门冬氨酸钾镁注射液灭菌工艺验证方案

1、山东潍坊制药厂有限公司门冬氨酸钾镁注射液灭菌工艺验证方案验证项目：门冬氨酸钾镁注射液灭菌工艺验证方案 项目编号：起草：日期:车间主任复核：日期:生产工程部审核：日期:质量部审核：日期:批准：日期:目录1. 概述2. 验证目的3. 验证计划3.1 生产方法3.2 工艺流程图 3.3 验证必备条件 3.4 验 证内容及方法 3.5 生 产批量 3.6 验证结 果判定 4. 验证实施4.1 取样计划 4.2 取样点 4.3 取样批 次 4.4 灭菌方法 4.5 验证参数 4.6 评估项目 4.7 检验 方法 4.8 可接受标 准 4.9 检验结果 5. 生物指示剂的验证 6. 验证小结 7. 验证评

2、 价 8. 再验证周期 9. 附件10. 偏差处理及分析11. 批准1. 概述 :产品名称:门冬氨酸钾镁注射液规格:10ml内包装材料规格曲颈易折安瓿工艺过程:配液 洗瓶-*灌封 4灭菌 灯检 > 包装 （具体操作见工艺描述表）根据国食药监注2007504号文件附件化学药品注射剂生产工艺处方核查一般要求的通知， 小容量注射剂的灭菌工艺的选择应符合以下原则：灭菌应采取终端灭菌工艺，首选过度杀灭法（F0> 12）,如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（8< F0<12）,但均应保证产品灭菌后的 SAL不大于10-6。由于历史原因，我公司产品门冬氨酸钾镁注射液的

3、灭菌工艺为流通蒸汽105 °C , 40min '，此灭菌条件的F值小于8。0为了确定门冬氨酸钾镁注射液通过F值大于12的灭菌工艺后仍然保持质量稳定安全，公0司组织技术、质量和生产人员对门冬氨酸钾镁注射液进行了相关研究和验证，并根据产品和设备的实际情况公司选择了流通蒸汽121 C, 15min '的灭菌工艺，此灭菌工艺能满足F值大0 于12的要求。公司在不改变配药、洗瓶、灌封等工艺的前提下，仅对此灭菌工艺进行了变更 并作验证。我们对流通蒸汽 121 C , 15min '的灭菌工艺后的产品进行3个月加速考察和长期稳定性考察，并与原灭菌工艺后的产品进行质量对比研

4、究。小容量注射剂生产区及生产用设备、设施、公用系统已进行了全面的验证，通过对上述设 备、设施、公用系统的预确认及安装、运行、性能的确认证实其可满足门冬氨酸钾镁注射液生 产工艺技术的要求，验证报告已得到了相关人员的批准。车间已于2009年10月对门冬氨酸钾镁注射液进行过工艺验证，并已通过。 本方案适用于产品门冬氨酸钾镁注射液灭菌生产工艺的验证。2. 验证目的：检查并确认提高灭菌温度后，门冬氨酸钾镁注射液的质量稳定性，从而证实门冬氨酸钾 镁注射液灭菌生产工艺的可行性和可靠性。3. 验证计划:3.1生产方法（工艺描述）：（见附表1）3.2工艺流程图：亠般生产区：理瓶岗位，灭菌岗位，灯检岗位，包装岗位

5、45 65%。100000级区：配药岗位、洗瓶岗位；温度：1826C,相对湿度:10000级区：灌封岗位；温度：2024C,相对湿度：4560%。100级区：安瓿杀菌干燥区、灌封封口区。3.3验证必备条件设备描述：设备名称设备编号规格设备验证方案编号332该生产线主要的设施、设备等验证工作已经完成，有关文件名称及编号如下表文件确认目录棒状滤器的使用及处理标准操作规程SOP-PO-01-127-01微孔滤膜与过滤器使用及处理标准操作规程SOP-PO-01-128-01配药岗位异常情况的处理标准操作规程SOP-PO-01-129-01惰性气体净化装置的安装及洗涤液的配制标准操作规程SOP-PO-0

6、1-130-01清洁液的配制标准操作规程SOP-PO-01-131-01洗瓶岗位质量标准和控制标准操作规程SOP-PO-01-132-01灌圭寸岗位质量标准和控制标准操作规程SOP-PO-01-133-01火菌岗位异常情况处理标准操作规程S0P-P0-01-134-01灯检岗位质量标准和控制标准操作规程S0P-P0-01-140-01包装岗位质量标准和控制标准操作规程S0P-P0-01-136-01一车间辅助工标准操作规程S0P-P0-01-137-01一车间洗衣工标准操作规程S0P-P0-01-138-01一车间中间产品的贮存、交接标准操作规程S0P-P0-01-139-01配药岗位半成品取

