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文档简介
1、院士论坛 肾脏病学科专业新进展及展望陈香美 摘要 目的 介绍 “十一五 ” 期间全军肾脏病学的发展现状 , 为今后肾脏病学的 研究提供参考 。 方法 检索近 5年来国内外肾脏病学文献 , 分析国内 、 特别是军内肾脏病领域在肾脏病临床新概念 、 常见病诊断及治疗规范化 、 新药应用与新技术开展等方面的进展 。 结果 “十一五 ” 期间全军肾脏病学在基础 、 临床 、 肾脏替代治疗等方面 取得了巨大进展 ,在慢性肾脏病 、 急性肾损伤的临床与基础研究 , 肾脏病药物治疗 , 持 续性肾脏替代治疗等方面成绩显著 。 组织或参与制定肾脏病诊断治疗规范 , 促进了军内外 、 国内外的学术交流 。 军队
2、肾脏病学总体发展水平取得明显进步 , 在国内肾脏病领域有明显的特色与优势 。 结论 “十二五 ” 期间 , 应以提高军事卫勤保障能力为目 标 , 平战结合 , 在战创伤 、 各种应激性损害所致急性肾损伤的早期防治及综合救治方面进行重点研究 ; 继续保持在慢性肾脏病基础与临床研究方面的优势 , 争取产生更多的研究成果 , 为提高我国和我军的肾脏病诊治水平作出更大贡献 。 关键词 肾脏病学 ;数据收集 ; 临床医学研究 中图分类号 R 692 文献标志码 A 文章编号 0577-7402(2010 09-1049-04N e w p r o g r e s s e s a n d p r o s
3、p e c t o f n e p h r o l o g y i n P L A m e d i c a l c i r c l e s C H E N X i a n g -m e i . D e p a r t m e n t o f N e p h r o l o g y , K i d n e y C e n t e r a n d K e y L a b o r a t o r y o f P L A , G e n e r a l H o s p i t a l o f P L A , B e i j i n g 100853, C h i n a A b s t r a c t
4、 O b j e c t i v e T o i n t r o d u c e t h e c u r r e n t d e v e l o p m e n t o f n e p h r o l o g y d u r i n g t h e pe r i o d o f “ E l e v e n t h -F i v e -Y e a r P l a n ” i n P L A m e d i c a l c i r c l e s , t o s e r v e a s a r e f e r e n c e f o r t h e f u r t h e r d e v e l
5、o p m e n t o f n e p h r o l o g y i n P L A . M e t h o d s L i t e r a t u r e c o n c e r n i n g n e p h r o l o g y 陈香美 , 医学博士 , 主任医师 , 教授 , 中国工 程院院士 , 博士生导师 。 现任解放军总医院肾科 (教育部国家重点学科 主任 、 全军肾脏 病研 究 所所长暨重点实验室主 任 。 兼任中华医学会肾 脏病学 分会主任委员 、 中国中西医结合学会常务副会长 、 解放军医学科 学技术委员会常委 、 解放军肾病学专业委员会主 任委员 、 亚太地区肾脏
6、病学会理事 、 中华肾脏病 杂志 总编辑等 。 连续两次担任国家 “ 973” 项目 首席科学家 , 国家自然科学基金 “ 创新研究群体 ” 学术带头人 。 获国家科技进步二等奖 3项 , 北京 市科学技术一等奖 2项 , 中华医学科技一等奖 2项 , 中国中西医结合学会科技一等奖 1项 , 军队科技进步一 、 二等奖 5项 。 2006年获 “何梁何利 科学与技术进步奖 ”、 解放军杰出专业技术人才 奖 , 2008年获解放军四总部联合颁发的 “解放军 科技创新研究群体 ” 奖 。 先后主编 实用肾脏病学 等专著 4部 , 发表 S C I 收录论文 60余篇 , 培养 了 150余名博士研
