FDA现场检查条款(中文)

1、 原料药质检目录A 总论B 质量管理C 组织和人员D 厂房和设施E 设备F 文件和目录G 材料管理H 生产控制和过程控制I 原料药和中间体的包装以及起到鉴别作用的标签J 贮藏和销售K 化验室控制L 验证M 变化控制N 材料的拒收和重新使用O 投诉和回收P 合同厂家和合同实验室Q 代理人和经纪人、贸易商、经销商、分装商和重新贴签商R 用细胞培养和发酵的方法制造的原料药S 临床试验中所用的原料药项目 通过 未通过 说明 A 绪论1. 自上次 FDA 检查后, FDA 检查报告已经评审,所有不符合规定的区域已经指明。2. 已经评审了来自于地方、 国家及其他执法机构所做的检查报告, 所有不符合规定的区

2、域已经指明。3. 提供在工厂内所生产的原料药及中间体产品目录。B 质量管理1. 质量单位和生产单位互相独立,质量部同时应承担 QA 和 QC 的责任。2. 所有与质量有关的活动在操作时是否已经记录?3. 在生产、包装和检验时所产生的一切偏差(包括不合格结果是否已适当调查并采取了纠正行动和做了记录。a 有一个描写失败调查的程序。1 b 程序描写了可接受的决策标准,其中包括不合格的结果和重试的常规。c 所有的调查研究必须记录并在规定时间进行评审。d 调查研究应包括其结果对有关系统的影响的评价。e 一旦原因查出,应建立一个整改和随访的计划。4. 质量单位是否在成批使用原材料以前已批准了所有原料。项目

3、 通过 未通过 评价 a 是否对隔离的物料有适当的释放体系?5是否有程序及时地对执法检查,严重 GMP 偏差,产品缺陷、回收和投诉进行通知性管理?6是否所有的记录已评审其完整性、准确性和资料的适当记录并字迹清楚?是否在需要时能提供与有关文件的交叉文件。7质量单位的责任a 是否规定了专人释放或拒收中间体和原料药?b 是否已建立释放或拒收原料药、中间体、包装材料和标签材料的体系?c 质量单位是否全部审查了批生产记录和实验室控制记录以后才释放原料进行销售?d 质量单位是否审查和批准了规格、要求和主生产指令?e 质量单位是否审查和批准了影响原料药和中间体质量的程序?f 质量单位是否进行了内部质量审计?

4、g 质量部是否已审计了原材料、中间体和原料药的合同制造商?1应具有每种成分的可接受的供应商名录。h 是否已审查了合同实验室?i 是否已审查和批准了潜在影响原料药和中间体的一切改变 ?j 质量部是否已审查和批准了验证方案和验证报告 ?k 与质量有关的投诉,质量部是否已做了调查研究和解决 ?l 要确保使用有效的系统来维护和核准关键设备。m 要确保所有材料已经过适当测试而且结果已经报告。n 要确保有稳定性数据来支持重新测试或失效期和贮藏期。o 质量单位是否已进行了产品质量评审?C 组织和人员1是否具有现行的组织系统表格,表格应写明直到公司总裁的职责结构?2是否有培训的书面规程 ?3是否对操作人员和分

5、析人员进行了 CGMP 的培训并做了适当记录 ?4对于操作人员和分析人员进行了上岗培训,包括安全培训并是否已做了记录?5是否定期对培训进行评价 ?6对此产品工作的所有雇员应有足够的完成他们职责所需的培训 /经历 /学历7是否有经过培训合格的操作人员和分析人员生产和分析产品 ?2 8如果有必要规定专门的服装,应写入书面的方针中并且确定服装更换的频率和规定使用的地区。9工作人员应符合在不同生产地区、包装地区、测试地区穿衣戴帽的要求。10应有明确的方针政策限制抽烟、饮食、 咀嚼和贮藏食物在远离生产区的特别指定区。11任何人员是否患有污染和不利的影响产品质量和安全的疾病和开放的伤口,结果使产品受到污染

6、?12顾问是否有足够的学历培训和经历对他所指导的项目提出咨询意见?a 顾问的学历和资格是否已存档?项目 通过 未通过 评价 b 是否有他们提供服务的记录?D 厂房和设施1应具有能生产和控制产品并尽量减少潜在污染的适当大小,适当设计和适当建造的厂房或设施。2是否所有的厂房和设施已完好,可为生产备用?3所有的设施应清洁、整齐且维修完成。4应具有设施楼层计划。5应具有进入原材料的接受、鉴别、取样和隔离的指定的地区线或其他指定系统;在释放或拒收中间体和原材料前应隔离存放;中间体和原材料的取样;应贮存不合格材料以便进一步处理;储藏已经释放的材料;生产操作;包装和标签操作和实验室操作。6是否为人员所提供的