7、样标准操作规程S0P-P0-01-140-01一车间物料进入洁净室程序标准操作规程S0P-P0-01-141-01一车间小试标准操作规程S0P-P0-01-142-01一车间检漏水配制标准操作规程S0P-P0-01-143-01一车间理瓶标准操作规程S0P-P0-01-144-01直接接触药液的设备、容器、管道及装置清洁消毒标准操作规程SOP-SA-01-001-01手控脉动灭菌器清洁标准操作规程SOP-SA-01-002-01普通卧式烝汽火菌器清洁标准操作规程SOP-SA-01-003-01QCA16/1-20安瓿超声波清洗机清洁标准操作规程SOP-SA-01-004-01ASZ620/38

8、杀菌干燥机清洁标准操作规程SOP-SA-01-005-01DGA8/1-20灌封封口机清洁标准操作规程SOP-SA-01-006-01机动门安瓿火菌器清洁标准操作规程SOP-SA-01-007-01QCL立式超声波洗瓶机清洁标准操作规程SOP-SA-01-008-01AGF10/1-5安瓿灌封机清洁标准操作规程SOP-SA-01-009-01SZA620/38杀菌干燥机清洁标准操作规程SOP-SA-01-010-01安瓿印字机清洁标准操作规程SOP-SA-01-011-01PL-521HWA上圆贴贴标机清洁标准操作规程SOP-SA-01-012-01YB型澄明度检测仪清洁标准操作规程SOP-S

9、A-01-013-01电热恒温鼓风干燥箱清洁标准操作规程SOP-SA-01-014-01喷码机清洁标准操作规程SOP-SA-01-015-01FT-5143热收缩包装机清洁标准操作规程SOP-SA-01-016-01打码机清洁标准操作规程SOP-SA-01-017-01空调机组清洁标准操作规程SOP-SA-01-018-01配料罐清洁标准操作规程SOP-SA-01-019-01全自动过滤器完整性测试仪清洁标准操作规程SOP-SA-01-020-0110ml门冬氨酸钾镁注射液配药岗位标准操作规程SOP-PO-01-007-0110ml门冬氨酸钾镁注射液洗瓶岗位标准操作规程S0P-P0-01-00

10、8-0110ml门冬氨酸钾镁注射液灌封岗位标准操作规程S0P-P0-01-009-0110ml门冬氨酸钾镁注射液火菌岗位标准操作规程S0P-P0-01-010-0110ml门冬氨酸钾镁注射液灯检岗位标准操作规程:SOP-PO-01-011-0110ml门冬氨酸钾镁注射液包装岗位标准操作规程SOP-PO-01-012-01手控脉动真空灭菌器标准操作规程S0P-E0-01-001-01普通卧式压力烝汽火菌器标准操作规程S0P-E0-01-002-01配料罐标准操作规程S0P-E0-01-003-01QCA16/1-20安瓿超声波清洗机标准操作规程S0P-E0-01-004-01SZA620/38杀

11、菌干燥机标准操作规程S0P-E0-01-005-01DGA8/1-20型安瓿灌封封口机标准操作规程S0P-E0-01-006-01QCL100立式超声波洗瓶机标准操作规程S0P-E0-01-007-01ASZ620/38杀菌干燥机标准操作规程S0P-E0-01-008-01DGA8/1-20型安瓿灌封封口机标准操作规程S0P-E0-01-009-01机动门安瓿灭菌器使用标准操作规程PL-S0P-E0-01-010-01521HWA上圆贴贴标机标准操作规程安瓿印S0P-E0-01-011-01字机标准操作规程S0P-E0-01-012-01全自动过滤器完整性测试仪标准操作规程S0P-E0-01-

12、013-01电热恒温鼓风干燥箱标准操作规程S0P-E0-01-014-01YB型澄明度检测仪标准操作规程S0P-E0-01-015-01打码机标准操作规程S0P-E0-01-016-01磅秤使用标准操作规程S0P-E0-00-001-01空气净化系统操作标准操作规程S0P-E0-00-002-01载货升降机使用标准操作规程S0P-E0-00-007-01全自动洗衣机使用标准操作规程S0P-E0-00-008-01喷码机使用标准操作规程S0P-E0-00-012-01FT-5143热收缩包装机使用标准操作规程S0P-E0-00-013-01SPB-80-26S K双桶洗衣机使用标准操作规程S0P

