通气,确诊哮喘,长期使用糖皮质激素或30d

10、内全身使用过糖皮质激素,有糖皮质激素使用禁忌症,合并心力衰竭等。12仪器与药物:采用美国SENSORMEDICS6200肺功能仪进行肺功能测定,布地奈德雾化混悬溶液1mg/支,(商品名,普米克令舒)阿斯利康(无锡)制药有限公司,甲泼尼龙片4mg/片,(商品名,美卓乐)美国辉瑞公司,联合用药,根据GOLD方案联合抗生素、祛痰药、茶碱、支气管扩张剂及氧疗等常规治疗。13方法:实验分组:随机分为三组,每组30例,布地奈德雾化组、甲泼尼龙片组和安慰剂对照组,分别按以下方案用药,布地奈德组给予雾化吸入布地奈德令舒2mg,每8小时一次;甲泼尼龙片组给予甲泼尼龙片24mg,口服,每天一次;对照组不使用任何糖

11、皮质激素。观察期10d,治疗观察中,按照GOLO方案,三组患者均采用相似的综合治疗,包括持续控制性氧疗,20 L/min,支气管扩张剂,茶碱缓释片01每日二次,沙丁胺醇雾化液05mL,雾化每日三次,以及抗生素抗感染等治疗。14观察指标:(1)肺功能和动脉血气分析指标:所有患者在治疗前后3d,5d,10d,测定第一秒用力呼气容积(FEV1),动脉血氧分压(Pa02),动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。(2)呼吸困难评分:标准参照Borg量表,采用010分,问卷方式,患者自主打分。(3)血糖:治疗前后测定患者空腹血糖。(4)糖皮质激素相关副作用。15统计学处理:采用SPSS 110统计软件,数据以

12、x±s表示,采用方差分析比较各组资料,P<005为差异有统计学意义。2结果21一般资料:三组病例治疗前各项指标均无显著性差异(P>005)。见表1。表1三组病例治疗前基本情况22布地奈德组、甲泼尼龙组和对照组FEV1、PaO2、PaCO2变化。见表2。表2治疗后不同观察点各组患者FEV1、PaO2、PaCO2变化23呼吸困难评分:见表3。表3各组呼吸困难评分变化24血糖变化及副作用比较:见表4。表4血糖变化及副作用比较3讨论AECOPD的定义为:在疾病自然进程中,呼吸困难,咳嗽和(或)咳痰的加重超出日常变化的基线,足以使患者寻求更多的医疗帮助2。已有研究表明,AECOPD

13、时气道炎症有类似哮喘的改变,嗜酸性细胞浸润显著增多,这一现象特别常见于病毒感染诱发时3,4。众所周知,糖皮质激素具有广泛的抑制嗜酸性细胞炎症的作用,还是强有力的小血管収缩剂,可减少渗出和水肿,减轻急性炎症和气道阻塞。雾化吸入糖皮质激素已成功用于控制哮喘急性发作,对成人几乎无全身副作用。近年来,国外已有多项临床研究观察,雾化吸入糖皮质激素对AECOPD的治疗,取得了良好的治疗效果5。与全身应用糖皮质激素比较,疗效和安全性是相当的6,对血糖的影响极小。有报道,AECOPD患者每日全身使用泼尼松龙30mg,2周后,血糖升高,糖尿病加重等不良反应几率显著高于对照组7。因此,2004年修订的GOLD便增

14、加了“考虑应用吸入糖皮质激素”治疗各型AECOPD的内容2。布地奈德混悬液属第二代肾上腺皮质激素,有较高的糖皮质激素受体结合力,同时具有高亲脂性,适当的水溶性特点。足量布地奈德吸入通过细胞浆激素受体(经典途径)和细胞膜激素受体(非经典途径)8,9,起到快速抗炎、抗过敏作用,缓解喘息,缩短哮鸣音及咳嗽时间,改善肺功能,降低气道阻力,可避免或减少全身糖皮质激素的使用5,10。本研究三组患者,采用相似的综合治疗及疗程,其结果显示,对于重度AECOPD患者,足量的糖皮质激素溶液雾化治疗能在短时期内有效改善COPD急性加重期患者的临床症状(呼吸困难评分)和各项功能指标(FEV1和PaCO2),其作用与口

15、服甲泼尼松龙的效果相仿,显著优于对照组。但在PaO2改善方面不如口服激素,可能与COPD急性加重期时除气道炎症外,还存在全身炎性反应有关11。口服甲泼尼松龙组血糖升高和消化道出血不良反应事件显著高于糖皮质激素雾化吸入组和对照组,表明,吸入糖皮质激素能明显降低患者的全身积累,大大降低糖皮质激素相关性并发症发生率。总之,AECOPD可用糖皮质激素治疗,足量雾化吸入布地奈德溶液和口服糖皮质激素治疗其疗效相近,可在ICU内救治的患者,尤其是气管插管后进行机械通气的患者,因插管带来的不适难以耐受,加上患者以替代全身用药,或降低全身用药剂量,并能显著减轻糖皮质激素的不良反应,是有效而安全的治疗方法。4参考

16、文献1NHLBI/WHO workshop report: Gobal strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic obstructive Pulmonary Disease. 20062CELI B R, MACNEE W. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: asummayy of the ATS/ERS position paperJ. Eur Respir J, 2004,23:9329463Nationa

17、l Heart, Lung, and Blood Institute. Global initrative for chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI Workshop Repot 2701,22001, Apr. Chapter 44FABBN L M, DURHAM S, HOLGATE S T, et al. Niewoehneral. Assessment of airway inflammation: an overviewJ. Eur Respir J Suppl, 1998,26:6s8s.5MALTAIS F, OSTINE

18、LLI J, BOURBEAU J, et al. Comparison of nebulized acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trialJ. Am J Respir Care Med,2002,165:6987036韩伟,周新.布地奈德雾化治疗在COPD急性加重期的应用J.实用临床医药杂志,2004,8:687NIEWOEHNER D E, ERBLAND M L, DEUPREE R H, et al. Effect of systemic glucocorticoids on exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseaseJ. N Engl J Med,1999,340:194119478SONG I H, BUTTGEREIT F. Nongenomic glucoco