7、清洗和厕所设施并且是否清洁?7空气处理系统应适当并足够用于所进行的操作。8空气处理系统已经符合要求并得到适当的监测。9必要时是否已提供运输线,管道和阀门的标签,内容包括:内含物及其流向,等。10地漏必须大小适当并应当装有专用空气阻断器和适当的装置以防止虹吸。11如果纯净水是工艺的一部分,应提供对系统的最新的流线图,且将系统进行验证。12如果产品是特种药物,应具有完全符合法规的安全措施。13是否具有适当的照明,必要时是否有粉尘的防护装置?14污水,垃圾和其他废物应具有安全,有效,卫生及时的方式加以处理。15应具有安排卫生责任及描述清洁时间表, 清洁方法, 清洁设置及清洁厂房和设置所用的材料的一个

8、 SOP 。16是否有用已经批准的杀鼠剂,杀虫剂,杀菌剂,清洁剂和消毒剂以防止虫害和鼠害的 SOP ?E 。 设备3 4 5 12释放检验的结果。6检验室控制记录a 保留所有的数据用于检查,确保符合已确立的标准和规格。b 保存与试验有关的各种计算的数据。c 在记录上是否有操作试验的人的签名及所记录的试验的日期?d 这些报告是否由第二人审查了准确性、完整性并符合所订的标准?e 是否保存有已确定的分析方法的修正记录?f 是否有实验仪器、器皿、仪表和记录工具的校准记录?g 保存有对原材料所进行的所有的稳定性测试的记录。h 是否保存有不符合规程的记录?7批生产记录的审查a 是否有批准和审查批记录和实验

9、室控制记录的书面程序,包括包装和标签?b 在释放批之前,是否审查了所有的偏差,调查和不符合规格的报告?c 在释放原料药之前,质量单位是否检查了所有的生产和检验室控制记录?G 材料管理1一般控制a 是否有接受, 鉴定, 隔离, 储藏, 处理, 取样, 检测和批准或拒收材料的 sop ?b 是否有一个体系来评价关键材料的供应商?c 购买的材料是否参照了已由质量单位批准的规格?d 现场变化控制程序应适合于关键原材料的改变项目 通过 未通过 评价 2接收和隔离a 对于外来原材料的容器是否检查了其标签内容物,容器损坏,签封损坏并保证它们不会对原材料造成污染和腐败?这些检查是否做成了文件?b 有无真空泵吸

10、取大量原材料的规程?c 在转移之前,是否有大量的原材料被抽样并释放?d 是否在非专用储罐里传送了大量原料?如果是这样,是否能够保证没有交叉污染?e 每个容器或容器组中是否有自己的密码,接收号或批号?3外来生产原料的取样和检验a 是否对收到的每批原材料都做了鉴别试验?b 如果使用了一个缩减试验程序,那么是否可以保证在适当的时期内进行完全分析?c 取样方法是否规定了取样容器数?d 在一定地点进行取样并根据所订的实验操作来防止所取的样品发生污染。e 对取样容器做标记以表明已取过样。4储藏a 用防止降解、污染和交叉污染的方法来处理和储藏材料。6 7 8 1. 仓库规程a. 温度与湿度对于储存在仓库内的

11、材料是否合适,是否防止变质以及物理、 化学或微生物污染?温度与湿度是否被监控?b. 是否有防止非蓄意、未批准使用隔离、拒收、返回或回收的材料的系统?2. 销售规程a. 质量单位是否释放原材料和中间体给第三方销售?b. 原料药和中间体是否以不影响质量的方式进行运输?c. 是否有合适的系统来保障运输者知道适当的运输和储存条件并遵守它们?d. 是否有合适的系统来保障每一批销售的中间体和 /或原料药能通过它回收?K 检验室控制1.一般控制a. 是否有描述取样、 测试、 批准或拒收材料以及记录、 储存检验室数据的规程?b. 规格、取样计划、测试方案以及它们的变化是否已有合适的组织书写并被质量单位批准?c

12、. 是否设定了关于微生物总计数、致病菌、内毒素等的作用限度?d. 是否有调查不合规格的分析结果及完成调查所需时限的重试的标准操作规程?它是否被遵守?是否在合理的时间内完成调查并解决问题?结果及改正措施是否充足? .e. 试剂和标准溶液已根据书面规程配制和贴好标签。可能的话提供使用期限f. 主要标准品应根据生产商的说明来储存和保存g. 是否使用了内控主要标准?是否已进行能充分确定内控主要标准的同质性以及纯度的测试?是否使用了次要标准?是否依据书面规定定期重新评定?2中间体及原料药的测试a. 是否已建立了杂质指标,其中包括对杂质的同质性或一些定性的测试(如滞留时间 、已发现的杂质的范围以及已鉴别的