13、-E0-00-019-01一般生产区、洁净区清洁标准操作规程压缩空SOP-SA-00-001-01气预处理罐清洁标准操作规程器具进入洁净区SOP-SA-00-003-01净化标准操作规程容器、器具清洁标准操作规SOP-SA-00-004-01程SOP-SA-00-005-01维修配件进入生产区净化标准操作规程SOP-SA-00-006-01清洁工具清洁标准操作规程SOP-SA-00-007-01洁净区电话机清洁标准操作规程SOP-SA-00-008-01地漏清洁、消毒标准操作规程SOP-SA-00-009-01垃圾桶清洁标准操作规程SOP-SA-00-010-01工作服清洗标准操作规程SOP-

14、SA-00-011-01工作鞋清洗标准操作规程SOP-SA-00-012-01工作区水池清洁标捉操作规程SOP-SA-00-024-01洗衣机清洁标准操作规程SOP-SA-00-025-01更衣柜清洁标准操作规程SOP-SA-00-026-01鞋柜清洁标准操作规程SOP-SA-00-027-01传递窗清洁标准操作规程SOP-SA-00-028-01洁净区运输车清洁标准操作规程SOP-SA-00-029-01洁净区桌、椅清洁标准操作规程SOP-SA-00-030-01洁净区工具箱清洁标准操作规程SOP-SA-00-031-01进出一般工作区更衣更鞋标准操作规程SOP-GY-00-001-01进出

15、二十万级洁净区更衣更鞋标准操作规程SOP-GY-00-002-01进出十万级、万级洁净区更衣更鞋标准操作规程SOP-GY-00-003-01洁净区人员管理标准操作规程SOP-GY-00-005-01消毒液配制标准操作规程SOP-GY-00-006-01咼效过滤器检漏标准操作规程SOP-GY-00-007-01咼效过滤器更换标准操作规程SOP-GY-00-008-01联锁门使用标准操作规程SOP-GY-00-014-01联锁传递窗使用标准操作规程SOP-GY-00-015-01真空泵维护保养检修标准操作规程SOP-EM-00-001-01空调器维护保养检修标准操作规程SOP-EM-00-002-

16、01离心式清水泵维护保养检修标准操作规程SOP-EM-00-003-01塑料风机维护保养检修标准操作规程SOP-EM-00-004-01减速机维护保养检修标准操作规程SOP-EM-00-006-01配料罐维护保养检修标准操作规程SOP-EM-00-019-01QCA16/1-20安瓿超声波清洗机维修保养标准操作规程SOP-EM-00-020-01SZA620/38杀菌干燥机维护保养检修标准操作规程1SOP-EM-00-021-01DGA8/1-20安瓿灌封封口机维修保养标准操作规程SOP-EM-00-022-01QCL100立式超声波洗瓶机维护保养标准操作规程SOP-EM-00-023-01A

17、GF10/1-5灌封机维护保养标准操作规程SOP-EM-00-024-01机动门安瓿灭菌器维修保养标准操作规程SOP-EM-00-025-01手控脉动真空灭菌器维修保养标准操作规程SOP-EM-00-026-01喷码机维护保养标准操作规程SOP-EM-00-045-01-T-5143热收缩包装机维护保养标准操作规程SOP-EM-00-046-01电子台秤维护保养标准操作规程SOP-EM-00-049-01安瓿印字机维护保养标准操作规程SOP-EM-00-051-01空气净化系统维护保养标准操作规程SOP-EM-00-052-01检查人：检查日期：333该产品的配药、洗瓶、灌封工序都已进行了验证

18、，验证文件编号：VL 01 - 0110 - 01检查人：检查日期：小试灭菌工艺验证结果：车间于2009年10月27日生产X20091001批门冬氨酸钾镁注射液，取样 100支，于小 型流通蒸汽灭菌柜中进行灭菌，灭菌条件为105 C 40min、121 C 15min各50支。交化验室检测以下项目：火菌条件含量PH值热原可见异物105 C 40min121 C 15mi n同时将生物指示剂分别放置于小型流通蒸汽灭菌柜上、中、下(设备最冷点处)位置各 一个，检查结果记录如下：样品编号培养温度培养时间结果检查可接受标准对照品上中下结论:评价人： 评价时间:人员培训：验证前已对验证小组及各岗位操作人