7、究生 、博士后及学术带头人 。 主要致力于慢性肾脏病 、 急性肾损伤与肾脏衰老 的临床与基础研究 。p u b l i s h e d d o m e s t i c a l l y a n d a b r o a d i n p a s t 5y e a r s w e r e r e t r i e v e d , a n d t h e p r o g r e s s e s , a c h i e v e d d o m e s t i c a l l y a n d a b r o a d , e s p e c i a l l y i n P L A , o n n e w c o
8、 n c e p t , d i a g n o s e s a n d t h e r a p y o f c o m m o n n e p h r o p a t h y , a n d c l i n i c a l a p p l i c a t i o n s o f n e w d r u g s a n d t e c h n i q u e s w e r e e m p h a t i c a l l y a n a l y z e d . R e s u l t s G r e a t p r o g r e s s e s h a v e b e e n m a d e
9、 d u r i n g t h e p e r i o d o f “ E l e v e n t h -F i v e -Y e a r P l a n ” o n b a s i c r e s e a r c h e s , c l i n i c a l a p p l i c a t i o n s a n d s u b s t i t u t i o n t h e r a p y i n n e p h r o l o g y , a n d o u t s t a n d i n g a c h i e v e m e n t s h a v e b e e n a c q
10、 u i r e d o n b a s i c a n d c l i n i c a l r e s e a r c h e s o f c h r o n i c n e p h r o p a t h y a n d a c u t e r e n a l i n j u r y , d r u g t r e a t m e n t o f r e n a l d i s e a s e s a n d c o n t i n u o u s r e n a l r e p l a c e m e n t t h e r a p y . T h e P L A m e d i c a
11、 l p e r s o n n e l p a r t i c i p a t e d i n t h e f o r m u l a t i o n o f “ D i a g n o s t i c a n d T h e r a p e u t i c S t a n d a r d o f R e n a l D i s e a s e s ” , f u r t h e r e d t h e a c a d e m i c e x c h a n ge s b e t w e e n t h e m i l i t a r y a n d c i v i l i a n c i
12、r c l e s , b o t h d o m e s t i c a l l y a n d a b r o a d . T h e a c a d e m i c l e v e l o f P L A i n n e p h r o l o g y w a s r a i s e d m a r k e d l y w i t h o b v i o u s f e a t u r e s a n d p r e p o n d e r a n c e . C o n c l u s i o n D u r i n g t h e p e r i o d o f “ T w e l
13、f t h -F i v e -Y e a r P l a n ” , t h e f o c u s o f n e p h r o p a t h y r e s e a r c h e s s h o u l d b e p u t o n t h e e n h a n c e m e n t o f t h e a b i l i t y o f m i l i t a r y h e a l t h s e r v i c e , i n t e g r a t e d c o n t r o l a n d c o m p r e h e n s i v e r e m e d
