质子泵抑制剂对快速起搏后心房电生理的影响

1、质子泵抑制剂对快速起搏后心房电生理的影响         08-12-07 09:23:00     作者：程晋芳 王庸晋    编辑：studa20【摘要】  目的：探讨质子泵抑制剂奥美拉唑对心房快速起搏所致家兔心房电重构的影响。方法：24只家兔随机分为4组：生理盐水组、奥美拉唑组、生理盐水起搏组和奥美拉唑起搏组。其中生理盐水起搏组和奥美拉唑+起搏组，分别在静脉注射生理盐水和奥美拉唑后，以最快的心房11起搏频率(500次/m

2、in600次/min)行快速心房起搏3 h，分别于起搏前、起搏后0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、2.5 h和3 h 测定基础刺激周长分别为200 ms和150 ms时右心房有效不应期(AERP)，并分析AERP的频率适应性。结果：单纯注射生理盐水或奥美拉唑，AERP和其频率适应性无显著改变。心房快速起搏使生理盐水起搏组的AERP200-AERP150较起搏前显著缩短 (P<0.05)，频率适应性的指标（AERP200-AERP150）/50 ms显著缩短（P<0.01）。而奥美拉唑+起搏组的AERP和频率适应性未发生显著变化。结论：奥美拉唑对心房不应期无直接影响，但可有效防

3、止心房快速起搏引起的心房电重构。 【关键词】  心房颤动；质子泵抑制剂；奥美拉唑；家兔    Abstract  Objective:AIM To investigate the effects of proton pump inhibitor(PPI)Omeprazole on tachycardia-induced acute atrial electrical remodeling in rabbits. Methods:Twenty-four rabbits were divided into 4 groups randomly: no

4、rmal saline (NS) group,Omeprazole group,NS+rapid pacing group and Omeprazole+rapid pacing group. The 11 rapidest atrial pacing was performed in the latter 2 groups following venous injection of NS and Omeprazole, respectively. Atrial effective refractory period was measured at basic cycle length of

5、200 and 150 ms before pacing and every 0.5 h after the onset of atrial pacing. Results: The AERP and the rate adaptation of AERP had no significant change in normal saline (NS) group, Omeprazole group and Omeprazole + rapid pacing group. Whereas,the AERP200 and AERP150were remarkably shortened in NS

6、+ rapid pacing group (P<0.05，vs.basic value).The rate adaptation of AERP was reversed through the pacing process in NS+rapid pacing group  (P<0.05,vs.basic value).Conclusion:Omeprazole do not directly modify the AERP,but can attenuate the pacing-induced AERP shortening.   

7、Key words  Atrial fibrillation;Proton pump inhibitor;Omeprazole; rabbit    有研究发现返流性胃食管炎与房颤的发作有关，使用质子泵抑制剂（proton pump inhibitor,PPI）治疗返流性胃食管炎可减少阵发性房颤的发作和改善症状13，提示PPI在治疗返流性胃食管炎的同时干预了房颤的发生发展，但其机制仍不明确。本研究分析临床上最常用的PPI奥美拉唑对兔心房快速起搏所致的心房电重构的影响，并探讨其可能的机制。    1  材料和方法&#

8、160;   1.1  实验动物准备    选取成年家兔24只，体质量1.8 kg2.5 kg，雌雄不限。以200 g/L氨基甲酸乙酯溶液1 g/ kg 耳缘静脉注射麻醉，建立静脉通道，仰卧固定。分离左右两侧颈外静脉, 分别置入5F电极（Cordis，4极，电极间距1 cm）至右心房用于心房起搏和描记心房电位。连接多导电生理记录仪，调整电极位置，使电极导管记录到大的心房信号A波和小的心室信号V波，同时设定脉宽2 ms，测定起搏阈值，设定2 倍起搏阈值为输出电压。    1.2  实验分组

9、0;   随机分为4组, 即生理盐水起搏组（NS+P组）、奥美拉唑+起搏组（OM+P组）、奥美拉唑组（OM组）和生理盐水组（NS组），每组6只。临床上奥美拉唑用于治疗消化道疾病静脉用量一般为1 mg/（kg·d）左右，关于不同剂量PPI对心血管系统影响的报道很少，本研究选定小剂量奥美拉唑4 mg/kg（相当于人类0.4 mg/kg左右）为给药剂量，将注射用奥美拉唑钠（辽宁丹东医创药业生产，药品批准文号：国药准字H20054327）40 mg以生理盐水稀释到10 mL后按公斤体重计算用量后一次性静脉注射，注射时间为3 min。NSP组和NS组注射等量的生理盐水。同时

10、4 组均注射美托洛尔(200 g/ kg) 及阿托品(40 g/ kg) 以阻断自主神经对心脏的影响，并以美托洛尔20 g /（kg·h）和阿托品7 g /（kg·h）维持静滴。在测定AERP后，奥美拉唑+起搏组和生理盐水起搏组以最快的心房11起搏频率行快速心房起搏，分别于起搏后0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、2.5 h和3 h 测定心房有效不应期。    1.3  右心房有效不应期（AERP）的测量    基础刺激周长分别为200和150 ms，S1S2程序刺激比例81，以5 ms为步长自不应期

11、内递增扫描，刺激延迟5 s。AERP定义为：S2不引起心房激动的最长S1S2间期。分别重复测3次的平均值为AERP200和AERP150。    1.4  AERP频率适应性的测量    以(AERP200-AERP150)/50 ms作为AERP频率适应性判断指标。    1.5  统计学处理    所有数据以x±s表示，应用 SPSS10.0 统计软件，采用单因素方差分析（ANOVA），如为非正态分布用非参数的秩和检验。P0.05为差异有显著

12、性。    2  结果    2.1  奥美拉唑对窦性心率时AERP的影响    在不给予心房快速刺激的家兔，静脉注射奥美拉唑前后AERP和AERP的频率适应性无明显变化，见表1表3。    2.2  奥美拉唑对心房快速刺激时AERP的影响    NS组，在不给予心房快速刺激的条件下观察3 h，AERP无明显变化；在NSP组，AERP显著缩短，AERP200及AERP150分别在起搏2 h 和1.5 h 达最低值，相对缩短量为(21±12) ms 和（18 ±10）ms （P<0.05，与基础值比较）；OMP组，心房快速刺激前后AERP无明显变化，见表1、表2。    2.3  奥美拉唑对心房快速刺激时AERP频率适应性的影响    NS组，在不给予心房快速刺激的条件下观察3 h，AERP频率适应性无明显变化。在NSP组，AERP频率适应性下降，起搏前（AERP200-AERP150）/ 50 ms为0.10±0.0