19、员进行验证方案的培训。336原辅料的检查：用于本品生产的原辅料均已通过检验、合格，并由验证小组QA人员复核检验人:复核人:3.4验证内容及方法：按照门冬氨酸钾镁注射液的生产处方、工艺规程、各工序岗位操作法，所用设备按照设备 使用操作规程，按照灭菌工艺(121 C 15min)进行灭菌，生产3批。对灭菌工艺的参数进行监控、测定、分析、确认，保证工艺的可行性及重现性。3.5批量：批号火菌批量3.6验证结果判定:三批全部合格，三批产品中工艺参数、物料平衡及残损率数据相对统一，本次验证成功;若一批不合格，应增加两个批次验证；如有两批不合格，则本次验证失败。4. 验证实施4.1取样计划：在生产过程中，每

20、隔1小时取样一次。4.2取样点：灌封工序。每个轨道取样3支，直至取样支数达到10000支。4.3取样批次：3批4.4灭菌方法：灭菌柜满载灯检完毕后的废品（96盘，每盘约420支），将待验证的门冬氨酸钾镁注射液按上、中、下（设备最冷点处）各放置1600支于灭菌车，两个灭菌车共计10000支，编号16。由于灭菌柜验证表明热分布均匀，所以对热原、无菌检验，对6个点进 行混合后检验。对灭菌后的产品按质量标准进行全项检验。产品批号火菌数量操作人复核人日期10000 支年月日10000 支年月日10000 支年月日4.5验证参数：灭菌温度：121 C灭菌时间：15min ;4.6评估项目：性状、装量、pH

21、值、可见异物、无菌、热原、含量、不溶性微粒4.7检验方法：按中国药典2005年版二部规定检验方法进行检验；在检验报告完成之前，保留未使用的样品；4.8可接受标准：性状：无色澄明液体装量：10.00 10.50无菌检查：不得检出可见异物：应全部符合小容量注射剂可见异物标准要求含 量：天门冬氨酸：7991mg钾：10.6 12.2mg镁：3.9 4.5mgpH 值：6.2 -不溶性微粒：-7.810um不得过6000粒25um不得过600粒4.9检验结果：（见表 2）5. 生物指示剂的验证：在进行灭菌工艺验证的同时，对嗜热脂肪芽胞杆菌生物指示剂（3M公司生产，有效使用期为2010-01JE）进行检

22、查 将16只生物指示剂通过验证接口放入灭菌室内。 有1只生物指示剂置于腔室蒸汽入口处，1只生物指示剂置于冷凝水排放口 处，其余生物指示剂均置于腔室各处，要求每只生物指示剂的感温点悬空。 生物指示剂的分布参考附图:1123后ABCDE探头号探头位置探头号探头位置探头号探头位置1A-n -37B-n -313E-I -22A-V-28C-出-514E-n -33A-39B-m-215E-V -14C-I -510D-n -316B-W-25C-n -511D-V -36C-V-212D-出-1按上述要求装好16只生物指示剂将灭菌完毕的嗜热脂肪芽胞杆菌生物指示剂内含的安瓿挤破，于一支对照管一起放于

23、56 C培养箱内，48小时后，阅读结果。如何阅读：培养后，指示管不变色（呈紫色），表示灭菌通过；培养后，指示管变红 （呈黄色）表示霉菌不通过，（必须及时查出灭菌失败原因）。同时培养的对照管应为阳性 （呈黄色），如阴性，可能的原因为：培养条件不符合要求；生物指示剂有问题。（应及时查 出阴性原因）结果检查见（表3）-艺表1产品名称门冬氨酸钾镁注射液规格10ml序号项目内容1配液取注射用水微总量的3/5，加入处方的钾盐所需用天门冬原料，降总体积1/10的水溶解处方 KOH原料，搅拌溶解将其加入，搅拌加热至沸 5分钟。然 后分别加入天门冬与 MgO原料，搅拌煮沸如恩钟，控制 pH6.70 - 7.20

24、，加 处方活性炭，继续煮沸，补加注射用水至体积，降至室温，取样测pH、含量合格。2洗瓶设定洗瓶速度小于 220支/min及经净化空气加温杀菌超过30分钟后，进入冷却段冷却至室温后待灌封。3灌装开启灌封机，校正灌封装量，灌封过程中每小时一次检查封后半成品的可 见异物、装量（10.0 - 10.5 ），并随时检查外观。4火菌开机火菌，设定火菌温度：121 C,时间：15mi n。成品自灌封完毕至火菌在4个小时内完成。5灯检对产品进行灯检，抽检合格后置灯检合格区。6包装将灯检合格的药品进行印字，装盒，装箱。5支/盒；150盒/箱。灭 菌 验 证 试 验 记 录品名：门冬氨酸钾镁注射液规格：10ml表

