黄芩提取物工艺规程黄芩提取物.doc

1、黄苓提取物工艺规稳黄苓提取物1.产品简介：【中文名】黄苓提取物【汉语拼音名】HuangqinTiquw【英文名】SCUTELLARIA EXTRACT【类 别】黄苓提取物【规格】每桶25呛【性状】本品为唇形科植物黄苓Scutellaria baicalensis Georgi的 干燥根经加工制成的提取物。【批准文号】【有效期】二年【贮藏】密封，置阴凉处。2.处方和依据：3. 2.1处方:2.2依 据：中国兽药典2010年版二部550页3.4. 制备方法取黄苓，加水煎煮2次，第一次8倍量水，浸渍90分钟后升温至100°C,煎煮1.5小时；第二次6倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，浓缩至适

2、量, 浓缩液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.02.0, 80°C保温30分钟，静 置小时，沉淀物加适量水搅匀，用40%氢氧化钠溶液调pH至7.0,加等量 乙醇，搅拌使溶解；滤过，滤液用盐酸调节pH值至1.02.0, 60°C保温 静置30分钟；沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0,挥 尽乙醇，减压干燥，即得。5. 生产操作过程及工艺技术条件5.1提取过程5.1. 1领料方法与 条件：按“生产指令”到中药原料库领料，领料员和仓库保管员在QA监督下 根据配料单的数量依次准确称量、复核，外面标明品名、批号、称量口期、 使用人签名等，并作好详细记录。每次提取量：

3、黄苓净药材200kg 5. 1. 2煎煮黄苓采用水煎煮方法，将净药材倒进提取罐内（注意投料要松紧均匀，便于煎煮），然后加入8倍量水，浸渍90分钟后煎煮，按照“提取罐标准 操作规程”进行操作，通蒸汽，升温，自提取罐内液体开始沸腾时记录煎 煮时间，保持微沸90分钟，煎煮液经滤过放入贮液罐内。剩下的滤渣再 加入6倍量饮用水，再次煎煮，自溶液沸腾起开始记录时间，保持微沸90 分钟后，煎煮液经滤过放入贮液罐。要点：（1）投料核对。提取车间人员应具有识别中药材的能力。领料 及投料必须有人复核，称量器具必须校验复核。验收及投料过程中如发现 有不符合工艺要求或质量标准的药材，应立即通知车间主任解决。（2）煮提

4、参数控制（温度、时间）。煎煮时间以溶液开始沸腾时计算，煎煮过程中时刻注意各种压力表，防止锅内液体溢出。（3）搅拌效果。（4）提取罐的投量料控制（所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体 积的三分之二）。5. 1. 3过滤煎煮液经80目筛网过滤，滤液放入贮液罐内。合并二次滤液，收液不少于2600L o做好记录，计算收率。实际放药液总量收率=X100% 指标范围：92%108%需过滤液体总量5. 1. 4静置、浓缩煎液在储液罐中静置2小时后，将上清液输入双效浓缩罐，开启蒸汽阀 门进行减压浓缩（温度：70-80°C,真空度：0.02-0.04 Mpa）。在浓缩过 程中要随时注意各表数值控制在安

5、全范围内，并作好记录。浓缩至指标范围，关闭真空阀门、蒸汽阀门和冷凝水阀门，打开蒸发室 的放空阀。打开底部下料口出液，称量。将浓缩液移入酸沉罐。浓缩液量浓缩液收率X100%指标范围：80%-90%二次煎煮液量5.1. 5沉淀在酸沉中，按沉淀岗位标准操作规程，用2mol/L盐酸溶液调节PH值 至1.02.0, 80°C保温30分钟，静置小时，弃去上清液。5.1. 6乙醇精制沉淀物加适量水搅匀，用40%氢氧化钠溶液调PH至7.0,加等量乙醇， 搅拌使溶解，过滤，弃去滤渣，接收滤液至3号提取罐。要点：（1）根据沉淀物的量确定加水和乙醇的量，使得完全溶解，但二者总 量不可超过酸沉罐体积的2/3

6、。（2）加醇结束时，一定要充分混合均匀。（3）乙醇易燃，生产过程中注意防火，打开排风扇，降低室内空气中 乙醇含量。5. 1. 7再沉淀滤液用2mol/L盐酸溶液调节PH值至1. 02. 0, 80°C保温30分钟,沉 淀，滤过，沉淀物移至醇提罐中。沉淀洗涤沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0。乙醇回 收乙醇回收：按乙醇蒸馅岗位标准操作规程进行乙醇蒸镭回收，提取 物浓缩至无乙醇味，回收的乙醇交危险品库循环使用。回收乙醇量乙醇回收率=X100%指标范围：30%40%本批用乙醇总量5. 1. 10收液挥尽乙醇的稠液经灭菌锅加热灭菌后打到洁净收膏间，接收。要点：（1）收醇前首先