13、杂质的类别?b. 杂质指标是否定期与法定呈送中的杂质指标及历史数据相比较?3分析证书a. 分析证书是否包含了中间体或原料药(可能的话还有其等级 、批号、释放时间及每次测试的结果及接受限度?项目 通过 未通过 评价 b. 证书是否由质量单位的授权人员签署并注明日期?其中是否包括了生产商的名称、地址及电话号码?c. 如果使用了分装商、再加工商、代理商或经纪人,那么证书是否注明了进行分析所在实验室的名称、地址和电话号码?9 10 d 清洁验证的分析方法应具有适当的灵敏性并且已经过验证 e 抽样是否包括擦洗、清洗或其他合适的方法以查明不溶性残余物和可溶性残 余物? f 在验证后应定期监控清洁程序以确保

14、上述程序在日常生产使用时有效 6 分析方法验证 a 对验证分析方法改变的记录应予以保存 b 对用于进行方法验证的设备应在使用前进行校准和确认 M 改变控制 1 在 SOP 中是否存在一个适当的系统用以控制生产工艺中的改变? 该系统是否包括工艺、测试方法、规格、文件和设备的改变的审查和批准？ 该系统是否要求对重新确认或重新验证的必要性进行评估？ 2 质量部门是否参与控制工艺的改变? 3 是否对中间体或原料药质量提出改变的潜在影响进行评估？ 4 改变实现以后，是否对第一批的生产或测试进行评估？ 5 是否有一个确保将重大工艺改变及其对产品影响传达给客户的系统？ N 材料的拒收和重新使用 1 被拒收材

15、料的最终处理是否被记录？ 2 是否有阻止再加工操作中副产品和过度反应 (over-reacted材料形成的控制措 施？ 3 在重新加工产品前是否对不符合的原因进行了调查？ 4 重新加工的产品是否符合测试和评估要求，以表明重新加工产品与首次加工 产品有同等的质量? 5 反应物、中间体或原料药的回收是否有批准的程序？回收材料是否符合它们 原使用意图的规格？ 6 被返回的中间体或原料药是否被识别与隔离？ 7 返回的记录是否被保存？返回材料的使用或处理是否有文件记录? O 投诉和回收 1 在 SOP 中是否有处理投诉、保存投诉记录、对投诉进行调查、需要时进行纠 正的适当程序？ 是否有反应的目标时间表?

16、 2 纠正活动的效果是否得到确认? 3 是否执行了倾向分析? 4 是否有书面回收规程来确定在何种环境下进行中间体或原料药的回收? 5 回收规程是否确定由谁来评价信息、回收如何开始、应该通知谁和如何处理 回收材料？是否确定了对严重的或潜在的生命危险情况的报告要求？ 11 P 合同生产商和实验室 1 合同者是否经评估符合 GMP 的保证？合同者是否进行自我审计？ 项目 2 在公司与其合同者之间是否订立了一份书面协议或合同来确定 GMP 责任， 包括双方的质量措施? 3 实际生产商是否保存生产记录和实验室记录？上述记录是否容易获得？ 4 对工艺、设备、测试方法、规格或其他合同要求的改变在实施前是否经

17、合同 授予方批准? Q 代理人、经纪人、贸易商、经销商、分装商和重新贴签商 1 代理人、经纪人等是否保存相关文件，包括原始生产者名称和地址、买单信 息、发票、收货信息、原料药或中间体名称、生产者的批号、运输或销售记录， 以及分析、重新测试、失效日期的证书? 2 代理人、经纪人等是否有适当的质量管理系统? 3 原料药或中间体的分装、重新贴签和储存是否接受 GMP 控制? 4 如果原料药或中间体是分装在不同类型的器皿中，是否进行了稳定性研究以 确定规定的失效日期或重新测试日期? 5 代理人、经纪人等是否将所有的从原料药或中间体生产者处获得的质量或管 理信息转给客户，并将客户的上述信息转给原料药或中间体的生产者? 6 是否保存了投诉和回收的记录？从原料药或中间体原始生产者处获得的答 复是否存档? 7 返工记录是否存档? S 临床实验用的原料药 1 临床实验用的每一批原料药是否经质量单位批准或拒绝？质量单位是否独 立于生产单位？ 2 是否对工艺、质量问题及其他不符的情况进行调查？ 3 用于临床实验用的原料药的标签是否得到了适当的控制？是否用标签来确 定用于调查的材