25、2产品批号样品编号123456含量（门冬氨酸）:平均值含量限度含量（钾）平均值含量限度含量（镁）:平均值含量限度PH值:平均值PH要求无菌检查:可接受标准热原检查可接受标准可见异物检查结果可接受标准装量平均值装量要求性状检查结果可接受标准不溶性微粒检查结果可接受标准产品批号样品编号123456含量（门冬氨酸）平均值含量限度含量（钾）平均值含量限度含量（镁）:平均值含量限度PH值:平均值PH要求无菌检查可接受标准热原检查可接受标准可见异物检查结果可接受标准装量:平均值装量要求性状1'1检查结果不可接受标准1溶性微粒检查结果可接受标准产品批号样品编号含量123456（门冬氨酸）平:均值含量

26、（钾）含量限度平均值含量 :（镁）平均值含量限度PH值平均值:含量限度无菌检查热原检查1PH要求可见异物可接受标准检查结果可接受标准装量平均值可接受标准性状检查结果不”装量限度溶性微粒检查结果结果可接受标准评价：可接受标准评价人：评价时间:生物指示剂检查结果记录表3样品编号培养温度培养时间结果检查可接受标准对照品12345678910111213141516操作人:复核人:6. 验证小结：对检验结果进行分析，得出结论，相关人员签字确认。分析人：分析时间:7. 应对验证进行总体评价，得出结论，相关人员签字确认。评价人:评价时间:8. 再验证周期：8.1 设备有重大改变时8.2 原辅料改变时8.3

27、 生产工艺改变8.4 如无上述改变，再验证周期为一年9. 附件操作10、偏差处理及分析 该验证如果失败应找出失败原因，是否为操作造成，若是操作造成失败，应写出偏差报告， 重新进行验证；若不是操作造成，应提出解决方案，为修改工艺及再次验证提出依据。 过程中对出现的偏差进行记录并作出合理的分析。11、批准最后应有质量部门负责人批准验证批准： 批准日期：山东潍坊制药厂有限公司灭菌工艺验证报告验证项目：门冬氨酸钾镁注射液灭菌工艺验证报告 项目编号：起草：日期:车间主任复核：日期:生产工程部审核：日期:批 准： 日 期 ：目录1. 概述2. 验证目的3. 验证计划3.1 生产方法3.2 工艺流程图 3.

28、3 验证必备条件 3.4 验 证内容及方法 3.5 生 产批量 3.6 验证结 果判定 4. 验证实施 4.1 取样计划 4.2 取样点 4.3 取样批 次 4.4 灭菌方法4.5 验证参数 4.6 评估项目 4.7 检验 方法 4.8 可接受标 准 4.9 检验结果 5. 生物指示剂的验证 6. 验证小结 7. 验证评 价 8. 再验证周期 9. 附件10. 偏差处理及分析曲颈易折安瓿11.批准产品名称:门冬氨酸钾镁注射液规格:10ml1.概述:内包装材料规格工艺过程:灯检 > 包装配液 洗瓶 *灌圭寸 上灭菌（具体操作见工艺描述表）根据国食药监注2007504号文件附件化学药品注射剂

29、生产工艺处方核查一般要求的通知， 小容量注射剂的灭菌工艺的选择应符合以下原则：灭菌应采取终端灭菌工艺，首选过度杀灭法（F0 > 12），如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法8W F0<12 ） ,但均（应保证产品灭菌后的 SAL不大于-610 。由于历史原因，我公司产品门冬氨酸钾镁注射液的灭菌工艺为流通蒸汽105 °C , 40min '，此灭菌条件的F值小于8。为了确定门冬氨酸钾镁注射液通过F0值大于12的灭菌工艺后仍然保持质量稳定安全，公司组织技术、质量和生产人员对门冬氨酸钾镁注射液进行了相关研究和验证，并根据产品和设 备的实际情况公司选择了 流

30、通蒸汽 121 C , 15min '的灭菌工艺，此灭菌工艺能满足F值大0于12的要求。公司在不改变配药、洗瓶、灌封等工艺的前提下，仅对此灭菌工艺进行了变更 并作验证。我们对流通蒸汽 121 C, 15min '的灭菌工艺后的产品进行3个月加速考察和长期稳定性考察，并与原灭菌工艺后的产品进行质量对比研究。小容量注射剂生产区及生产用设备、设施、公用系统已进行了全面的验证，通过对上述设 备、设施、公用系统的预确认及安装、运行、性能的确认证实其可满足门冬氨酸钾镁注射液生 产工艺技术的要求，验证报告已得到了相关人员的批准。车间已于2009年10月对门冬氨酸钾镁注射液进行过工艺验证，并已