14、y o f a c u t e r e n a l i n j u r y i n d u c e d b y c o m b a t w o u n d , t r a u m a a n d s t r e s s i n j u r i e s . I t i s i m p o r t a n t t o s t a b l y r e t a i n t h e s u p e r i o r i t y o n b a s i c a n d c l i n i c a l r e s e a r c h e s o f c h r o n i c n e p h r o p a
15、t h y , a c q u i r e m o r e a c h i e v e m e n t s , m a k e g r e a t e r c o n t r i b u t i o n s t o r a i s i n g t h e p r o f e s s i o n a l l e v e l o f d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f k i d n e y d i s e a s e s . K e y w o r d s k i d n e y d i s e a s e s ; d a t a c o
16、l l e c t i o n ; c l i n i c a l r e s e a r c h 肾脏病学在临床医学内科学领域是一个相对 “年轻 ” 的学科 。 自 1977年北戴河肾炎座谈会召开以来 , 中国的 肾脏病学已经发展了 30余年 ,在肾脏病发病机制 、 慢性肾脏病流行病学调查 、 原发与继发性肾病的诊治 、 药物性肾 损害 、 遗传学肾脏病 、 肾脏替代治疗等方面都有深入研究 , 内容涵盖了现代肾脏病学科的各个领域 。“ 十一五 ” 期 间 , 肾脏病学在基础及临床领域 , 尤其是一些临床常见慢性肾脏病的诊断与规范治疗方面取得了明显进步 。 通过 连续 5年在国内开展 “ 世界
17、肾脏日 ” 等科普宣传活动 , 提高了公众对慢性肾脏病防治的意识 , 而日益扩大的国内外 学术交流 , 也提高了我国肾脏病学科的影响力 。作者单位 100853 北京 解放军总医院全军肾脏病研究所暨重点实验室 (陈香美 9401解放军医学杂志 2010年 9月 1日 第 35卷 第 9期 M e d J C h i n P L A , V o l . 35, N o . 9, S e t e m b e r 1, 20101 肾脏病学科发展现状1. 1 慢性肾脏病的防治 慢性肾脏病 (c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e , C K D 这一概念由美国
18、肾脏病基金会在 2001年提出 , 是指肾脏损伤 (肾脏结构或功能异常 超过 3个月 (含 , 可表现为下面任何一条 :病理学检查异常 /血 、 尿成分异常/影像学检查异常 , 可以有或无肾小球滤过率 (G F R 下降 ; G F R 60m l /(m i n 1. 73m 2 3个月 , 有或无肾脏损伤 。 C K D 按照不同的 G F R 水平分为 1-5期 。 据估计 , 全世界有近 5亿慢性肾脏病患者 , 占总人口的 6. 5%10%。 全球每年约 150万终末期肾脏病患者需进行肾脏替代治疗 ,对患者 、 家庭和社会造成的危害极大 , 也给医疗卫生资源 带来了巨大压力 。 我国尚
19、缺乏全国性的流行病学调查资料 , 但据北京 、 上海 、 广州等城市的调查 , C K D 的患病率为9%13%, 且每年新增病例有增加的趋势 1。 导致 C K D 的主要危险因素是老年 、高血压 、 糖尿病和药物性损害 等 。 我国终末期肾脏病的主要原因仍然是肾小球肾炎 , 但糖尿病与高血压引起肾脏损害的病例在逐年增多 。 在我 国大部分地区 , C K D 仍处于知晓率低 、 治疗率低 、 有效控制率更低的状态 。 C K D 是一种 “沉默杀手型 ” 疾病 , 由于临 床表现不明显 , 许多患者对疾病的危害性认识不足 ; 医疗卫生管理部门也未意识到 C K D 是常见多发病和花费巨大
20、的疾病 , 在 C K D 防治方面的医疗投入不足 ,导致大多数患者未得到早期 、 及时的诊断治疗 。 终末期肾脏病 (尿毒 症 的肾脏替代治疗费用昂贵 , 而对该病进行早期防治 , 不仅可以有效减少终末期肾脏病的数量 , 而且对节约医疗卫生资源 、 减少家庭和社会负担的意义重大 2。 经过近几年的努力 , 我国 C K D 防治工作取得了很大进展 。 2006年以来 ,于每年 3月份的第 2个星期四 , 全国和全军的肾脏病学会都与国际肾脏病同行一起 , 同步开展 “ 世界肾脏日 ” 的科普宣传活动 , 以利用新闻媒体进行宣传 、 广泛发放宣传手册 、 开展义诊咨询等方式介绍 C K D 的防