7、检查上清液的质量，澄清后方可收醇。（2）上清液的抽取不应将沉淀搅起，适进停止，余液可用过滤布分离。（3）标志管理。5. 2干燥方法与条件：将黄苓提取物装入不锈钢盘中，厚度不超过2cm ,真空干燥箱预置温度 至 65°C o开启真空泵，控制真空度为0.02-0.04Mpa ,开启蒸汽阀，温度升高到 60C 0开始计时，并继续升温至65C 0进行干燥，总干燥时间6小时。检查水 份，不得过5.0%,半成品检验符合标准，将物料称重，移交粉碎、过筛工 序。要点：（1）开启真空干燥箱前，应检查各种仪器仪表是否工作正常。（2） 温度升高到60 CO开始计时。(3)随时观查，及时记录。5.3粉碎、过

8、筛5. 3.1生产前检查确认设备器具和现场是否有“清场合格证”。5. 3.2 粉碎机安装五号筛网。5. 5.3粉碎过筛后的物料装入内有塑料袋的洁净不锈钢桶中，称重，贴 上标志，注明需称、规格、批号、数量、日期、操作者等。并计算收得率。粉碎过筛后重量粉碎过筛收得率100%指标范围：96%-99%粉碎过筛后重量5. 3. 4每种物料粉碎过筛结束后，须对粉碎机、筛网进行清洁，以防止 改变品种时相互污染。5. 4混合工序5. 4. 1工艺过程混合前核对确认物料的品名、数量等。5. 5.1. 2根据混合机的容量将连续儿次提取浓缩的物料加入V型混合机 中进行混合，设定混合时间为30分钟，最后从混合机出料口

9、放出已搅匀 的均一性物料作为一个批次。将混合好的药粉装在洁净的塑料袋扎紧口，置于洁净容器内贴 上物料单标明品名、批号、重量、日期、操作者姓名，及时送入待检室并 进行中间产品检验。5. 4.1. 4每批物料混合结束后，须对混合机进行清洗，以防止改变品种 时相互污染。要点(2) 混合机的装量一般不超过该机容量的2/3o(3) 混合机的均匀性效能、混合时间，经过验证，符合要求。(4) 混合好的中间产品通知质控部抽样检测，检查混合后的药粉均匀 度，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。5. 5分装工序：5.5. 1工艺过程5. 5. 1. 1根据批包装指令和半成品化验单，核对物料的品名、批号、数 量、规格等。

10、5.5. 1.2从包装库领取洁净内袋，在脱包间将外包装脱包，用75%酒精 棉球把内包装外擦拭一遍，放入缓冲传递间，用紫外灯照射30分钟，由 洁净区内部取出放入内包间。检查内袋有无破损，破损不用。戴好洁净手 套，开始内包装。5. 5. 1. 3称重，必须一人称重，一人复核。5. 5. 1.4扎口：称量25kg 个整包装，装入内袋扎口。内袋扎口时， 排尽气体，方能扎口。将内袋口绕儿圈后弯曲，再用扎口绳扎紧扎好。通 过传递窗传至外包装间。零头：按零头物料处理规定，不足25kg 个包装的零头， 也要装入内袋，扎好口。挂上物料存放标签，暂存在10万级冷库间内。5.6外包装5. 6.1在外包间，将内袋放入

11、纸板桶内，上盖，桶缝相对着封盖开启处, 上好红卡，打好铅封。5. 6.2将商标统一贴在封盖下10公分处，商标正中对着铅封，不能歪 斜。包装好的药品存放于仓库待验区，由质量部检验合格后方可 正式入库，移入合格区。下班前做好设备、工具、工作台等卫生清理，并按定置管理要求 摆放，填写好生产记录。在生产中有异常情况应由班长报告生产部管理和 QA ,解决问题或作出处理。5. 6.5每个批号的产品包装完毕后，交仓库待验区存放，并挂待检标志; 化验合格后，贴合格证，填写成品入库单方可入库。5. 6.6包装时要注意剔除不合格的包材，并在QA监督员的监督下销毁。 标签要求使用数、残损数、剩余数三者之和等于领用数

12、，如果数目 不符合要查明原因并得出合理解释，并做好记录。5. 6.8下班前清理包装现场，并搞好卫生，做好批包装记录。5. 6. 9生产岗位要分别计算生产收率或包装材料损耗率，生产结束后将 各岗位的生产记录收集，检查并进行物料平衡计算，填写工艺查证记录、 批统计记录及偏差记录，偏差超出控制标准的要按照相关程序进行偏差处 理并上报生产车间主任、QA与生产部长。记录整理完毕交车间主任、QA、 生产部长分级审核合格后交质控部审核。6. 黄苓提取物和辅料、半成品、成品的质量标准及检查方法ZL-BZ-008-00黄苓饮片内控质量标准ZL-CZ-008-00黄苓检验操作规 程ZL-FZ-003-00饮用水检

13、验规程ZL-BZ-011-00黄苓提取物半成品内控质量标准ZL-CZ-011-00黄苓提取物半成品检验操作规程ZL-BZ-0010-00黄苓 提取物成品内控质量标准ZL-CZ-0010-00黄苓提取物检验操作规程黄 苓提取物半成品质量标准标准依据：中国兽药典2010版 有效期：二年黄苓提取物成品质量标准标准依据：中国兽药典2010版有效期：二年7. 包材质量标准7. 1内外包装质量标准与规格ZL-BZ-036-00塑料袋质量标准ZL-CZ-036-00塑料袋检验操作规程ZL-BZ-039-00纸桶质量标准ZL-CZ-039-00纸桶检验操作规程7.2贮存方法及要求包装材料必须贮存于专门的仓库，