31、通过。本方案 适用于产品门冬氨酸钾镁注射液灭菌生产工艺的验证。2.验证目的:检查并确认提高灭菌温度后，门冬氨酸钾镁注射液的质量稳定性，从而证实门冬氨酸钾 镁注射液灭菌生产工艺的可行性和可靠性。3.验证计划：3.1生产方法（工艺描述）：（见附表1）一般生产区：理瓶岗位，灭菌岗位，灯检岗位，包装岗位。100000级区：配药岗位、洗瓶岗位；温度：1826C,相对湿度：4565%。10000级区：灌封岗位；温度：2024C,相对湿度：4560%。100级区：安瓿杀菌干燥区、灌封封口区。3.3验证必备条件设备描述：设备名称设备编号规格设备验证方案编号检查人：检查日期:该生产线主要的设施、设备等验证工作已

32、经完成，有关文件名称及编号如下表文 件 确 认 目 录棒状滤器的使用及处理标准操作规程SOP-PO-01-127-01微孔滤膜与过滤器使用及处理标准操作规程SOP-PO-01-128-01配药岗位异常情况的处理标准操作规程SOP-PO-01-129-01惰性气体净化装置的安装及洗涤液的配制标准操作规程1SOP-PO-01-130-01清洁液的配制标准操作规程SOP-PO-01-131-01洗瓶岗位质量标准和控制标准操作规程SOP-PO-01-132-01灌圭寸岗位质量标准和控制标准操作规程SOP-PO-01-133-01灭菌岗位异常情况处理标准操作规程SOP-PO-01-134-01灯检岗位质

33、量标准和控制标准操作规程SOP-PO-01-140-01包装岗位质量标准和控制标准操作规程SOP-PO-01-136-01一车间辅助工标准操作规程SOP-PO-01-137-01一车间洗衣工标准操作规程SOP-PO-01-138-01一车间中间产品的贮存、交接标准操作规程SOP-PO-01-139-01配药岗位半成品取样标准操作规程SOP-PO-01-140-01一车间物料进入洁净室程序标准操作规程SOP-PO-01-141-01一车间小试标准操作规程SOP-PO-01-142-01一车间检漏水配制标准操作规程SOP-PO-01-143-01一车间理瓶标准操作规程SOP-PO-01-144-0

34、1直接接触药液的设备、容器、管道及装置清洁消毒标准操作规程SOP-SA-01-001-01手控脉动灭菌器清洁标准操作规程SOP-SA-01-002-01普通卧式烝汽火菌器清洁标准操作规程SOP-SA-01-003-01QCA16/1-20安瓿超声波清洗机清洁标准操作规程:S0P-SA-01-004-01ASZ620/38杀菌干燥机清洁标准操作规程SOP-SA-01-005-01DGA8/1-20灌封封口机清洁标准操作规程机动SOP-SA-01-006-01门安瓿火菌器清洁标准操作规程QCL立式超声SOP-SA-01-007-01波洗瓶机清洁标准操作规程AGF10/1-5安瓿灌SOP-SA-01

35、-008-01封机清洁标准操作规程SZA620/38杀菌干燥机SOP-SA-01-009-01清洁标准操作规程安瓿印字机清洁标准操作规程SOP-SA-01-010-01PL-521HWA上圆贴贴标机清洁标准操作规程 YBSOP-SA-01-011-01型澄明度检测仪清洁标准操作规程电热恒温鼓风SOP-SA-01-012-01干燥箱清洁标准操作规程喷码机清洁标准操作规SOP-SA-01-013-01程SOP-SA-01-014-01FT-5143热收缩包装机清洁标准操作规程:SOP-SA-01-015-01打码机清洁标准操作规程SOP-SA-01-016-01空调机组清洁标准操作规程SOP-SA

36、-01-017-01配料罐清洁标准操作规程SOP-SA-01-018-01全自动过滤器完整性测试仪清洁标准操作规程:SOP-SA-01-019-0110ml门冬氨酸钾镁注射液配药岗位标准操作规程SOP-SA-01-020-0110ml门冬氨酸钾镁注射液洗瓶岗位标准操作规程S0P-P0-01-007-0110ml门冬氨酸钾镁注射液灌封岗位标准操作规程SOP-PO-01-008-0110ml门冬氨酸钾镁注射液火菌岗位标准操作规程S0P-P0-01-009-0110ml门冬氨酸钾镁注射液灯检岗位标准操作规程SOP-PO-01-010-0110ml门冬氨酸钾镁注射液包装岗位标准操作规程SOP-PO-0