21、治知识 ,取得 了很好的教育效果 3。 目前慢性肾脏病患病率可能被高估的一个主要原因是缺少准确评价健康人 G F R 的方法 。慢性肾脏病流行病学协作组织 (C K D -E P I 建立的 G F R 估算公式已被国外证实适用于高水平 G F R 的评估 。 国内 研究也证实 , C K D -E P I 公式在健康中国人群肾功能评估方面有更好的评价效能 。 加强 C K D 筛查 、 控制危险因素 、 进行早期诊断与规范化治疗仍然是今后肾脏病学工作的重点 。1. 2 I g A 肾病的诊断和治疗 I gA 肾病为我国最常见的原发性肾脏病 , 是导致我国终末期肾脏病 (尿毒症 的最主 要原因
22、 。 我国在 I gA 肾病的发病机制 、 遗传背景 、 预后危险因素以及治疗等方面均开展了深入研究 , 明确了中国 I g A 肾病的临床与预后特点 4。 由于本病的临床与病理表现多样 , 为了更好地评价 I gA 肾病进展的病理特点与药 物治疗切入点 , 国际 I g A 肾病联盟和肾病病理协会工作组 2009年提出了新的 I g A 肾病病理分型 , 即 I gA 肾病的牛 津病理分型 , 从 6个可重复性变量中归纳出 4个影响肾脏病进展的独立危险因素 :系膜细胞增生 、 肾小球节段硬化 、 内皮细胞增殖 、 肾小管萎缩 /肾间质纤维化 5。 该病理分型系统对 I gA 肾病的治疗有很好
23、的指导作用 。 研究显 示 :肾小球毛细血管内损伤可能与免疫抑制剂的治疗效果相关 ; 有明显肾小球节段硬化 、 肾小管萎缩 、 肾小管间质 纤维化以及动脉病变的患者更倾向于应用肾素 -血管紧张素系统阻滞剂治疗 ; 以毛细血管内 、 毛细血管外增殖性病 变为主要病理表现的患者倾向于使用免疫抑制剂治疗 。 新的病理积分系统对 I gA 肾病采用规范化及个体化治疗 有着积极的促进作用 。 合理应用激素 、 免疫抑制剂联合 R A S S 系统阻滞剂治疗 I gA 肾病 , 有明显改善预后的作 用 6。 此外 , 其他原发性肾小球疾病 (如膜性肾病 、 局灶节段性肾小球硬化等 、 继发性肾病 (如狼疮
24、性肾炎 、 糖尿病 肾病 、 遗传性肾病 (如多囊肾 的研究也取得了明显进展 7-8。 1. 3 急性肾损伤 (A K I 的观念更新与临床应用 急性肾衰竭 (a c u t e r e n a l f a i l u r e 虽然在临床常见 , 但全球尚缺少 统一的诊断标准及临床界定 , 导致其发病率和致死率统计困难 , 对其防范存在很大不足 。 2004年急性透析质量发起组提出 R I F L E (R i s k , I n j u r y , F a i l u r e , L o s s a n d E n d s t a g e k i d n e y d i s e a s e
25、系统 , 按照血肌酐上升水平和尿量来定 义并判定急性肾损伤的严重程度 ,这一判定方式已在全球范围内达成共识 , 提高了临床工作者对急性肾损伤的认 识和早期干预水平 。 2007年 , A K I 工作组 (A K I N 对 R I F L E 标准进行了进一步的修订 。 A K I N 将 R I F L E 分类中“ 风险 ” 的标准扩大化 , 48h 内血肌酐升高 0. 3m g /d l (3. 0m g/L 以上而不论较基础值是否上升 50%均定义为 “ 风险 ” ; 设定了 48h 的观察窗 ;将 “ 衰竭 ” 的标准定义为所有进行肾脏替代治疗的患者而不论其血肌酐水平及尿量的多少
26、。 此外 , A K I N 还建议用 1、 2、 3分期替换 R 、 I 、 F 。 定义范围的扩大提高了 A K I 诊断的敏感性 。 该系统在我国的临床应用效果有待于大样本研究及深入分析 9。 在 2008年汶川地震中 ,全军肾脏病专业委员会多名专家在第一时间 奔赴地震灾区 , 在地震后的 48h 内即展开了挤压综合征伤员的连续性血液净化 (C R R T 治疗 , 且在震后 72h 即快速 组建了国内第一个地震伤员肾脏病重症监护病房 , 首次将连续性高容量血液滤过应用于地震伤挤压综合征伴急性 肾功能衰竭伤员 。 由于实现了危重伤员的多学科联合 、 集中救治 , 危重挤压综合征急性肾衰竭