14、并分类存放，专人管理，不得露天存 放。印有品名、商标等标记的印刷包装材料应专库或专柜存放，应视同标 签管理。8.生产环境温度 1826°C，湿度 30%65%。9. 工艺卫生9.1人净化程序进入一般生产区更衣规程进出10万洁净区更衣程序9. 2工作服标准9. 3物流程序净药材一煎煮一过滤一沉淀一乙醇精制一二次沉淀f干燥一粉碎一混 合f分装一包装f成品（单向顺流，无往复运动）9. 4物净程序：物品一脱外包一生产区。9. 5洁净区消毒利用臭氧对空间消毒；用75%乙醇，0. 1%新洁尔灭对地面、物品和设备 表面消毒。9. 6洁净度要求为10万级，尘粒最大允许数/m： $0.5 Um ,尘粒

15、W3500000个/方米微生物最大允许数：沉降菌W3个/皿。9. 7设备工具（包括运输工具）、容器的卫生要求及消毒9. 7. 1设备主体在清洁、整齐、无跑、冒、滴、漏，做到轴见光，沟见 底，设备见本色，设备周围要做到无油垢，无污水，无油污及杂物，并按 规定的设备操作、维护保养规程定期检查、维修和保养。具应清洁，存放在指定地方或工具框内，整齐堆放，专人保管。9. 7.3生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。 潮湿、高温地区应注意防止发霉及微生物污染，不得有霉斑、菌团。容器 具用后立即清洗干净，不得有清洁剂、消毒剂的残留物，以防造成对药品 的污染。9. 8操作人员9.8. 1全

16、体员工、身体健康，持健康合格证上岗，每年体检一次，一旦 发现患有传染病，隐性传染病，精神病，外伤伤口，皮肤病及过敏等症， 绝不能继续从事直接接触药品的工作或与之相关的工作。每日上岗前必须按规定穿戴好清洁、完好的工作服，工作鞋，戴 好口罩，不允许化妆，涂含有粉质的护肤品，不允许戴饰物，手表，通讯 器材，工作服按清洁规程统一由洗衣机清洗消毒，并每周洗2次，操作人 员不得穿工作服出生产区。随时注意个人卫生、至少每二日洗一次澡，每周洗1-2次头，不 掉头屑，勤理发、剃须、勤剪指甲、勤换内衣。310. 成品收率计算和原辅材料消耗定额：10. 1收得率：提取物与饮片重量之比。收得率=提取物入库重量/投入饮

17、片重量x 100%o收得率不得低于13. 75%o10. 2原料消耗理论产量：27. 5kg ,成品率：13.75%。原辅料消耗定额表（批次量：200Kg ）序号1 211. 包装材料消耗定额（批次量：27.5kg）序 号1 2 3材料名称塑料袋标签纸桶单位个张个数量1 2 1原辅料名称黄苓乙醇单位Kg Kg数量200依生产情况而定包装材料损耗率：塑料袋：0.3%纸桶：0.3%标签：0.5%合格证：0. 5% .动力消耗定额 水消耗定额二（生产用水+动力用水+车间内卫生用水）三单位合格产品 数量 电消耗定额二（动力电+照明电）一单位合格产品数量13.设备1114. 1技术安全14. 1. 1在

18、通道上设有安全出口。厂房（包括技术夹层）设置火灾自动报警装置并能切断电源、车 间配备消防器材，防火器设专人管理，配备兼职消防人员，易燃品专人管 理，限领当班用酒精量，并控制酒精浓度，保持净化空调系统的换气正常。安全用电，所有电器外壳都采用接地保护，为防止紧急停电及其 它事，生产区应安装紧急照明设备，移动电灯用36V低压电，并带防护 罩。机械安全措施：机械马达主要转动部位，装置安全防罩，各工序 投料前检查机械部位加油畅通后，试车运转正常方可使用，异常情况，不 得操作。14. 2劳动保护14.2. 1劳动用品的配备：应配备规定的工作服，工作帽，工作鞋等必要 的个人劳动防护用品。劳动保护设施：具有粉尘的粉碎等岗位，设置除尘器，符合GMP 规格要求。15. 劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期。15. 1劳动组织、 岗位定员、工时定额：岗位称量、提取过滤主要工作内容中药原料的称量 提取罐的操作离心机、冷沉罐的操作岗位定员2人2人工序生产周期7小时10分钟沉淀醇制乙醇精制的操作2人2人2人3人14小时50分钟30分钟50分钟7小时10分钟40分钟二次沉淀、收料、过滤、静置乙醇回收干燥多功能提取罐的操作干燥机的操作粉碎、过筛、粉碎机、振荡筛的操作称量包装过筛后物料的称量内包贴签、包装外包装箱、贴签4人45分钟15.