37、1-011-01手控脉动真空灭菌器标准操作规程SOP-PO-01-012-01普通卧式压力烝汽火菌器标准操作规程S0P-E0-01-001-01配料罐标准操作规程S0P-E0-01-002-01QCA16/1-20安瓿超声波清洗机标准操作规程SOP-EO-01-003-01SZA620/38杀菌干燥机标准操作规程SOP-EO-01-004-01DGA8/1-20型安瓿灌封封口机标准操作规程SOP-EO-01-005-01QCL100立式超声波洗瓶机标准操作规程SOP-EO-01-006-01ASZ620/38杀菌干燥机标准操作规程SOP-EO-01-007-01DGA8/1-20型安瓿灌封封口

38、机标准操作规程SOP-EO-01-008-01机动门安瓿灭菌器使用标准操作规程PL-SOP-EO-01-009-01521HWA上圆贴贴标机标准操作规程 安瓿印SOP-EO-01-010-01字机标准操作规程SOP-EO-01-011-01全自动过滤器完整性测试仪标准操作规程SOP-EO-01-012-01电热恒温鼓风干燥箱标准操作规程SOP-EO-01-013-01YB型澄明度检测仪标准操作规程SOP-EO-01-014-01打码机标准操作规程:SOP-EO-01-015-01磅秤使用标准操作规程SOP-EO-01-016-01空气净化系统操作标准操作规程SOP-EO-00-001-01SO

39、P-EO-00-002-01载货升降机使用标准操作规程SOP-EO-00-007-01全自动洗衣机使用标准操作规程SOP-EO-00-008-01喷码机使用标准操作规程SOP-EO-00-012-01FT-5143热收缩包装机使用标准操作规程SOP-EO-00-013-01SPB-80-26S K双桶洗衣机使用标准操作规程SOP-EO-00-019-01一般生产区、洁净区清洁标准操作规程SOP-SA-00-001-01压缩空气预处理罐清洁标准操作规程SOP-SA-00-003-01器具进入洁净区净化标准操作规程SOP-SA-00-004-01容器、器具清洁标准操作规程SOP-SA-00-005

40、-01维修配件进入生产区净化标准操作规程SOP-SA-00-006-01清洁工具清洁标准操作规程SOP-SA-00-007-01洁净区电话机清洁标准操作规程SOP-SA-00-008-01地漏清洁、消毒标准操作规程SOP-SA-00-009-01垃圾桶清洁标准操作规程SOP-SA-00-010-01工作服清洗标准操作规程SOP-SA-00-011-01工作鞋清洗标准操作规程SOP-SA-00-012-01工作区水池清洁标捉操作规程SOP-SA-00-024-01洗衣机清洁标准操作规程SOP-SA-00-025-01更衣柜清洁标准操作规程SOP-SA-00-026-01鞋柜清洁标准操作规程SOP

41、-SA-00-027-01传递窗清洁标准操作规程SOP-SA-00-028-01洁净区运输车清洁标准操作规程SOP-SA-00-029-01洁净区桌、椅清洁标准操作规程SOP-SA-00-030-01洁净区工具箱清洁标准操作规程SOP-SA-00-031-01进出一般工作区更衣更鞋标准操作规程SOP-GY-00-001-01进出二十万级洁净区更衣更鞋标准操作规程SOP-GY-00-002-01进出十万级、万级洁净区更衣更鞋标准操作规程SOP-GY-00-003-01洁净区人员管理标准操作规程SOP-GY-00-005-01消毒液配制标准操作规程SOP-GY-00-006-01咼效过滤器检漏标准

42、操作规程SOP-GY-00-007-01咼效过滤器更换标准操作规程SOP-GY-00-008-01联锁门使用标准操作规程SOP-GY-00-014-01联锁传递窗使用标准操作规程SOP-GY-00-015-01真空泵维护保养检修标准操作规程SOP-EM-00-001-01空调器维护保养检修标准操作规程SOP-EM-00-002-01离心式清水泵维护保养检修标准操作规程SOP-EM-00-003-01塑料风机维护保养检修标准操作规程SOP-EM-00-004-01减速机维护保养检修标准操作规程SOP-EM-00-006-01配料罐维护保养检修标准操作规程:SOP-EM-00-019-01QCA1