27、患者的抢救成功率 接近 90%,达到了国际救援组织灾害救治水平 , 为我军今后类似突发事件救治平台的建立提供了良好的示范作用 , 为夺取抗震救灾的伟大胜利作出了重要贡献 10。 为加强战创伤的早期预警及综合救治 , 全军医药卫生科研项目设0501解放军医学杂志 2010年 9月 1日 第 35卷 第 9期 M e d J C h i n P L A , V o l . 35, N o . 9, S e t e m b e r 1, 2010立了专项研究 “ 严重创伤致急性肾衰竭早期救治和综合措施的研究 ”。 1. 4 血管紧张素转换酶抑制剂 (A C E I 与血管紧张素受体拮抗剂 (A R
28、B 在肾脏病中的应用 应用 A C E I 及 A R B 类药物是继传统的糖皮质类激素和免疫抑制剂以来治疗肾脏病最重要的方法 , 是具有里程碑意义的重要事件 。 大量偱证医学证据显示 , A C E I 和 A R B 可有效控制血压 、 降低蛋白尿 , 延缓肾脏病的进展 , 对 C K D 的早期防治有着重要作用 11。 国际上大型循证医学试验 , 如 L e w i s 试验 卡托普利治疗 1型糖尿病肾病 (D N , A I P R I 试验 (贝那普利 治疗非 D N 为主的 C K D , R E I N 试验 (雷米普利治疗非 D N 为主的 C K D , A A S K 试验
29、 (雷米普利治疗高血压肾硬化 症 , E S P I R A L 试验 (福辛普利治疗非 D N 为主的 C K D ; R E N A A L 试验 (氯沙坦治疗 2型 D N , I D N T 试验 (厄贝沙 坦治疗 2型 D N , B E N E D I C T 试验 (2型糖尿病 均显示 A C E I 及 A R B 类药物可有效控制血压 、降低蛋白尿 , 预防或 治疗肾脏病发生 , 保护肾脏功能 , 减少并发症 。 国内关于贝那普利对血肌酐大于 3. 0m g /d l (30m g/L 的非糖尿病进 展期肾脏病的有效性及安全性研究也显示 , A C E I 类药物治疗 C K
30、 D 有效 ,但对合并肾功能减退的患者需要警惕高 血钾 、 血肌酐升高等不良反应 12。 1. 5 免疫抑制剂在肾脏病领域中的应用进展 免疫反应在多种肾脏病的发生发展中起着重要作用 。 传统的糖皮 质激素和细胞毒药物通过非特异性免疫抑制作用达到治疗肾脏病的效果 。 近些年一些最初用于肾移植抗排斥反 应治疗的新型免疫抑制剂 , 如环孢素 、 霉酚酸酯 、 来氟米特 、 他克莫司 、 西罗莫司及嵌合体型单克隆抗体等 , 先后用 于免疫性肾脏疾病的治疗 , 这些药物与细胞毒类免疫抑制剂 (环磷酰胺 、 氮芥类 的作用机制有很大不同 , 具有特异性抑制免疫细胞或免疫反应中信号传导的作用 ,可发挥特异性
31、免疫抑制效应 。 这些新型免疫抑制剂在治疗各种原 发 、 继发性肾脏病方面已取得比较公认的疗效 , 临床上已经用于治疗狼疮性肾炎 、 系统性血管炎性肾损害 、 膜性肾 病 、 微小病变肾病 、 局灶节段性肾小球硬化症以及 I gA 肾病等 , 但国内还缺少多中心大样本的前瞻性临床研究验证 其远期疗效 13。 1. 6 肾脏替代治疗进展 近年来肾脏替代治疗新技术 、新方案发展很快 。 生物相容性好 、 膜孔径大 、 吸附能力强 的透析器开始广泛应用于临床 , 有效地提高了患者的透析质量和生活质量 。 高通量透析 、 血液透析滤过及杂合透析等治疗模式被逐渐应用于临床 。 前瞻性随机对照多中心平行设
32、计 (M P O 研究 显示 :高通量透析对降低糖尿病 患者死亡率有益 , 特别对血清白蛋白 4. 0g /d l (40g/L 的患者具有更大的生存益处 。 高通量透析器还可显著改善 透析患者的炎症反应和氧化应激 , 纠正脂质代谢异常 , 降低心血管病的风险 14。 近年来 , 透析机智能化 、 患者治疗个体化及透析机信息联网得以发展 , 毒素和离子清除在线监测技术逐渐应用于临床 , 通过对透析充分性和离子清 除效率的在线监测 , 医务人员能及时发现患者出现的问题并作出调整 。 对便携式透析装置开展了有益的探索 , 并 已取得了初步进展 。 关于夜间透析和常规血液透析的随机对照研究发现 ,
33、较高频次的夜间透析可以改善患者左心肥厚 , 减少降压药物的使用 , 改善骨矿物质代谢及患者的生活质量 15。 另外 , 连续性床旁血液滤过 (C R R T 使用范 围已从单纯肾脏替代治疗扩展至多脏器功能的支持治疗 , 在全身炎症反应综合征 (S I R S 和脓毒症 (S P、 急性呼吸 窘迫综合征 (A R D S、 地震伤导致挤压综合征 、 难治性心力衰竭 、 肝功能衰竭 、 重症胰腺炎等的救治中发挥了重要作 用 16。 C R R T 技术带来了危重症抢救的新理念 。 杂合技术 (h y b r i d t e c h n i qu e s -双血浆滤过吸附 (C P F A 技术进一