43、6/1-20安瓿超声波清洗机维修保养标准操作规程SOP-EM-00-020-01SZA620/38杀菌干燥机维护保养检修标准操作规程SOP-EM-00-021-01DGA8/1-20安瓿灌封封口机维修保养标准操作规程SOP-EM-00-022-01QCL100立式超声波洗瓶机维护保养标准操作规程SOP-EM-00-023-01AGF10/1-5灌封机维护保养标准操作规程SOP-EM-00-024-01机动门安瓿灭菌器维修保养标准操作规程手SOP-EM-00-025-01控脉动真空灭菌器维修保养标准操作规程喷码SOP-EM-00-026-01机维护保养标准操作规程FT-5143热收缩包SOP-E

44、M-00-045-01装机维护保养标准操作规程电子台秤维护保养SOP-EM-00-046-01标准操作规程SOP-EM-00-049-01安瓿印字机维护保养标准操作规程SOP-EM-00-051-01空气净化系统维护保养标准操作规程SOP-EM-00-052-01检查人：检查日期:VL - 01 - 0110 - 01333该产品的配药、洗瓶、灌封工序都已进行了验证，验证文件编号:检查人：检查日期:小试灭菌工艺验证结果：车间于2009年10月27日生产X20091001批门冬氨酸钾镁注射液，取样 100支，于小 型流通蒸汽灭菌柜中进行灭菌，灭菌条件为105C40min、121 C 15min各

45、50支。交化验室检测以下项目：火菌条件含量PH值热原可见异物105 C 40min121 C 15mi n同时将生物指示剂分别放置于小型流通蒸汽灭菌柜上、中、下（设备最冷点处）位置各一个，检查结果记录如下:样品编号培养温度培养时间结果检查可接受标准对照品上下结论:评价人： 评价时间:人员培训:验证前已对验证小组及各岗位操作人员进行验证方案的培训。336原辅料的检查：用于本品生产的原辅料均已通过检验、合格，并由验证小组QA人员复核。检验人：复核人：3.4验证内容及方法：按照门冬氨酸钾镁注射液的生产处方、工艺规程、各工序岗位操作法，所用设备按照设备 使用操作规程，按照灭菌工艺 （121 C 15m

46、in）进行灭菌，生产3批。对灭菌工艺的参数进行监控、测定、分析、确认，保证工艺的可行性及重现性。3.5批量：批号火菌批量3.6验证结果判定：三批全部合格，三批产品中工艺参数、物料平衡及残损率数据相对统一，本次验证成 功；若一批不合格，应增加两个批次验证；如有两批不合格，则本次验证失败。4.验证实施4.1取样计划：在生产过程中，每隔1小时取样一次。4.2取样点：灌封工序。每个轨道取样3支，直至取样支数达到10000支。4.3取样批次：3批4.4灭菌方法：灭菌柜满载灯检完毕后的废品（96盘，每盘约420支），将待验证的门冬氨酸钾镁注射液按上、中、下（设备最冷点处）各放置1600支于灭菌车，两个灭菌

47、车共计10000支，编号16。由于灭菌柜验证表明热分布均匀，所以对热原、无菌检验，对6个点进行混合后检验。对灭菌后的产品按质量标准进行全项检验。产品批号火菌数量操作人复核人日 期10000 支年 月 日10000 支年 月 日10000 支年 月 日4.5验证参数：灭菌温度：121 C 灭菌时间：15min ;4.6评估项目：性状、装量、pH值、可见异物、无菌、热原、含量、不溶性微粒4.7检验方法：按中国药典2005年版二部规定检验方法进行检验；在检验报告完成之前，保留未使用的样品；4.8可接受标准：性 状：无色澄明液体装 量：10.00 10.50无菌检查：不得检出可见异物：应全部符合小容量注射剂可见异物标准要求。含量：天门冬氨酸：7991mg钾 :10.6 12.2mg镁 :3.9 4.5mg热原：应符合小容量注射剂热原检查有关规定pH 值：6.2 7.8不溶性微粒：10um不得过6000粒25um不得过600粒4.9检验结果：（见表 2）4.生物指示剂的验证：在进行灭菌工艺验证的同时，对嗜热脂肪芽胞杆菌生物指示剂（3M公司生产，有效使用期为2010-01JE ）进行检查 将16只生物指示剂通过验证接口放入灭菌室内。 有1只生物指示剂置于腔室蒸汽入口处，1只生物指示剂置于冷凝水排放口