34、 步拓宽了血液净化的治疗范围 。 生物人工肾装置 (r e n a l a r t i f i c i a l d e v i c e , R A D 将分离的肾小管上皮细胞种植于透 析管路的纤维孔中 , 是令人期盼的肾小管支持装置 , 将可能使透析治疗进入崭新的时代 。1. 7 干细胞技术与肾脏病 干细胞具有独特的分化潜能 。 骨髓来源细胞 (B M D C 是成体干细胞的一种 , 近年研究 发现其在一定环境下可形成多种其他类型组织的细胞 , 还可参与肾小管 、 肾小球和肾间质的形成 。 应用以干细胞 为基础的组织工程技术修复肾脏结构和维护肾脏功能为肾脏再生医学带来了希望 , 但其成功率还较
35、低 。 目前已有实验研究证实间充质干细胞 (m e s e n c h ym e s t e m c e l l , M S C 可以形成肾组织 。 随着干细胞技术不断成熟和完善 , 其 可塑性特点在肾脏损伤后修复过程中可能起到重要作用 17。 “ 十一五 ” 期间 , 通过在全国 、 全军范围内每年举办肾脏病学术会议 , 围绕肾小球疾病 、 继发性肾病 、 肾小管间质 疾病 、 慢性肾脏病及其并发症 、 急性肾损伤与肾脏替代治疗等专题进行深入讨论 , 极大地促进了国内肾脏病领域的 学术交流 。 全军肾脏病学专业委员会的专家参加撰写了肾脏病学 临床诊疗指南 和 临床技术操作规范 等 , 并参
36、与制定了糖皮质激素治疗肾脏疾病的专家共识 、 重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识 、 长效 二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性肾脏病高血压中应用的专家建议 、 吗替麦考酚酯在肾内科中的应用 、 活性维生素D 在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识等 ,规范了慢性肾脏病的诊断治疗 , 促进了军内外肾脏病专 业的发展 。近年来 , 国内肾脏病界与国际交流日益加深 , 每年参加美国肾脏病年会 (A S N 、 世界肾脏病会议 (W C N 、 欧洲 肾脏病透析与肾移植年会 (E R A -E D T A 、 亚太肾脏病会议的中国代表已达百余或数百人 。 国内积极申办和主办国 1501
37、解放军医学杂志 2010年 9月 1日 第 35卷 第 9期 M e d J C h i n P L A , V o l . 35, N o . 9, S e t e m b e r 1, 2010际会议 , 包括 I S N -C M E 、 中日韩肾脏病交流会等 , 特别是 2009年 10月在北京召开的亚太地区腹膜透析学术会议 , 参会的国内外学者超过 2000人 , 被国际腹膜透析学会主席 B u r k a r t 教授称为 “最出色的一次腹透会议 ” 。 国内多名 肾脏病专家也在国际肾脏病学会及亚太地区肾脏病学会等任职并担任国际期刊编委 。“ 十一五 ” 期间 , 在我国社会经济持
38、续发展的良好环境下 , 解放军肾脏病学的临床与基础研究也获得了前所未 有的发展 , 产生了以获得国家级科研奖项 、 承担国家重大科研项目 、 在国际本领域著名期刊发表论文等为标志的重要成果 ,建成了以国家重点学科 、 全军研究所及重点实验室为代表的专科基地建设 , 优秀专业人才和团队培养成绩 斐然 ,许多已在国内外担任重要学术任职 , 并有重要学术影响 。 2 我军肾脏病学科发展展望“ 十二五 ” 期间 , 解放军肾脏病学专业委员会将以提高军事卫勤保障能力为目标 , 紧紧把握国际肾脏病学发展 前沿 , 平战结合 , 在战创伤 、 各种应激性肾损伤导致的急性肾衰竭早期防治及综合救治方面进行重点研
39、究 , 继续保 持在慢性肾脏病基础与临床研究以及肾脏替代治疗方面的优势 , 争取产生更多的研究成果 , 培养造就一批优秀的 肾脏病专业人员 , 为提高我国我军的肾脏病诊治水平作出更大贡献 。【 参考文献 】1X i e Y , C h e n X . E p i d e m i o l o g y , m a j o r o u t c o m e s , r i s k f a c t o r s , p r e v e n t i o n a n d m a n a g e m e n t o f c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e i n C
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